Nemzetközi Anaplasztikus Pajzsmirigyrák Szövetbank és Adatbázis (iNATT) (iNATT)

Tanulmánytervezés és módszertan

Az ATC-betegeket pajzsmirigyrák-specialisták (beleértve az endokrin sebészek, fej-nyaki daganatos sebészek, klinikai onkológusok, endokrinológusok, patológusok, radiológusok, klinikai szakápolók) azonosítják, akik pajzsmirigyrákos multidiszciplináris csoportokban (MDT-k) dolgoznak az Egyesült Királyság Rákkutató Hálózataiban.

A betegeket megkeresi az MDT egyik tagja, és betegtájékoztatót kap a Nemzetközi Anaplasztikus Pajzsmirigyrák Szövetbank és Adatbázis projektről. A megbeszélést és a projekt mérlegelésére elegendő időt követően a pácienst felkérik a részvételre, és írásbeli hozzájárulását kell megadni.

A pajzsmirigyszövet-gyűjtéshez, vérmintavételhez, valamint anonimizált klinikai adatok gyűjtéséhez hozzájárulást kell kérni.

Várhatóan a betegek többsége hajlandó lesz részt venni a részvételben, mivel a saját ellátása változatlan marad, de lehetőségük van arra, hogy segítsenek a jövőbeli betegeken ugyanabban a nehéz helyzetben.

Mivel a vizsgálatba való belépés nem befolyásolja a beteg saját ellátását, a diagnózis felállítását követően nincs időkorlát, ameddig a beteg részt vehet.

Etikai engedélyt kaptak az elhunyt betegek megfelelő hozzátartozói ahhoz, hogy hozzájáruljanak családtagjaik már gyűjtött pajzsmirigyszöveteinek és klinikai információinak gyűjtéséhez.

Mivel a betegek többségének nem lesz olyan anaplasztikus pajzsmirigyrákja, amely alkalmas a teljes pajzsmirigy eltávolításra, a szövetminta gyűjtése általában diagnosztikai magbiopsziával vagy finom tűvel történő aspirációval jár a pajzsmirigyből. A szövetmintákat először a helyi kórházban használják fel a szövettani diagnózishoz, majd a tartalék szöveteket ezt követően elküldik a Wales Cancer Bank (WCB) 3-nak. A pajzsmirigy-reszekción átesett betegek kisebb része a kezdeti diagnosztikai munka végeztével szövetblokkokat és esetleg tárgylemezeket küld a WCB-be tárolásra.

Egy opcionális EDTA vérmintát is gyűjtenek és elküldenek a WCB-nek. Ideális esetben a betegek szövet- és vérmintát is biztosítanak, de választhatnak egy vagy másik típusú minta benyújtását, ha úgy kívánják.

A projekt lebonyolításának felügyeletére és a későbbi, önállóan benyújtott kutatási javaslatok áttekintésére egy multidiszciplináris irányítóbizottság jön létre.

Ki kell tölteni egy alaphelyzeti esetjelentési űrlapot (CRF), és továbbítani kell a WCB-nek. Ha a klinikai adatok gyűjtéséhez hozzájárulást adtak, azt a főkutató, Dr. Moss egy biztonságos adatbázisba viszi be.

Mivel az ATC a szövettani megjelenések heterogén csoportját foglalja magában, amelyek gyakran nehéznek bizonyulnak pontosan diagnosztizálni, egy központi patológiai felülvizsgálati folyamatot kell végrehajtani az egységes patológiai jelentés biztosítása érdekében. Ebben a szakaszban az egyes daganatok molekuláris profilalkotásának lehetőségét is figyelembe veszik.

Az eredményadatokat 6, 12, 18 hónapban, majd ezt követően évente kérik. Mivel azonban a prognózis a jelenlegi kezelési lehetőségek mellett általában rossz, az eredményre vonatkozó adatok gyűjtése az esetek többségében valószínűleg nem tart 6 hónapnál tovább.

Az ATC-betegség pályája, a kezelésre adott válasz és az eredmények (progressziómentes túlélés és teljes túlélés) összefüggésben állnak a szövettani megjelenéssel és a molekuláris profillal.

A betegazonosításra alkalmas adatokhoz csak a referáló központban férhet hozzá a beteget ellátó klinikai csapat, a nemzetközi ATC Tissue Bankban azonban nem. A WCB minden páciensnek egyedi azonosító számot kap, és az összes tárolt adat és minta csak referenciaként használja ezt.

A jelenleg rendelkezésre álló, a pajzsmirigyrák előfordulási gyakoriságára vonatkozó egyesült királyságbeli adatok alapján nem ismert, hogy pontosan hány anaplasztikus pajzsmirigy eset fordul elő évente. Becslések szerint évente 70-90 új esetet diagnosztizálnak. A kutatási projekt kezdetben várhatóan 5 és 10 év között fog futni, hogy lehetővé tegye jelentős számú beteg bevonását a projektbe. A finanszírozást a pajzsmirigyrák támogatási csoportja (Wales5) biztosította.

Jogosultsági kritériumok

• Minden anaplasztikus pajzsmirigyrákban szenvedő beteg, aki képes beleegyezését adni.
• A differenciáltabb pajzsmirigyrákon belül anaplasztikus pajzsmirigyrák gócaiban szenvedő betegek, akik képesek tájékozott beleegyezést adni.

Kizárási kritériumok

• Nem anaplasztikus pajzsmirigyrákban szenvedő betegek, beleértve a medulláris pajzsmirigyrákot, a papilláris pajzsmirigyrákot, a follikuláris pajzsmirigyrákot, a pajzsmirigy limfómát
• A betegek nem tudnak tájékozott beleegyezést adni

A betegek azonosítása

A betegeket megvitathatják és azonosíthatják a pajzsmirigyrák vagy a fej-nyakrák multidiszciplináris csapattalálkozóján. Az azonosítás történhet patológustól, radiológustól, klinikustól vagy klinikai nővértől.

Ennek a betegcsoportnak a várható rövid túlélése miatt a betegek prospektív azonosítása lenne, nem pedig a korábbi esetek retrospektív áttekintése.

A betegeket a csoport egyik tagja fekvőbeteg osztályon vagy ambulancián csak akkor keresi fel, ha a diagnózis megerősítést nyer, a beteg tisztában van a diagnózisával, és elegendő ideje volt a diagnózis felállítására.

Betegfelvétel és -regisztráció

Az anaplasztikus pajzsmirigyrák megerősített diagnózisával rendelkező betegeket is figyelembe kell venni, akik tisztában vannak a diagnózisukkal, és képesek beleegyezésüket adni.

A megfelelő betegek először szóbeli magyarázatot kapnak a vizsgálatról, majd egy írásos tájékoztatót.

Ezután a páciensnek annyi időt kapna, amennyire szüksége van, hogy eldöntse, részt kíván-e venni. Azok számára, akik tovább szeretnének lépni, a pajzsmirigyrák multidiszciplináris csapatának egy tagja átesik velük a beleegyezési folyamaton és a beleegyezési űrlapon. Minden kérdésre válaszolnak, és kiemelik a tanulmány választható részeit. A páciens megkapja a beleegyezési űrlap egy példányát, amely tartalmazza a pajzsmirigyrák helyi vezetőjének és a fővizsgálónak az elérhetőségeit.

A veszélyeztetett csoportokból származó betegeket nem keresik meg. A szövetbankkal és adatbázisprojekttel kapcsolatos információk a Thyroid Cancer Forum-UK (TCF-UK) és a Thyroid Cancer Support Group-Wales weboldalain, valamint a pajzsmirigyrák elleni hazai és nemzetközi találkozókon és az orvosi sajtóban kerülnek közzétételre. Az Egyesült Királyság többi pajzsmirigyrákos betegeket támogató csoportja folyamatosan tájékoztatást kap a projektről, mivel kapcsolatban lesznek anaplasztikus pajzsmirigyrákos betegekkel és családjaikkal. A projektet a www.clinicaltrials.gov oldalon is regisztrálják és megjelenítik weboldal.

Mintagyűjtés és -tárolás

A diagnózis felállítása érdekében a betegek túlnyomó többségénél már biopsziát vagy Finom Needle Aspirate-t (FNA) vettek a pajzsmirigyéből, amely esetben ezek a minták kerülnek a szövetbankba. Alkalmanként a diagnosztikai biopsziákat a pajzsmirigyen kívüli anatómiai helyekről veszik le, beleértve, de nem kizárólagosan, a nyaki nyirokcsomókat és a távoli áttéteket.

Csak azokat a szövetmintákat küldik a szövetbankba, amelyekre a helyi patológiai osztálynak már nincs szüksége. A betegségben szenvedő betegeknél szokásos rövid prognózis miatt nem várható, hogy a helyi patológiai osztálynak vissza kell kérnie a mintákat ahhoz, hogy a beteg rák útjának későbbi időpontjában további vizsgálatokat végezhessen. Ha azonban ez a helyzet előfordul, a fel nem használt mintákat a kérésnek megfelelően visszaküldjük.

A pácienst megkérdezik, hogy kíván-e adni egy opcionális EDTA-vérmintát a kutatási projekt részeként, és ezt a mintát lehetőség szerint bármely rutinszerű, klinikailag indokolt vérmintával egy időben veszik, hogy csökkentsék a szükséges vénapunkciós eljárások számát.

Adatgyűjtés és tárolás

A betegeket megkérdezik, hogy kívánják-e klinikai kórtörténetük összefoglalóját, beleértve a megjelenési módjukra vonatkozó részleteket, az esetleges kezelési beavatkozásokat és szövődményeket (például tracheostomia vagy enterális tápszonda szükségességét), hogy a vizsgálatban szerepeljenek.

Minőségbiztosítás

A páciens helyi pajzsmirigyrákos csapata lesz felelős az iNATT projekttel/Wales Cancer Bankkal való kapcsolattartásért, hogy minden egyes vizsgálati résztvevőnek egyedi azonosítószámot rendeljen.

A betegek kezdőbetűit és egyedi azonosítószámát használják az alanyok azonosítására.

A Wales Cancer Bank (WCB) bizalmas és értékes adatokat dolgoz fel. A WCB biztonsági szabályzatának célja az adatok védelme az elvesztés vagy megsemmisülés, valamint a jogosulatlan hozzáférés vagy módosítás ellen. Ezenkívül biztosítja az adatok integritásának megőrzését.

A klinikai adatokat egy biztonságos weboldal szerveren tároljuk. Az országos adatokhoz csak Dr. Laura Moss (iNATT vezető nyomozó) férhet hozzá. A páciens helyi csapata csak a saját páciensei adataihoz férhet hozzá, az Egyesült Királyságban máshol regisztrált betegekhez nem. Az összegyűjtött adatmezők magukban foglalják a páciens kezdőbetűit, az iNATT egyedi azonosítószámát, a nemet és a születési dátumot. Erre az információra azért van szükség, hogy országos szinten felmérhessük az életkor és a nem szerinti megoszlást, és hogy korrelálhassunk a kapott kezeléssel és az eredményekkel.

Etikai megfontolások

Az anaplasztikus pajzsmirigyrák kutatását meghiúsította annak ritkasága és rossz prognózisa. Ritka betegségről 100 000-ből kevesebb mint 2 esetet említenek, az anaplasztikus pajzsmirigyrák előfordulási gyakorisága pedig csak 0,17/100 000 Európában. A ritkaság azt jelenti, hogy nagyon nehéz prospektív kutatásokat végezni a pajzsmirigyrákokkal foglalkozó csoportok együttműködése nélkül. Ezt a projektet a pajzsmirigyrákkal foglalkozó multidiszciplináris csoportok bevonására tervezték szerte az Egyesült Királyságban, és a lehető legtöbb anaplasztikus pajzsmirigyrákban szenvedő beteget kíván elérni.

A projektről kezdettől fogva megvitatták a Nemzeti Rákkutató Intézet Pajzsmirigyrák alcsoportját, és támogatást kapott.

A betegek bevonását a projektfejlesztésbe már korai szakaszban kérték a két brit pajzsmirigyrák-specifikus betegszervezettől, a Butterfly Thyroid Cancer Trusttól és a Thyroid Cancer Support Group-Wales-től. Ez utóbbi jótékonysági szervezet ezt követően elkötelezte magát a teljes projekt finanszírozása mellett.

Várhatóan magas lesz a felvételi arány, mivel a páciensnek nem kell semmilyen további invazív eljáráson átesnie, kivéve a választható vérvizsgálatot. A betegek tisztában lesznek azzal, hogy ez egy ritka betegség, jelenleg nincs hatékony terápia és rövid a prognózis, ezért várható, hogy önzetlen adományok lesznek a jövőbeli betegek javára, akik ugyanazzal a diagnózissal szembesülnek. A betegeket a helyi pajzsmirigyrákos multidiszciplináris csoport tagjai keresik fel, akik jártasak a betegség kezelésében, és megfelelő tapasztalattal rendelkeznek a beleegyezési eljárások terén.

Az adatokat a Caldicott elveivel összhangban gyűjtjük, és a betegek azonosítására alkalmas adatok nagyon korlátozottak lesznek.

A projektben részt vevő betegeket nem fenyegeti fizikai kockázat a projektben való részvételük következtében. A szövetek és adatok gyűjtésének várható időbeosztása miatt várhatóan legalább több évnek kell eltelnie, mire bármilyen jelentős eredményt elérünk. A betegség rossz prognózisa azt jelenti, hogy a projekt résztvevői valószínűleg nem lesznek életben, amikor a következő kutatási projektek megvalósulnak, és ezért nem részesülnek közvetlenül a tanulmányban való részvételből.

A betegtájékoztató elmagyarázza a projekt célkitűzéseit mind abból a szempontból, hogy mit kérnek az egyes páciensektől a szövet-, vér- és adatok adományozása tekintetében, és azt is előírja, hogy a mintákat tárolni kell a tisztelt kutatók jövőbeni kutatási javaslatainak benyújtásáig. rendelkezik a szükséges etikai jóváhagyással, és a Nemzetközi Anaplasztikus Pajzsmirigyrák Szövetbank és Adatbázis (iNATT) irányítóbizottsága fogja megvizsgálni. A betegek bármikor visszavonhatják hozzájárulásukat indoklás nélkül, és tájékoztatják őket arról, hogy a fel nem használt mintákat vagy visszajuttatják a helyi kórházba, vagy megsemmisítik a Humán Szövet Hatóság gyakorlati kódexének megfelelően. adatok törlésre kerülnek az adatbázisból. A hozzájárulás visszavonásának kérdése várhatóan nem okoz jelentős problémát.

Emberi szövetek ártalmatlanítása Elismert tény, hogy az iNATT projektnek nyújtott minden adomány önzetlen, és a betegek bármikor indoklás nélkül visszavonhatják hozzájárulásukat.

Tájékoztatjuk a betegeket a beleegyezés időpontjában, hogy egyes mintáikat már felhasználták, mire visszavonni kívánják.

Elismert tény, hogy az emberi szövetek ártalmatlanítása érzékeny terület, és a projekt megfelel a Human Tissue Authority (Emberi szervek és szövetek eltávolítása, tárolása és ártalmatlanítása) gyakorlati kódexének.

Etikai jóváhagyás A projektet az Orvosi Világszövetség Helsinki Nyilatkozatának (2008-as verzió) és a vizsgálathoz adott etikai jóváhagyás feltételeinek megfelelően hajtják végre.

Tanulmánymenedzsment

A Velindre Egyetem NHS Trust Kutatási és Fejlesztési Osztálya lesz felelős a Velindre Egyetem NHS Trust és az egyes Szövetgyűjtő Központok közötti Anyagátadási Megállapodások megszervezéséért. Az egyes nyomozók kapcsolatba lépnek a helyi K+F részlegekkel. Ők felelnek ezután a betegek toborzásáért, a protokoll legfrissebb verziójának betartásáért és az esetjelentési űrlapokon (CRF) történő adatgyűjtésért.

A projektet egy multidiszciplináris irányítóbizottság fogja felügyelni, amely klinikai onkológusokból, a Wales Cancer Bank menedzseréből, a Velindre Egyetem NHS Trust kutatás-fejlesztési menedzsmentjéből, pajzsmirigyrákkutatókból és patológusokból áll. A bizottság felülvizsgálja a szövetminta-gyűjtést a központi patológiai felülvizsgálat szempontjából, hogy biztosítsa az összhangot, a nemzeti toborzás arányát, a részt vevő központok számát és a betegek projektbe történő felvételének esetleges korlátozásait.

Kiadvány

Bármilyen publikáció vagy prezentáció, amely közvetlenül ennek a projektnek az eredménye, minden közreműködő nyomozót elismerni fog.

Összegzés

A projekt célja, hogy megkönnyítse a kutatási lehetőségeket e nehéz betegségben, amelyet történelmileg nehéz volt kutatni ritkasága és általános rossz prognózisa miatt. Egy nemzeti szövet- és adatforrás-modell alkalmazásával jelentős számú beteg és minta vizsgálható reális kutatási időkeretben. A projekt segíthet a betegség etiológiájának megértésében, és új utakat nyithat meg a kezelési beavatkozások előtt.

A projektben való részvétel eredményeként a páciens beleegyezik abba, hogy minden felesleges anaplasztikus pajzsmirigyrákszövetet, valamint egy vérmintát a Wales Cancer Bankba küldjenek tárolásra mindaddig, amíg a Nemzetközi Anaplasztikus Pajzsmirigyrákszövet Bank jóváhagyja a megfelelő kutatási projektet. Adatbázis (iNATT) Projekt Irányító Bizottság. A résztvevőknek lehetőségük van arra is, hogy klinikai információikat egy már meglévő nemzeti adatbázisba gyűjtsék. A résztvevőket nem keresik meg további szövet- vagy vérmintákkal kapcsolatban.