internasjonal vevsbank og database for anaplastisk skjoldbruskkjertelkreft (iNATT) (iNATT)

Studiedesign og metodikk

ATC-pasienter vil bli identifisert av skjoldbruskkjertelkreftspesialister (inkludert endokrine kirurger, hode- og nakkekreftkirurger, kliniske onkologer, endokrinologer, patologer, radiologer, kliniske sykepleierspesialister) som jobber i multidisiplinære team for skjoldbruskkjertelkreft (MDTs) på tvers av UK Cancer Networks.

Pasienter vil bli kontaktet av et medlem av MDT og gis et pasientinformasjonshefte om det internasjonale Anaplastic Thyroid Cancer Tissue Bank and Database-prosjektet. Etter diskusjon og tilstrekkelig tid til å vurdere prosjektet, vil pasienten bli invitert til å delta og gi sitt skriftlige samtykke.

Det vil bli søkt samtykke til innsamling av skjoldbruskkjertelvev, blodprøvetaking samt innsamling av anonymiserte kliniske data.

Det forventes at flertallet av pasientene vil være villige til å delta da deres egen omsorg vil være uendret, men de har potensial til å hjelpe fremtidige pasienter i samme vanskelige situasjon.

Siden inntreden i studien ikke vil påvirke pasientens egen pleie, er det ingen tidsbegrensning etter diagnose hvor deltakelse kan foretas.

Det er gitt etisk godkjenning for å kvalifisere pårørende til avdøde pasienter for å kunne samtykke i at deres familiemedlems allerede innsamlede skjoldbruskkjertelvev og klinisk informasjon samles inn.

Siden flertallet av pasientene ikke vil ha anaplastisk kreft i skjoldbruskkjertelen som er mottakelig for total tyreoidektomi, vil vevsprøvetakingen vanligvis innebære diagnostiske kjernebiopsier eller fine nålespirater fra skjoldbruskkjertelen. Vevsprøvene vil i utgangspunktet bli brukt til histologisk diagnose ved det lokale sykehuset, og eventuelt reservevev vil deretter bli sendt til Wales Cancer Bank (WCB) 3. I mindretall av pasienter som gjennomgår en eller annen form for skjoldbruskkjertelreseksjon, vil vevsblokker og muligens objektglass bli sendt til oppbevaring på WCB når det første diagnostiske arbeidet er fullført.

En valgfri EDTA-blodprøve vil også bli samlet inn og sendt til WCB. Pasienter vil ideelt sett gi både vevs- og blodprøver, men kan velge å sende inn en eller annen prøvetype hvis de foretrekker det.

En tverrfaglig styringskomité vil bli etablert for å overvåke driften av prosjektet og for å vurdere påfølgende uavhengig innsendte forskningsforslag.

Et grunnleggende saksrapportskjema (CRF) vil fylles ut og sendes til WCB. Der det er gitt samtykke til innsamling av kliniske data vil dette bli lagt inn i en sikker database av sjefsetterforsker, Dr. Moss.

Siden ATC omfatter en heterogen gruppe av histologiske opptredener som ofte viser seg å være vanskelig å diagnostisere nøyaktig, vil en sentral patologisk gjennomgangsprosess bli implementert for å sikre enhetlig patologisk rapportering. En mulighet for molekylær profilering av individuelle svulster vil også bli vurdert på dette stadiet.

Resultatdata vil bli forespurt etter 6, 12, 18 måneder og deretter årlig. Men siden prognosen generelt er dårlig med dagens behandlingsalternativer, er det usannsynlig at innsamling av resultatdata vil strekke seg utover 6 måneder i de fleste tilfeller.

ATC sykdomsbane, respons på behandling og utfall (progresjonsfri overlevelse og total overlevelse) vil være korrelert med histologisk utseende og molekylær profil.

Pasientidentifiserbare data vil kun være tilgjengelige ved henvisende senter av det kliniske teamet som tar seg av pasienten, men ikke hos den internasjonale ATC-vevsbanken. Hver pasient vil bli tildelt et unikt identifikasjonsnummer av WCB, og alle lagrede data og prøver vil kun bruke dette som referanse.

Det er ukjent med for øyeblikket tilgjengelige britiske data om forekomst av kreft i skjoldbruskkjertelen nøyaktig hvor mange tilfeller av anaplastisk skjoldbruskkjertel som oppstår årlig. Det er anslått at 70-90 nye tilfeller diagnostiseres per år. Forskningsprosjektet forventes å pågå i mellom 5 og 10 år i første omgang for å la et betydelig antall pasienter inkluderes i prosjektet. Finansiering er sikret fra Thyroid Cancer Support Group-Wales5.

Kvalifikasjonskriterier

• Alle pasienter med anaplastisk kreft i skjoldbruskkjertelen som er i stand til å gi informert samtykke.
• Pasienter med foci av anaplastisk skjoldbruskkjertelkreft innenfor en mer differensiert skjoldbruskkjertelkreft som er i stand til å gi informert samtykke.

Eksklusjonskriterier

• Pasienter med ikke-anaplastisk skjoldbruskkjertelkreft inkludert medullær skjoldbruskkjertelkreft, papillær skjoldbruskkjertelkreft, follikulær skjoldbruskkjertelkreft, skjoldbrusk lymfom
• Pasienter som ikke kan gi informert samtykke

Identifikasjon av pasienter

Pasienter kan bli diskutert og identifisert på et tverrfaglig teammøte for kreft i skjoldbruskkjertelen eller hode- og nakkekreft. Identifikasjon kan oppstå fra patolog, radiolog, klinikere eller klinisk sykepleierspesialister.

På grunn av den forventede korte overlevelsen til denne pasientgruppen vil det være prospektiv identifikasjon av pasienter og ikke en retrospektiv gjennomgang av tidligere tilfeller.

Pasienter vil bli oppsøkt av et medlem av teamet enten på en døgnavdeling eller i poliklinikken først når diagnosen er bekreftet, pasienten er klar over diagnosen sin og har hatt tilstrekkelig tid til å forsone seg med diagnosen.

Pasientrekruttering og -registrering

Pasienter med en bekreftet diagnose av anaplastisk kreft i skjoldbruskkjertelen og som er klar over sin diagnose og i stand til å gi informert samtykke vil bli vurdert.

Passende pasienter vil få en muntlig forklaring på studien i første omgang etterfulgt av et skriftlig informasjonshefte.

Pasienten vil da få så mye tid de trenger til å bestemme om de ønsker å delta. For de som ønsker å fortsette, vil et medlem av det tverrfaglige teamet for skjoldbruskkjertelkreft gå gjennom samtykkeprosessen og samtykkeskjemaet med dem. De vil svare på spørsmål og fremheve de valgfrie delene av studien. Pasienten vil få en kopi av samtykkeskjemaet inkludert kontaktinformasjon for den lokale lederen for skjoldbruskkjertelkreftteamet og sjefsetterforskeren.

Ingen pasienter fra sårbare grupper ville bli oppsøkt. Informasjon om vevsbanken og databaseprosjektet vil bli lagt ut på nettsidene til Thyroid Cancer Forum-UK (TCF-UK) og Thyroid Cancer Support Group-Wales, samt annonsert på nasjonale og internasjonale møter for skjoldbruskkjertelkreft og i medisinsk presse. Andre britiske støttegrupper for skjoldbruskkjertelkreftpasienter vil bli holdt informert om prosjektet ettersom de vil være i kontakt med anaplastiske skjoldbruskkjertelkreftpasienter og deres familier. Prosjektet vil også bli registrert og vist på www.clinicaltrials.gov nettsted.

Samling og lagring av prøver

Det forventes at de aller fleste pasienter allerede vil ha tatt biopsier eller Fine Needle Aspirates (FNA) fra skjoldbruskkjertelen for å stille diagnosen, i så fall er det disse prøvene som skal sendes til vevsbanken. Noen ganger vil diagnostiske biopsier ha blitt hentet fra andre anatomiske steder enn skjoldbruskkjertelen, inkludert, men ikke begrenset til, cervikale lymfeknuter og fjernmetastaser.

Kun vevsprøver som ikke lenger kreves av lokal patologiavdeling vil bli sendt til vevsbanken. På grunn av den vanlige korte prognosen for pasienter med denne sykdommen forventes det ikke at den lokale patologiavdelingen vil trenge å be om prøvene tilbake for å kunne foreta ytterligere undersøkelser på et senere tidspunkt i pasientens kreftreise. Men hvis denne situasjonen oppstår, vil eventuelle ubrukte prøver bli returnert som forespurt.

Pasienten vil bli spurt om de ønsker å donere en valgfri EDTA-blodprøve som en del av forskningsprosjektet, og denne prøven vil bli tatt når det er mulig samtidig med alle rutinemessige klinisk indiserte blodprøver for å redusere antallet venepunkturprosedyrer som kreves.

Datainnsamling og lagring

Pasientene vil bli spurt om de ønsker at et sammendrag av deres kliniske historie, inkludert detaljer om presentasjonsmåten, eventuelle behandlingsintervensjoner og komplikasjoner (som å kreve en trakeostomi eller enteral ernæringssonde) skal inkluderes i studien.

Kvalitetssikring

Pasientens lokale skjoldbruskkjertelkreftteam vil være ansvarlig for å ha kontakt med iNATT-prosjektet/Wales Cancer Bank for å tilskrive et unikt identifikasjonsnummer til hver studiedeltaker.

Pasientens initialer og unike identifikasjonsnummer vil bli brukt til å identifisere forsøkspersoner.

Wales Cancer Bank (WCB) behandler konfidensielle og verdifulle data. WCBs sikkerhetspolicy tar sikte på å beskytte data mot tap eller ødeleggelse, og uautorisert tilgang eller modifikasjon. Det sikrer også at dataintegriteten opprettholdes.

De kliniske dataene lagres på en sikker nettsideserver. De nasjonale dataene er kun tilgjengelige for Dr Laura Moss (iNATT Chief Investigator). Pasientens lokalteam kan kun få tilgang til data om egne pasienter og ikke pasienter registrert andre steder i Storbritannia. Datafeltene som samles inn inkluderer pasientinitialer, iNATT unikt identifikasjonsnummer, kjønn og fødselsdato. Denne informasjonen er nødvendig for nasjonal vurdering av alder og kjønnsfordeling og for å korrelere med mottatt behandling og resultater.

Etiske vurderinger

Forskning på anaplastisk kreft i skjoldbruskkjertelen har blitt hindret av en kombinasjon av sjeldenhet og dårlig prognose. En sjelden sykdom er ofte sitert som å ha en forekomst på <2 tilfeller per 100 000 og anaplastisk kreft i skjoldbruskkjertelen har en forekomst på bare 0,17 per 100 000 i Europa. Sjeldenheten betyr at det er svært vanskelig å utføre prospektiv forskning uten samarbeid mellom skjoldbruskkjertelkreftteam. Dette prosjektet er designet for å involvere tverrfaglige team for skjoldbruskkjertelkreft over hele Storbritannia og vil søke å nærme seg så mange pasienter med anaplastisk kreft i skjoldbruskkjertelen som mulig.

Prosjektet har vært diskutert fra et tidlig stadium med National Cancer Research Institute Thyroid Cancer undergruppe og har sin støtte.

Pasientinvolvering i prosjektutviklingen ble søkt på et tidlig stadium fra de to britiske thyroid cancer-spesifikke pasientorganisasjonene, Butterfly Thyroid Cancer Trust og Thyroid Cancer Support Group-Wales. Sistnevnte veldedighet har i ettertid forpliktet seg til å finansiere hele prosjektet.

Det forventes at rekrutteringsraten vil være høy da pasienten ikke trenger å gjennomgå noen ytterligere invasiv prosedyre enn en blodprøve som er valgfri. Pasienter vil være klar over at dette er en sjelden sykdom uten effektiv behandling og kort prognose, så det forventes at det vil være altruistiske donasjoner til fordel for fremtidige pasienter som står overfor samme diagnose. Pasienter vil bli kontaktet av medlemmer av deres lokale tverrfaglige team for skjoldbruskkjertelkreft som har erfaring med behandling av denne sykdommen og som har passende erfaring med samtykkeprosedyrer.

Data vil bli samlet inn i samsvar med Caldicott-prinsippene og pasientidentifiserbare data vil være svært begrenset.

Pasienter som deltar i prosjektet møter ingen fysisk risiko som følge av deres deltakelse i prosjektet. På grunn av den forventede tidsskalaen for innsamling av vev og data forventes det å ta minimum flere år før noen meningsfulle resultater vil bli oppnådd. Den dårlige prognosen for sykdommen gjør at prosjektdeltakerne neppe vil være i live når de påfølgende forskningsprosjektene kommer i mål og vil derfor ikke ha direkte utbytte av deltakelse i studien.

Pasientinformasjonsheftet forklarer prosjektets mål både når det gjelder hva som blir bedt om av den enkelte pasient når det gjelder donasjon av vev, blod og data og fastsetter også at prøvene skal lagres i påvente av innsending av fremtidige forskningsforslag fra respekterte forskere som vil har de nødvendige etiske godkjenningene og vil bli gransket av den internasjonale Anaplastic Thyroid Cancer Tissue Bank and Database (iNATT) styringskomité. Pasienter vil kunne trekke tilbake samtykket sitt når som helst, uten å måtte oppgi en grunn, og vil bli gjort oppmerksom på at ubrukte prøver enten vil bli returnert til det lokale sykehuset eller destruert i samsvar med Human Tissue Authoritys praksis og deres retningslinjer. data vil bli fjernet fra databasen. Spørsmålet om tilbaketrekking av samtykke forventes ikke å være et vesentlig problem.

Kassering av menneskelig vev Det er anerkjent at alle donasjoner til iNATT-prosjektet er altruistiske og pasienter står fritt til å trekke tilbake samtykke uten grunn når som helst.

Pasienter informeres på tidspunktet for samtykket om at noen av prøvene deres allerede kan ha blitt brukt når de ønsker å trekke seg.

Det erkjennes at avhending av menneskelig vev er et sensitivt område, og prosjektet vil være i samsvar med Human Tissue Authoritys praksis, "Fjerning, lagring og deponering av menneskelige organer og vev"

Etikkgodkjenning Prosjektet vil bli utført i samsvar med World Medical Association, Declaration of Helsinki (2008-versjon) og i samsvar med vilkårene og betingelsene for den etiske godkjenningen gitt til rettssaken.

Studieledelse

Velindre University NHS Trust Research and Development Department vil være ansvarlig for å organisere materialoverføringsavtaler mellom Velindre University NHS Trust og hvert vevsinnsamlingssenter. Individuelle etterforskere vil ha kontakt med sine lokale FoU-avdelinger. De er da ansvarlige for å rekruttere pasienter, følge den nyeste versjonen av protokollen og samle inn data på saksrapportskjemaene (CRF).

Prosjektet vil bli overvåket av en tverrfaglig styringskomité bestående av kliniske onkologer, Wales Cancer Bank-sjef, Velindre University NHS Trust R&D-ledelse, skjoldbruskkjertelkreftforskere og patologer. Komiteen vil gjennomgå vevsprøveinnsamlingen med tanke på sentral patologigjennomgang for å sikre konsistens, nasjonal rekruttering, antall sentre som deltar og eventuelle begrensninger for pasientrekruttering til prosjektet.

Utgivelse

Alle publikasjoner eller presentasjoner som oppstår direkte som et resultat av dette prosjektet vil anerkjenne alle medvirkende etterforskere.

Sammendrag

Målet med prosjektet er å legge til rette for forskningsmuligheter på denne vanskelige sykdommen som historisk sett har vært vanskelig å forske på på grunn av kombinasjonen av dens sjeldenhet og generelt dårlig prognose. Ved å bruke en nasjonal vevs- og dataressursmodell kan et betydelig antall pasienter og prøver studeres i en realistisk forskningstidsramme. Prosjektet har potensial til å hjelpe med vår forståelse av sykdommens etiologi og åpne nye veier for behandlingsintervensjoner.

Som et resultat av at pasienten deltar i dette prosjektet vil de godta at overskudd av anaplastisk kreft i skjoldbruskkjertelen pluss en blodprøve sendes til Wales Cancer Bank for lagring inntil et passende forskningsprosjekt er godkjent av den internasjonale Anaplastic Thyroid Cancer Tissue Bank og Database (iNATT) Prosjektstyringskomité. Deltakerne har også muligheten til å få sin kliniske informasjon samlet inn i en eksisterende nasjonal database. Deltakere vil ikke bli kontaktet angående ytterligere vev- eller blodprøver.