internationell anaplastisk sköldkörtelcancer vävnadsbank och databas (iNATT) (iNATT)

Studiedesign och metodik

ATC-patienter kommer att identifieras av sköldkörtelcancerspecialister (inklusive endokrina kirurger, huvud- och halscancerkirurger, kliniska onkologer, endokrinologer, patologer, radiologer, kliniska sjuksköterskor) som arbetar i multidisciplinära team för sköldkörtelcancer (MDTs) över hela UK Cancer Networks.

Patienterna kommer att kontaktas av en medlem av MDT och förses med en patientinformationsbroschyr om det internationella Anaplastic Thyroid Cancer Tissue Bank and Database-projektet. Efter diskussion och tillräcklig tid för att överväga projektet kommer patienten att bjudas in att delta och att ge sitt skriftliga samtycke.

Samtycke kommer att sökas för insamling av sköldkörtelvävnad, insamling av blodprov samt insamling av anonymiserade kliniska data.

Det förväntas att majoriteten av patienterna är villiga att delta då den egna vården kommer att vara oförändrad men de har potential att hjälpa framtida patienter i samma svåra situation.

Eftersom inträde i studien inte kommer att påverka patientens egen vård finns det ingen tidsgräns för vilken deltagande kan ske efter diagnos.

Etiskt godkännande har beviljats ​​för att kvalificerade anhöriga till avlidna patienter ska kunna samtycka till att deras familjemedlems redan insamlade sköldkörtelvävnad och klinisk information samlas in.

Eftersom majoriteten av patienterna inte kommer att ha anaplastisk sköldkörtelcancer som är mottaglig för total tyreoidektomi, kommer vävnadsprovtagningen vanligtvis att innefatta diagnostiska kärnbiopsier eller tunna aspirater från sköldkörteln. Vävnadsproverna kommer initialt att användas för histologisk diagnos på det lokala sjukhuset och eventuell reservvävnad kommer sedan att skickas till Wales Cancer Bank (WCB) 3. I minoriteten av patienter som genomgår någon form av sköldkörtelresektion kommer vävnadsblock och eventuellt objektglas att skickas för förvaring på WCB när det initiala diagnostiska arbetet är klart.

Ett valfritt EDTA-blodprov kommer också att samlas in och skickas till WCB. Patienterna ger helst både vävnads- och blodprover men kan välja att lämna in en eller annan provtyp om de föredrar det.

En tvärvetenskaplig styrkommitté kommer att inrättas för att övervaka genomförandet av projektet och för att granska efterföljande oberoende inlämnade forskningsförslag.

Ett formulär för grundfallsrapport (CRF) kommer att fyllas i och vidarebefordras till WCB. Om samtycke har givits för insamling av kliniska data kommer detta att föras in i en säker databas av chefsutredaren, Dr Moss.

Eftersom ATC består av en heterogen grupp av histologiska utseenden som ofta visar sig vara svåra att korrekt diagnostisera, kommer en central patologisk granskning att genomföras för att säkerställa enhetlig patologisk rapportering. En möjlighet till molekylär profilering av enskilda tumörer kommer också att övervägas i detta skede.

Resultatdata kommer att begäras efter 6, 12, 18 månader och därefter årligen. Men eftersom prognosen generellt är dålig med nuvarande behandlingsalternativ, är det osannolikt att insamling av resultatdata sträcker sig längre än 6 månader i de flesta fall.

ATC-sjukdomsbana, svar på behandling och resultat (Progressionsfri överlevnad och total överlevnad) kommer att korreleras med histologiskt utseende och molekylär profil.

Patientidentifierbara data kommer endast att vara tillgängliga på remisscentret av det kliniska teamet som tar hand om patienten men inte av den internationella ATC-vävnadsbanken. Varje patient kommer att tilldelas ett unikt identifikationsnummer av WCB och alla lagrade data och prover kommer endast att använda detta som referens.

Det är okänt med för närvarande tillgängliga data från Storbritannien om förekomst av sköldkörtelcancer exakt hur många fall av anaplastisk sköldkörtel som uppstår årligen. Det uppskattas att 70-90 nya fall diagnostiseras per år. Forskningsprojektet förväntas pågå i mellan 5 och 10 år i första hand för att ett betydande antal patienter ska kunna ingå i projektet. Finansiering har säkrats från Thyroid Cancer Support Group-Wales5.

Urvalskriterier

• Alla patienter med anaplastisk sköldkörtelcancer som kan lämna informerat samtycke.
• Patienter med foci av anaplastisk sköldkörtelcancer inom en mer differentierad sköldkörtelcancer som kan ge informerat samtycke.

Exklusions kriterier

• Patienter med icke-anaplastisk sköldkörtelcancer inklusive medullär sköldkörtelcancer, papillär sköldkörtelcancer, follikulär sköldkörtelcancer, sköldkörtellymfom
• Patienter som inte kan ge informerat samtycke

Identifiering av patienter

Patienter kan diskuteras och identifieras vid ett multidisciplinärt teammöte för sköldkörtelcancer eller huvud- och halscancer. Identifiering kan komma från patolog, radiolog, läkare eller klinisk sjuksköterska specialister.

På grund av den förväntade korta överlevnaden för denna patientgrupp skulle det vara en prospektiv identifiering av patienter och inte en retrospektiv granskning av tidigare fall.

Patienterna kommer att kontaktas av en medlem i teamet antingen på en slutenvårdsavdelning eller på polikliniken först när diagnosen är bekräftad, patienten är medveten om sin diagnos och har haft tillräckligt med tid att komma överens med diagnosen.

Patientrekrytering och registrering

Patienter med en bekräftad diagnos av anaplastisk sköldkörtelcancer och som är medvetna om sin diagnos och kan ge informerat samtycke kommer att övervägas.

Lämpliga patienter skulle få en muntlig förklaring av studien i första hand följt av en skriftlig informationsbroschyr.

Patienten skulle då få så mycket tid som de behöver för att bestämma om de vill delta. För de som vill fortsätta kommer en medlem av det multidisciplinära teamet för sköldkörtelcancer att gå igenom samtyckesprocessen och samtyckesformuläret med dem. De kommer att svara på alla frågor och lyfta fram de valfria delarna av studien. Patienten skulle få en kopia av samtyckesformuläret inklusive kontaktuppgifter för den lokala ledaren för sköldkörtelcancerteamet och chefsutredaren.

Inga patienter från utsatta grupper skulle kontaktas. Information om vävnadsbanken och databasprojektet kommer att publiceras på Thyroid Cancer Forum-UK (TCF-UK) och Thyroid Cancer Support Group-Wales webbplatser samt tillkännages vid nationella och internationella sköldkörtelcancermöten och i medicinsk press. Andra stödgrupper för patienter med sköldkörtelcancer i Storbritannien kommer att hållas informerade om projektet eftersom de kommer att ha kontakt med patienter med anaplastisk sköldkörtelcancer och deras familjer. Projektet kommer också att registreras och visas på www.clinicaltrials.gov hemsida.

Provinsamling och förvaring

Det förväntas att de allra flesta patienter redan kommer att ha tagit biopsier eller Fine Needle Aspirates (FNA) från sköldkörteln för att ställa diagnosen, i så fall är det dessa prover som kommer att skickas till vävnadsbanken. Ibland kommer diagnostiska biopsier att ha hämtats från andra anatomiska platser än sköldkörteln inklusive, men inte begränsat till, cervikala lymfkörtlar och avlägsna metastaser.

Endast vävnadsprover som inte längre behövs av den lokala patologiavdelningen kommer att skickas till vävnadsbanken. På grund av den vanliga korta prognosen för patienter med denna sjukdom förväntas det inte att den lokala patologiavdelningen kommer att behöva begära tillbaka proverna för att kunna genomföra ytterligare undersökningar vid ett senare tillfälle i patientens cancerresa. Om denna situation uppstår kommer dock oanvända prover att returneras enligt begäran.

Patienten kommer att tillfrågas om de vill donera ett valfritt EDTA-blodprov som en del av forskningsprojektet och detta prov kommer att tas när det är möjligt samtidigt som alla rutinmässiga kliniskt indikerade blodprover för att minska antalet venpunktionsprocedurer som krävs.

Datainsamling och lagring

Patienterna kommer att tillfrågas om de önskar att en sammanfattning av sin kliniska historia inklusive detaljer om deras presentationssätt, eventuella behandlingsinterventioner och komplikationer (som att kräva en trakeostomi eller enteral matningssond) ska inkluderas i studien.

Kvalitetssäkring

Patientens lokala sköldkörtelcancerteam kommer att ansvara för kontakten med iNATT-projektet/Wales Cancer Bank för att tillskriva ett unikt identifikationsnummer till varje studiedeltagare.

Patienternas initialer och unika identifieringsnummer kommer att användas för att identifiera försökspersoner.

Wales Cancer Bank (WCB) behandlar konfidentiella och värdefulla uppgifter. WCB:s säkerhetspolicy syftar till att skydda data mot förlust eller förstörelse, och obehörig åtkomst eller modifiering. Det säkerställer också att dataintegriteten bibehålls.

Den kliniska informationen lagras på en säker webbserver. De nationella uppgifterna är endast tillgängliga för Dr Laura Moss (iNATT Chief Investigator). Patientens lokala team kan bara komma åt data om sina egna patienter och inte patienter registrerade någon annanstans i Storbritannien. Datafält som samlas in inkluderar patientinitialer, unikt iNATT-identifieringsnummer, kön och födelsedatum. Denna information krävs för att nationellt bedöma ålders- och könsfördelning och för att korrelera med mottagen behandling och resultat.

Etiska betänkligheter

Forskning om anaplastisk sköldkörtelcancer har motverkats av en kombination av dess sällsynthet och dålig prognos. En sällsynt sjukdom anges ofta ha en incidens på <2 fall per 100 000 och anaplastisk sköldkörtelcancer har en incidens på endast 0,17 per 100 000 i Europa. Sällsyntheten innebär att det är mycket svårt att genomföra prospektiv forskning utan samarbete mellan sköldkörtelcancerteam. Detta projekt är utformat för att involvera multidisciplinära team för sköldkörtelcancer över hela Storbritannien och kommer att försöka närma sig så många patienter med anaplastisk sköldkörtelcancer som möjligt.

Projektet har diskuterats från ett tidigt skede med National Cancer Research Institute Thyroid Cancer undergrupp och har sitt stöd.

Patientmedverkan i projektutvecklingen söktes i ett tidigt skede från de två brittiska sköldkörtelcancerspecifika patientorganisationerna, Butterfly Thyroid Cancer Trust och Thyroid Cancer Support Group-Wales. Den sistnämnda välgörenhetsorganisationen har därefter åtagit sig att finansiera hela projektet.

Det förväntas att rekryteringsgraden kommer att vara hög eftersom patienten inte kommer att behöva genomgå någon ytterligare invasiv procedur förutom ett blodprov som är valfritt. Patienter kommer att vara medvetna om att detta är en sällsynt sjukdom med för närvarande ingen effektiv terapi och kort prognos så det förväntas att det kommer att finnas altruistiska donationer till förmån för framtida patienter som står inför samma diagnos. Patienter kommer att kontaktas av medlemmar i deras lokala multidisciplinära team för sköldkörtelcancer som har erfarenhet av hantering av denna sjukdom och som har lämplig erfarenhet av samtyckesprocedurer.

Data kommer att samlas in i enlighet med Caldicott-principerna och patientidentifierbara data kommer att vara mycket begränsade.

Patienter som deltar i projektet löper ingen fysisk risk som ett resultat av sitt deltagande i projektet. På grund av den förväntade tidsskalan för insamling av vävnad och data förväntas det ta minst flera år innan några meningsfulla resultat kommer att uppnås. Den dåliga prognosen för sjukdomen gör att projektdeltagarna sannolikt inte kommer att vara vid liv när de efterföljande forskningsprojekten kommer till stånd och kommer därför inte att dra direkt nytta av att delta i studien.

Bipacksedeln förklarar projektets mål både vad gäller vad som efterfrågas av den enskilde patienten när det gäller donation av vävnad, blod och data och stipulerar också att proverna kommer att lagras i avvaktan på inlämnande av framtida forskningsförslag från respekterade forskare som kommer att har de nödvändiga etiska godkännandena och kommer att granskas av den internationella styrkommittén för Anaplastic Thyroid Cancer Tissue Bank and Database (iNATT). Patienter kommer att kunna återkalla sitt samtycke när som helst utan att behöva ange en anledning och kommer att göras medvetna om att oanvända prover antingen kommer att returneras till sitt lokala sjukhus eller kasseras i enlighet med Human Tissue Authoritys praxis och deras data kommer att tas bort från databasen. Frågan om återkallande av samtycke förväntas inte bli något betydande problem.

Bortskaffande av mänsklig vävnad Det är erkänt att alla donationer till iNATT-projektet är altruistiska och patienter kan när som helst dra tillbaka samtycke utan anledning.

Patienter informeras vid tidpunkten för samtycke om att vissa av deras prover redan kan ha använts när de vill dra tillbaka.

Det är erkänt att bortskaffande av mänsklig vävnad är ett känsligt område och projektet kommer att följa Human Tissue Authoritys uppförandekod, "Avlägsnande, lagring och bortskaffande av mänskliga organ och vävnad"

Etiskt godkännande Projektet kommer att genomföras i enlighet med World Medical Association, Helsingforsdeklarationen (2008 version) och i enlighet med villkoren för det etiska godkännandet för försöket.

Studieledning

Velindre University NHS Trust Research and Development Department kommer att ansvara för att organisera materialöverföringsavtal mellan Velindre University NHS Trust och varje Tissue Collection Centre. Enskilda utredare kommer att ha kontakt med sina lokala FoU-avdelningar. De ansvarar sedan för att rekrytera patienter, följa den senaste versionen av protokollet och insamling av data på fallrapportformulären (CRF).

Projektet kommer att övervakas av en multidisciplinär styrkommitté bestående av kliniska onkologer, Wales Cancer Bank-chef, Velindre University NHS Trust FoU-ledning, sköldkörtelcancerforskare och patologer. Kommittén kommer att granska insamlingen av vävnadsprov i termer av central patologigranskning för att säkerställa konsekvens, nationell rekrytering, antal centra som deltar och eventuella begränsningar för patientrekrytering till projektet.

Offentliggörande

Alla publikationer eller presentationer som uppstår direkt som ett resultat av detta projekt kommer att erkänna alla bidragande utredare.

Sammanfattning

Syftet med projektet är att underlätta forskningsmöjligheter kring denna svåra sjukdom som historiskt sett har varit svår att forska i på grund av kombinationen av dess sällsynthet och överlag dålig prognos. Genom att använda en nationell vävnads- och dataresursmodell kan ett betydande antal patienter och prover studeras inom en realistisk forskningstidsram. Projektet har potential att hjälpa till med vår förståelse av sjukdomens etiologi och att öppna nya vägar för behandlingsinsatser.

Som ett resultat av att patienten deltar i detta projekt kommer de att gå med på att eventuellt överskott av anaplastisk sköldkörtelcancervävnad plus ett blodprov skickas till Wales Cancer Bank för lagring tills ett lämpligt forskningsprojekt har godkänts av den internationella Anaplastic Thyroid Cancer Tissue Bank och Databas (iNATT) Projektstyrkommitté. Deltagarna har också möjlighet att få sin kliniska information samlad i en redan existerande nationell databas. Deltagarna kommer inte att kontaktas angående ytterligare vävnads- eller blodprover.