Base de datos y banco de tejidos de cáncer de tiroides anaplásico internacional (iNATT) (iNATT)

Diseño y metodología del estudio

Los pacientes de ATC serán identificados por especialistas en cáncer de tiroides (incluidos cirujanos endocrinos, cirujanos de cáncer de cabeza y cuello, oncólogos clínicos, endocrinólogos, patólogos, radiólogos, especialistas en enfermería clínica) que trabajan en equipos multidisciplinarios (MDT) de cáncer de tiroides en las redes de cáncer del Reino Unido.

Los pacientes serán abordados por un miembro del MDT y se les proporcionará un folleto de información para pacientes sobre el proyecto internacional Banco de Tejidos y Base de Datos de Cáncer Anaplásico de Tiroides. Luego de la discusión y del tiempo adecuado para considerar el proyecto, se invitará al paciente a participar y brindar su consentimiento por escrito.

Se solicitará el consentimiento para la recolección de tejido tiroideo, la recolección de muestras de sangre y la recolección de datos clínicos anónimos.

Se espera que la mayoría de los pacientes estén dispuestos a participar ya que su propia atención no cambiará, pero tienen el potencial de ayudar a futuros pacientes en la misma situación difícil.

Dado que la entrada en el estudio no afectará la propia atención del paciente, no existe un límite de tiempo después del diagnóstico en el que se pueda participar.

Se ha otorgado la aprobación ética para que los familiares calificados de pacientes fallecidos puedan dar su consentimiento para que se recopile el tejido tiroideo ya recolectado de sus familiares y la información clínica.

Como la mayoría de los pacientes no tendrán cáncer de tiroides anaplásico que sea susceptible de tiroidectomía total, la recolección de muestras de tejido generalmente implicará biopsias de núcleo de diagnóstico o aspirados con aguja fina de la glándula tiroides. Las muestras de tejido se utilizarán inicialmente para el diagnóstico histológico en el hospital local y cualquier tejido sobrante se enviará posteriormente al Banco de Cáncer de Gales (WCB) 3. En la minoría de los pacientes que se someten a algún tipo de resección tiroidea, los bloques de tejido y posiblemente los portaobjetos se enviarán para su almacenamiento en WCB una vez que se complete el trabajo de diagnóstico inicial.

También se recolectarán muestras de sangre con EDTA opcionales y se enviarán a WCB. Lo ideal es que los pacientes proporcionen muestras de tejido y de sangre, pero pueden optar por enviar uno u otro tipo de muestra si lo prefieren.

Se establecerá un comité directivo multidisciplinario para supervisar la ejecución del proyecto y revisar las propuestas de investigación posteriores presentadas de forma independiente.

Se completará un formulario de informe de caso (CRF) de referencia y se enviará a WCB. Cuando se haya otorgado el consentimiento para la recopilación de datos clínicos, el investigador principal, el Dr. Moss, los ingresará en una base de datos segura.

Dado que ATC comprende un grupo heterogéneo de apariencias histológicas que a menudo resultan difíciles de diagnosticar con precisión, se implementará un proceso central de revisión patológica para garantizar un informe patológico uniforme. En esta etapa también se considerará una oportunidad para el perfil molecular de tumores individuales.

Los datos de resultados se solicitarán a los 6, 12, 18 meses y anualmente a partir de entonces. Sin embargo, dado que el pronóstico es generalmente malo con las opciones de tratamiento actuales, es poco probable que la recopilación de datos de resultados se extienda más allá de los 6 meses en la mayoría de los casos.

La trayectoria de la enfermedad ATC, la respuesta al tratamiento y los resultados (supervivencia libre de progresión y supervivencia general) se correlacionarán con la apariencia histológica y el perfil molecular.

Los datos de identificación del paciente solo serán accesibles en el centro de referencia por el equipo clínico que atiende al paciente, pero no en el banco de tejidos internacional ATC. WCB le asignará a cada paciente un número de identificación único y todos los datos y muestras almacenados lo utilizarán solo como referencia.

Con los datos actualmente disponibles en el Reino Unido sobre la incidencia del cáncer de tiroides, se desconoce con precisión cuántos casos de tiroides anaplásica surgen anualmente. Se estima que se diagnostican entre 70 y 90 casos nuevos al año. Se espera que el proyecto de investigación tenga una duración de entre 5 y 10 años en primera instancia para permitir la inclusión de un número significativo de pacientes en el proyecto. Se ha obtenido financiación del Thyroid Cancer Support Group-Wales5.

Criterio de elegibilidad

• Todos los pacientes con cáncer de tiroides anaplásico que puedan dar su consentimiento informado.
• Pacientes con focos de cáncer de tiroides anaplásico dentro de un cáncer de tiroides más diferenciado que puedan dar su consentimiento informado.

Criterio de exclusión

• Pacientes con cáncer de tiroides no anaplásico incluyendo cáncer de tiroides medular, cáncer de tiroides papilar, cáncer de tiroides folicular, linfoma de tiroides
• Pacientes incapaces de dar su consentimiento informado

Identificación de Pacientes

Los pacientes pueden ser discutidos e identificados en una reunión del equipo multidisciplinario de cáncer de tiroides o cáncer de cabeza y cuello. La identificación puede surgir del patólogo, radiólogo, clínicos o especialistas en enfermería clínica.

Debido a la corta supervivencia esperada de este grupo de pacientes, sería una identificación prospectiva de los pacientes y no una revisión retrospectiva de casos anteriores.

Un miembro del equipo se acercará a los pacientes, ya sea en una sala de hospitalización o en la clínica de pacientes ambulatorios, solo una vez que se confirme el diagnóstico, el paciente conozca su diagnóstico y haya tenido tiempo suficiente para aceptarlo.

Captación y registro de pacientes

Se considerarían los pacientes con un diagnóstico confirmado de cáncer de tiroides anaplásico y que conocen su diagnóstico y pueden dar su consentimiento informado.

Los pacientes apropiados recibirían una explicación verbal del estudio en primera instancia seguida de un folleto informativo escrito.

Luego, se le dará al paciente todo el tiempo que necesite para decidir si desea participar. Para aquellos que deseen continuar, un miembro del equipo multidisciplinario de cáncer de tiroides realizará el proceso de consentimiento y el formulario de consentimiento con ellos. Responderán cualquier pregunta y resaltarán las partes opcionales del estudio. Se entregaría al paciente una copia del formulario de consentimiento, incluidos los datos de contacto del líder del equipo local de cáncer de tiroides y del investigador jefe.

No se abordarían pacientes de grupos vulnerables. La información sobre el banco de tejidos y el proyecto de base de datos se publicará en los sitios web del Thyroid Cancer Forum-UK (TCF-UK) y del Thyroid Cancer Support Group-Wales, y se anunciará en reuniones nacionales e internacionales sobre cáncer de tiroides y en la prensa médica. Se mantendrá informados sobre el proyecto a otros grupos de apoyo a pacientes con cáncer de tiroides del Reino Unido, ya que estarán en contacto con pacientes con cáncer de tiroides anaplásico y sus familias. El proyecto también se registrará y se mostrará en www.clinicaltrials.gov sitio web.

Recolección y almacenamiento de muestras

Se espera que a la gran mayoría de los pacientes ya se les hayan tomado biopsias o Aspirados con Aguja Fina (PAAF) de su glándula tiroides para poder hacer el diagnóstico en cuyo caso serán estas muestras las que se enviarán al banco de tejidos. Ocasionalmente, se habrán obtenido biopsias de diagnóstico de sitios anatómicos distintos de la glándula tiroides, incluidos, entre otros, ganglios linfáticos cervicales y metástasis a distancia.

Solo se enviarán al banco de tejidos las muestras de tejido que ya no necesite el departamento de patología local. Debido al pronóstico corto habitual para los pacientes con esta enfermedad, no se espera que el departamento de patología local necesite solicitar las muestras para realizar más investigaciones en una fecha posterior en el proceso de cáncer del paciente. Sin embargo, si surge esta situación, las muestras no utilizadas se devolverán según lo solicitado.

Se le preguntará al paciente si desea donar una muestra de sangre EDTA opcional como parte del proyecto de investigación y esta muestra se tomará cuando sea posible al mismo tiempo que cualquier muestra de sangre de rutina clínicamente indicada para reducir la cantidad de procedimientos de venopunción necesarios.

Recopilación y almacenamiento de datos

Se preguntará a los pacientes si desean que se incluya en el estudio un resumen de su historial clínico que incluya detalles sobre su modo de presentación, cualquier intervención de tratamiento y complicaciones (como la necesidad de una traqueotomía o sonda de alimentación enteral).

Seguro de calidad

El equipo local de cáncer de tiroides del paciente será responsable de coordinarse con el proyecto iNATT/Banco de Cáncer de Gales para atribuir un número de identificación único a cada participante del estudio.

Las iniciales de los pacientes y el número de identificación único se utilizarán para identificar a los sujetos.

El Banco de Cáncer de Gales (WCB) procesa datos confidenciales y valiosos. La Política de seguridad de WCB tiene como objetivo proteger los datos contra pérdida o destrucción, y acceso o modificación no autorizados. También garantiza que se mantendrá la integridad de los datos.

Los datos clínicos se almacenan en un servidor de sitio web seguro. Solo la Dra. Laura Moss (investigadora principal de iNATT) puede acceder a los datos nacionales. El equipo local del paciente solo puede acceder a los datos de sus propios pacientes y no a los pacientes registrados en otros lugares del Reino Unido. Los campos de datos recopilados incluyen las iniciales del paciente, el número de identificación único de iNATT, el sexo y la fecha de nacimiento. Esta información es necesaria para evaluar la distribución por edad y género a nivel nacional y para establecer una correlación con el tratamiento recibido y los resultados.

Consideraciones éticas

La investigación sobre el cáncer de tiroides anaplásico se ha visto frustrada por una combinación de su rareza y mal pronóstico. A menudo se menciona que una enfermedad rara tiene una incidencia de <2 casos por 100.000 y el cáncer de tiroides anaplásico tiene una incidencia de solo 0,17 por 100.000 en Europa. La rareza significa que es muy difícil llevar a cabo una investigación prospectiva sin la colaboración entre los equipos de cáncer de tiroides. Este proyecto está diseñado para involucrar a equipos multidisciplinarios de cáncer de tiroides en todo el Reino Unido y tratará de abordar a tantos pacientes con cáncer de tiroides anaplásico como sea posible.

El proyecto ha sido discutido desde una etapa temprana con el subgrupo de cáncer de tiroides del Instituto Nacional de Investigación del Cáncer y cuenta con su apoyo.

Se buscó la participación de los pacientes en el desarrollo del proyecto en una etapa temprana de las dos organizaciones específicas de pacientes con cáncer de tiroides del Reino Unido, Butterfly Thyroid Cancer Trust y Thyroid Cancer Support Group-Wales. Esta última organización benéfica se comprometió posteriormente a financiar todo el proyecto.

Se anticipa que la tasa de reclutamiento será alta ya que el paciente no necesitará someterse a ningún procedimiento invasivo adicional que no sea un análisis de sangre que es opcional. Los pacientes sabrán que se trata de una enfermedad rara que actualmente no tiene un tratamiento eficaz y tiene un pronóstico breve, por lo que se prevé que habrá donaciones altruistas en beneficio de futuros pacientes que se enfrenten al mismo diagnóstico. Los pacientes serán abordados por miembros de su equipo multidisciplinario local de cáncer de tiroides que tengan experiencia en el manejo de esta enfermedad y que tengan la experiencia adecuada en los procedimientos de consentimiento.

Los datos se recopilarán de acuerdo con los Principios de Caldicott y los datos de identificación del paciente serán muy limitados.

Los pacientes que participan en el proyecto no enfrentan ningún riesgo físico como resultado de su participación en el proyecto. Debido a la escala de tiempo anticipada para la recolección de tejido y datos, se espera que pase un mínimo de varios años antes de que se logren resultados significativos. El mal pronóstico de la enfermedad significa que es improbable que los participantes del proyecto estén vivos cuando los proyectos de investigación posteriores fructifiquen y, por lo tanto, no se beneficiarán directamente de la participación en el estudio.

El folleto de información para el paciente explica los objetivos del proyecto en términos de lo que se le pide al paciente individual en términos de donación de tejido, sangre y datos, y también estipula que las muestras se almacenarán en espera de la presentación de futuras propuestas de investigación de investigadores respetados que tienen las aprobaciones éticas necesarias y serán examinados minuciosamente por el comité directivo de la base de datos y el banco de tejidos de cáncer de tiroides anaplásico internacional (iNATT). Los pacientes podrán retirar su consentimiento en cualquier momento, sin necesidad de proporcionar una razón y se les informará que cualquier muestra no utilizada se devolverá a su hospital local o se eliminará de acuerdo con el código de práctica de la Autoridad de Tejidos Humanos y su los datos serán eliminados de la base de datos. No se espera que la cuestión de la retirada del consentimiento sea un problema importante.

Eliminación de tejido humano Se reconoce que todas las donaciones al proyecto iNATT son altruistas y los pacientes son libres de retirar su consentimiento sin motivo en cualquier momento.

Se informa a los pacientes, en el momento del consentimiento, que es posible que algunas de sus muestras ya se hayan utilizado en el momento en que deseen retirarse.

Se reconoce que la eliminación de tejidos humanos es un área delicada y el proyecto cumplirá con el código de práctica de la Autoridad de Tejidos Humanos, "Extracción, almacenamiento y eliminación de órganos y tejidos humanos".

Aprobación ética El proyecto se llevará a cabo de acuerdo con la Asociación Médica Mundial, Declaración de Helsinki (versión 2008) y de acuerdo con los términos y condiciones de la aprobación ética otorgada al ensayo.

Gestión de estudios

El Departamento de Investigación y Desarrollo del Fideicomiso NHS de la Universidad de Velindre será responsable de organizar los Acuerdos de Transferencia de Material entre el Fideicomiso NHS de la Universidad de Velindre y cada Centro de Recolección de Tejidos. Los investigadores individuales se pondrán en contacto con sus departamentos locales de I+D. Luego son responsables de reclutar pacientes, adherirse a la versión más reciente del protocolo y recopilar datos en los formularios de informe de casos (CRF).

El proyecto será supervisado por un comité directivo multidisciplinario compuesto por oncólogos clínicos, el gerente del Banco de Cáncer de Gales, la gerencia de I + D de NHS Trust de la Universidad de Velindre, científicos de cáncer de tiroides y patólogos. El comité revisará la recolección de muestras de tejido en términos de revisión de patología central para garantizar la consistencia, la tasa de reclutamiento nacional, la cantidad de centros que participan y cualquier limitación potencial para el reclutamiento de pacientes en el proyecto.

Publicación

Cualquier publicación o presentación que surja directamente como resultado de este proyecto reconocerá a todos los investigadores contribuyentes.

Resumen

El objetivo del proyecto es facilitar oportunidades de investigación en esta difícil enfermedad que históricamente ha sido difícil de investigar debido a la combinación de su rareza y mal pronóstico en general. Al utilizar un modelo nacional de recursos de datos y tejidos, se puede estudiar un número significativo de pacientes y muestras en un marco de tiempo de investigación realista. El proyecto tiene el potencial de ayudar con nuestra comprensión de la etiología de la enfermedad y abrir nuevas vías para las intervenciones de tratamiento.

Como resultado de que el paciente participe en este proyecto, aceptará el envío de cualquier tejido de cáncer de tiroides anaplásico excedente más una muestra de sangre al Banco de Cáncer de Gales para su almacenamiento hasta que el Banco de Tejidos de Cáncer de Tiroides Anaplásico internacional apruebe un proyecto de investigación adecuado y Base de datos (iNATT) Comité Directivo del Proyecto. Los participantes también tienen la opción de que su información clínica se recopile en una base de datos nacional preexistente. No se contactará a los participantes con respecto a más muestras de tejido o sangre.