międzynarodowy bank i baza danych tkanek raka anaplastycznego tarczycy (iNATT) (iNATT)

Projekt badania i metodologia

Pacjenci ATC będą identyfikowani przez specjalistów raka tarczycy (w tym chirurgów endokrynologicznych, chirurgów onkologicznych głowy i szyi, onkologów klinicznych, endokrynologów, patologów, radiologów, pielęgniarki kliniczne) pracujących w multidyscyplinarnych zespołach zajmujących się rakiem tarczycy (MDT) w brytyjskich sieciach onkologicznych.

Członek MDT skontaktuje się z pacjentami i otrzyma ulotkę informacyjną dla pacjenta dotyczącą międzynarodowego projektu dotyczącego międzynarodowego banku tkanek i bazy danych anaplastycznego raka tarczycy. Po dyskusji i odpowiednim czasie na rozważenie projektu pacjent zostanie zaproszony do udziału i wyrażenia pisemnej zgody.

Wyrażona zostanie zgoda na pobranie tkanki tarczycy, pobranie krwi oraz zebranie zanonimizowanych danych klinicznych.

Oczekuje się, że większość pacjentów będzie chętna do udziału, ponieważ ich własna opieka pozostanie niezmieniona, ale mają potencjał, aby pomóc przyszłym pacjentom w tej samej trudnej sytuacji.

Ponieważ przystąpienie do badania nie wpłynie na opiekę nad pacjentem, nie ma ograniczeń czasowych po postawieniu diagnozy, w których można wziąć udział.

Zgoda etyczna została przyznana kwalifikującym się krewnym zmarłych pacjentów, aby mogli wyrazić zgodę na zebranie już pobranej tkanki tarczycy członka ich rodziny i informacji klinicznych.

Ponieważ większość pacjentów nie będzie miała raka anaplastycznego tarczycy, który można poddać całkowitemu wycięciu tarczycy, pobranie próbki tkanki zwykle obejmuje diagnostyczną biopsję gruboigłową lub aspiraty cienkoigłowe z tarczycy. Próbki tkanek zostaną początkowo użyte do diagnostyki histologicznej w miejscowym szpitalu, a następnie wszelkie zapasowe tkanki zostaną przesłane do Wales Cancer Bank (WCB) 3. U mniejszości pacjentów poddawanych jakiejś formie resekcji tarczycy bloczki tkankowe i ewentualnie preparaty zostaną wysłane do przechowywania w WCB po zakończeniu wstępnych prac diagnostycznych.

Opcjonalne próbki krwi z dodatkiem EDTA również zostaną pobrane i przesłane do WCB. Idealnie byłoby, gdyby pacjenci dostarczyli zarówno próbki tkanek, jak i próbki krwi, ale mogą zdecydować się na przesłanie jednego lub innego rodzaju próbek, jeśli wolą.

Powołany zostanie multidyscyplinarny komitet sterujący, który będzie nadzorował przebieg projektu i przeglądał kolejne niezależnie składane propozycje badawcze.

Wyjściowy formularz zgłoszenia przypadku (CRF) zostanie wypełniony i przesłany do WCB. W przypadku wyrażenia zgody na gromadzenie danych klinicznych, zostaną one wprowadzone do bezpiecznej bazy danych przez głównego badacza, dr Mossa.

Ponieważ ATC obejmuje heterogenną grupę obrazów histologicznych, które często okazują się trudne do dokładnego zdiagnozowania, zostanie wdrożony centralny proces przeglądu patologicznego, aby zapewnić jednolite raportowanie patologiczne. Na tym etapie rozważona zostanie również możliwość profilowania molekularnego poszczególnych guzów.

Dane dotyczące wyników będą wymagane po 6, 12, 18 miesiącach, a następnie co roku. Ponieważ jednak rokowania są ogólnie złe przy obecnych opcjach leczenia, jest mało prawdopodobne, aby w większości przypadków gromadzenie danych dotyczących wyników trwało dłużej niż 6 miesięcy.

Trajektoria choroby ATC, odpowiedź na leczenie i wyniki (przeżycie wolne od progresji i przeżycie całkowite) będą skorelowane z wyglądem histologicznym i profilem molekularnym.

Dane umożliwiające identyfikację pacjenta będą dostępne tylko w ośrodku kierującym przez zespół kliniczny opiekujący się pacjentem, ale nie w międzynarodowym banku tkanek ATC. Każdemu pacjentowi zostanie nadany przez WCB niepowtarzalny numer identyfikacyjny, a wszystkie przechowywane dane i próbki będą go używać wyłącznie w celach informacyjnych.

Na podstawie obecnie dostępnych danych z Wielkiej Brytanii dotyczących zachorowalności na raka tarczycy nie wiadomo dokładnie, ile przypadków anaplastycznej tarczycy pojawia się rocznie. Szacuje się, że rocznie diagnozowanych jest 70-90 nowych przypadków. Oczekuje się, że projekt badawczy będzie trwał od 5 do 10 lat, aby umożliwić włączenie do niego znacznej liczby pacjentów. Finansowanie zostało zapewnione przez Thyroid Cancer Support Group – Wales5.

Kryteria kwalifikacji

• Wszyscy pacjenci z rakiem anaplastycznym tarczycy, którzy są w stanie wyrazić świadomą zgodę.
• Pacjenci z ogniskami raka anaplastycznego w obrębie bardziej zróżnicowanego raka tarczycy, którzy są w stanie wyrazić świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia

• Pacjenci z nieanaplastycznym rakiem tarczycy, w tym rakiem rdzeniastym tarczycy, rakiem brodawkowatym tarczycy, rakiem pęcherzykowym tarczycy, chłoniakiem tarczycy
• Pacjenci niezdolni do wyrażenia świadomej zgody

Identyfikacja pacjentów

Pacjentów można omówić i zidentyfikować na spotkaniu wielodyscyplinarnego zespołu ds. raka tarczycy lub raka głowy i szyi. Identyfikacja może pochodzić od patologa, radiologa, klinicystów lub specjalistów pielęgniarek klinicznych.

Ze względu na spodziewane krótkie przeżycie tej grupy pacjentów byłaby to prospektywna identyfikacja pacjentów, a nie retrospektywny przegląd wcześniejszych przypadków.

Członkowie zespołu zgłaszają się do pacjentów na oddziale stacjonarnym lub w poradni dopiero po potwierdzeniu rozpoznania, gdy pacjent jest świadomy swojej diagnozy i miał wystarczająco dużo czasu na pogodzenie się z diagnozą.

Rekrutacja i Rejestracja Pacjentów

Pacjenci z potwierdzonym rozpoznaniem raka anaplastycznego tarczycy, którzy są świadomi swojej diagnozy i zdolni do wyrażenia świadomej zgody, byliby brani pod uwagę.

Odpowiedni pacjenci otrzymaliby w pierwszej kolejności ustne wyjaśnienie badania, a następnie pisemną ulotkę informacyjną.

Pacjent miałby wtedy tyle czasu, ile potrzebuje, aby zdecydować, czy chce uczestniczyć. Dla tych, którzy chcą kontynuować, członek multidyscyplinarnego zespołu zajmującego się rakiem tarczycy przejdzie z nimi przez proces zgody i formularz zgody. Odpowiedzą na wszelkie pytania i podkreślą opcjonalne części badania. Pacjent otrzyma kopię formularza zgody wraz z danymi kontaktowymi kierownika lokalnego zespołu ds. raka tarczycy i głównego badacza.

Nie przyjmowano pacjentów z grup szczególnie wrażliwych. Informacje na temat projektu banku tkanek i bazy danych zostaną opublikowane na stronach internetowych Thyroid Cancer Forum-UK (TCF-UK) i Thyroid Cancer Support Group-Walia, a także ogłoszone na krajowych i międzynarodowych spotkaniach poświęconych rakowi tarczycy oraz w prasie medycznej. Inne brytyjskie grupy wsparcia pacjentów z rakiem tarczycy będą informowane o projekcie, ponieważ będą miały kontakt z pacjentami z rakiem anaplastycznym tarczycy i ich rodzinami. Projekt zostanie również zarejestrowany i wyświetlony na stronie www.clinicaltrials.gov strona internetowa.

Pobieranie i przechowywanie próbek

Oczekuje się, że u zdecydowanej większości pacjentów wykonano już biopsje lub aspiraty cienkoigłowe (BAC) tarczycy w celu postawienia diagnozy, w którym to przypadku próbki te zostaną przesłane do banku tkanek. Czasami biopsje diagnostyczne będą pobierane z miejsc anatomicznych innych niż tarczyca, w tym między innymi węzłów chłonnych szyjnych i przerzutów odległych.

Do banku tkanek zostaną wysłane tylko próbki tkanek, które nie są już wymagane przez lokalny oddział patologii. Ze względu na zwykle krótką prognozę dla pacjentów z tą chorobą nie oczekuje się, że lokalny oddział patologii będzie musiał zażądać zwrotu próbek w celu podjęcia dalszych badań w późniejszym terminie na drodze pacjenta do raka. Jeśli jednak taka sytuacja wystąpi, wszelkie niewykorzystane próbki zostaną zwrócone zgodnie z żądaniem.

Pacjent zostanie zapytany, czy chce oddać opcjonalną próbkę krwi EDTA w ramach projektu badawczego, a próbka ta zostanie pobrana, jeśli to możliwe, w tym samym czasie, co rutynowe próbki krwi wskazane klinicznie, aby zmniejszyć liczbę wymaganych procedur nakłucia żyły.

Gromadzenie i przechowywanie danych

Pacjenci zostaną zapytani, czy życzą sobie, aby badanie obejmowało podsumowanie ich historii klinicznej, w tym szczegółowe informacje na temat sposobu ich prezentacji, wszelkich interwencji terapeutycznych i powikłań (takich jak konieczność zastosowania tracheostomii lub zgłębnika do żywienia dojelitowego).

Zapewnienie jakości

Lokalny zespół ds. raka tarczycy pacjenta będzie odpowiedzialny za współpracę z projektem iNATT/Wales Cancer Bank w celu nadania każdemu uczestnikowi badania niepowtarzalnego numeru identyfikacyjnego.

Do identyfikacji pacjentów zostaną użyte inicjały pacjentów i unikalny numer identyfikacyjny.

Wales Cancer Bank (WCB) przetwarza poufne i cenne dane. Polityka bezpieczeństwa WCB ma na celu ochronę danych przed utratą lub zniszczeniem oraz nieautoryzowanym dostępem lub modyfikacją. Zapewnia również zachowanie integralności danych.

Dane kliniczne są przechowywane na bezpiecznym serwerze internetowym. Dane krajowe są dostępne tylko dla dr Laury Moss (głównego badacza iNATT). Lokalny zespół pacjenta ma dostęp tylko do danych własnych pacjentów, a nie pacjentów zarejestrowanych w innym miejscu w Wielkiej Brytanii. Zbierane pola danych obejmują inicjały pacjentów, unikalny numer identyfikacyjny iNATT, płeć i datę urodzenia. Informacje te są wymagane do krajowej oceny rozkładu wieku i płci oraz do korelacji z otrzymanym leczeniem i jego wynikami.

Względy etyczne

Badania nad rakiem anaplastycznym tarczycy zostały udaremnione przez połączenie jego rzadkości i złego rokowania. Często podaje się, że częstość występowania rzadkiej choroby wynosi <2 przypadki na 100 000, a anaplastyczny rak tarczycy wynosi zaledwie 0,17 na 100 000 w Europie. Rzadkość oznacza, że ​​bardzo trudno jest przeprowadzić badania prospektywne bez współpracy między zespołami zajmującymi się rakiem tarczycy. Ten projekt ma na celu zaangażowanie multidyscyplinarnych zespołów zajmujących się rakiem tarczycy w całej Wielkiej Brytanii i będzie dążył do dotarcia do jak największej liczby pacjentów z anaplastycznym rakiem tarczycy.

Projekt od początku był omawiany z podgrupą zajmującą się rakiem tarczycy Narodowego Instytutu Badań nad Rakiem i ma jej poparcie.

Na wczesnym etapie zwrócono się do dwóch brytyjskich organizacji pacjentów zajmujących się rakiem tarczycy, Butterfly Thyroid Cancer Trust i Thyroid Cancer Support Group-Wales o zaangażowanie pacjentów w rozwój projektu. Ta ostatnia organizacja charytatywna zobowiązała się następnie do sfinansowania całego projektu.

Przewiduje się, że wskaźnik rekrutacji będzie wysoki, ponieważ pacjent nie będzie musiał przechodzić żadnej dodatkowej procedury inwazyjnej poza opcjonalnym badaniem krwi. Pacjenci będą świadomi, że jest to rzadka choroba, na którą obecnie nie ma skutecznej terapii i krótkie rokowanie, dlatego przewiduje się, że będą altruistyczne darowizny na rzecz przyszłych pacjentów, którzy staną przed tą samą diagnozą. Z pacjentami będą kontaktować się członkowie lokalnego zespołu multidyscyplinarnego zajmującego się rakiem tarczycy, którzy mają doświadczenie w leczeniu tej choroby i odpowiednie doświadczenie w procedurach wyrażania zgody.

Dane będą gromadzone zgodnie z zasadami Caldicotta, a dane umożliwiające identyfikację pacjenta będą bardzo ograniczone.

Pacjenci biorący udział w projekcie nie są narażeni na żadne fizyczne ryzyko wynikające z udziału w projekcie. Ze względu na przewidywany harmonogram gromadzenia tkanek i danych oczekuje się, że osiągnięcie jakichkolwiek znaczących wyników zajmie co najmniej kilka lat. Złe rokowanie choroby sprawia, że ​​uczestnicy projektu raczej nie dożyją, gdy kolejne projekty badawcze dojdą do skutku, a zatem nie odniosą bezpośredniej korzyści z udziału w badaniu.

W ulotce informacyjnej dla pacjenta wyjaśniono cele projektu zarówno pod względem wymagań stawianych poszczególnym pacjentom w zakresie oddawania tkanek, krwi i danych, jak i zapisano, że próbki będą przechowywane do czasu przedłożenia propozycji przyszłych badań przez uznanych badaczy, które będą posiadają niezbędne aprobaty etyczne i zostaną zbadane przez komitet sterujący międzynarodowego banku tkanek i bazy danych anaplastycznego raka tarczycy (iNATT). Pacjenci będą mogli wycofać swoją zgodę na każdym etapie, bez konieczności podawania przyczyny i zostaną poinformowani, że wszelkie niewykorzystane próbki zostaną zwrócone do lokalnego szpitala lub usunięte zgodnie z kodeksem postępowania Urzędu ds. dane zostaną usunięte z bazy danych. Kwestia cofnięcia zgody nie powinna stanowić istotnego problemu.

Utylizacja tkanek ludzkich Uznaje się, że wszystkie darowizny na rzecz projektu iNATT są altruistyczne, a pacjenci mogą w każdej chwili wycofać zgodę bez powodu.

Pacjenci są informowani w momencie wyrażania zgody, że niektóre z ich próbek mogły być już wykorzystane do czasu, gdy zechcą wycofać się.

Uznaje się, że usuwanie tkanek ludzkich jest obszarem wrażliwym, a projekt będzie zgodny z kodeksem postępowania Urzędu ds. Tkanek Ludzkich „Pobieranie, przechowywanie i usuwanie narządów i tkanek ludzkich”

Zatwierdzenie etyczne Projekt zostanie przeprowadzony zgodnie z Deklaracją Helsińską Światowego Stowarzyszenia Lekarzy (wersja z 2008 r.) oraz zgodnie z warunkami zatwierdzenia etycznego udzielonego badaniu.

Zarządzanie badaniem

Dział Badań i Rozwoju NHS Uniwersytetu Velindre będzie odpowiedzialny za zorganizowanie Umów Transferu Materiałów pomiędzy Funduszem NHS Uniwersytetu Velindre a każdym Centrum Pobierania Tkanek. Poszczególni badacze będą współpracować z lokalnymi działami badawczo-rozwojowymi. Są oni następnie odpowiedzialni za rekrutację pacjentów, przestrzeganie najnowszej wersji protokołu oraz gromadzenie danych na formularzach opisów przypadków (CRF).

Projekt będzie nadzorowany przez multidyscyplinarny komitet sterujący składający się z onkologów klinicznych, kierownika Wales Cancer Bank, kierownictwa badań i rozwoju NHS Trust Uniwersytetu Velindre, naukowców zajmujących się rakiem tarczycy i patologów. Komisja dokona przeglądu pobranych próbek tkanek pod kątem centralnego przeglądu patologii, aby zapewnić spójność, tempo rekrutacji krajowej, liczbę uczestniczących ośrodków i wszelkie potencjalne ograniczenia rekrutacji pacjentów do projektu.

Opublikowanie

Wszelkie publikacje lub prezentacje powstałe bezpośrednio w wyniku tego projektu będą uznawane przez wszystkich zaangażowanych badaczy.

Streszczenie

Celem projektu jest ułatwienie badań nad tą trudną chorobą, która w przeszłości była trudna do zbadania ze względu na połączenie jej rzadkości i ogólnie złego rokowania. Wykorzystując krajowy model zasobów tkanek i danych, można zbadać znaczną liczbę pacjentów i próbek w realistycznych ramach czasowych badań. Projekt może pomóc w zrozumieniu etiologii choroby i otworzyć nowe możliwości interwencji terapeutycznych.

W wyniku udziału pacjenta w tym projekcie zgodzą się oni na przesłanie wszelkich nadwyżek tkanki anaplastycznego raka tarczycy wraz z próbką krwi do Wales Cancer Bank w celu przechowywania do czasu zatwierdzenia odpowiedniego projektu badawczego przez międzynarodowy Bank Tkanek Anaplastycznego Raka Tarczycy oraz Baza danych (iNATT) Komitet Sterujący Projektu. Uczestnicy mają również możliwość zgromadzenia ich informacji klinicznych w istniejącej już krajowej bazie danych. Z uczestnikami nie będzie się kontaktować w sprawie dalszych próbek tkanek lub krwi.