Kansainvälinen anaplastinen kilpirauhassyöpäkudospankki ja -tietokanta (iNATT) (iNATT)

Tutkimuksen suunnittelu ja metodologia

Kilpirauhassyövän asiantuntijat (mukaan lukien endokriiniset kirurgit, pään ja kaulan syöpäkirurgit, kliiniset onkologit, endokrinologit, patologit, radiologit, kliinisen sairaanhoitajan asiantuntijat) tunnistavat kilpirauhassyöpäpotilaat, jotka työskentelevät kilpirauhassyövän monitieteisissä ryhmissä (MDT) Yhdistyneen kuningaskunnan syöpäverkostoissa.

Potilaita lähestyy MDT:n jäsen ja heille toimitetaan potilastiedote kansainvälisestä anaplastisesta kilpirauhassyöpäkudospankki- ja tietokantaprojektista. Keskustelun ja hankkeen harkinta-ajan jälkeen potilas kutsutaan osallistumaan ja antamaan kirjallinen suostumuksensa.

Suostumus pyydetään kilpirauhaskudoksen keräämiseen, verinäytteiden keräämiseen sekä anonymisoitujen kliinisten tietojen keräämiseen.

Suurimman osan potilaista odotetaan olevan halukkaita osallistumaan, sillä heidän oma hoitonsa säilyy ennallaan, mutta heillä on potentiaalia auttaa tulevia potilaita samassa vaikeassa tilanteessa.

Koska tutkimukseen pääsy ei vaikuta potilaan omaan hoitoon, diagnoosin jälkeen ei ole aikarajaa osallistumiselle.

Kuolleiden potilaiden päteville omaisille on myönnetty eettinen hyväksyntä, jotta he voivat antaa suostumuksensa perheenjäsenensä jo kerätyn kilpirauhaskudoksen ja kliinisen tiedon keräämiseen.

Koska suurimmalla osalla potilaista ei ole anaplastista kilpirauhassyöpää, joka voidaan tehdä täydelliseen kilpirauhasen poistoon, kudosnäytteiden kerääminen edellyttää yleensä diagnostisia ydinbiopsioita tai hienon neulan aspiraatiota kilpirauhasesta. Kudosnäytteitä käytetään aluksi histologiseen diagnoosiin paikallisessa sairaalassa, ja ylimääräinen kudos lähetetään myöhemmin Wales Cancer Bank (WCB) 3:lle. Pienellä osalla potilaista, joille tehdään jonkinlainen kilpirauhasen resektio, kudoslohkot ja mahdollisesti objektilasit lähetetään WCB:hen säilytettäväksi, kun ensimmäinen diagnostinen työ on valmis.

Myös valinnaiset EDTA-verinäytteet kerätään ja lähetetään WCB:hen. Ihannetapauksessa potilaat antavat sekä kudos- että verinäytteitä, mutta voivat halutessaan lähettää yhden tai toisen näytteen.

Monitieteinen ohjauskomitea perustetaan valvomaan hankkeen kulkua ja arvioimaan myöhemmin itsenäisesti jätettyjä tutkimusehdotuksia.

Perustapausraporttilomake (CRF) täytetään ja lähetetään WCB:lle. Jos kliinisten tietojen keräämiseen on annettu suostumus, päätutkija, tohtori Moss, tallentaa ne suojattuun tietokantaan.

Koska ATC käsittää heterogeenisen ryhmän histologisia ilmenemismuotoja, jotka usein osoittautuvat vaikeaksi diagnosoida tarkasti, toteutetaan keskuspatologinen tarkistusprosessi yhtenäisen patologisen raportoinnin varmistamiseksi. Tässä vaiheessa harkitaan myös mahdollisuutta yksittäisten kasvainten molekyyliprofilointiin.

Tulostietoja pyydetään 6, 12, 18 kuukauden kohdalla ja sen jälkeen vuosittain. Koska ennuste on kuitenkin yleensä huono nykyisillä hoitovaihtoehdoilla, tulostietojen keruu ei todennäköisesti kestä yli 6 kuukautta useimmissa tapauksissa.

ATC-taudin kehityskulku, vaste hoitoon ja tulokset (etenemisvapaa eloonjääminen ja kokonaiseloonjääminen) korreloivat histologisen ulkonäön ja molekyyliprofiilin kanssa.

Potilaan tunnistettavissa olevat tiedot ovat vain potilasta hoitavan kliinisen tiimin saatavilla lähetekeskuksessa, mutta ei kansainvälisessä ATC Tissue Bankissa. WCB antaa jokaiselle potilaalle yksilöllisen tunnistenumeron, ja kaikki tallennetut tiedot ja näytteet käyttävät tätä vain viitteenä.

Yhdistyneessä kuningaskunnassa tällä hetkellä saatavilla olevien kilpirauhassyövän ilmaantuvuustietojen perusteella ei tiedetä tarkasti, kuinka monta anaplastista kilpirauhasen tapausta ilmenee vuosittain. Arviolta 70-90 uutta tapausta todetaan vuodessa. Tutkimusprojektin odotetaan kestävän aluksi 5-10 vuotta, jotta merkittävä määrä potilaita voidaan ottaa mukaan hankkeeseen. Rahoitus on turvattu kilpirauhassyövän tukiryhmältä Wales5.

Kelpoisuusehdot

• Kaikki anaplastista kilpirauhassyöpää sairastavat potilaat, jotka voivat antaa tietoon perustuvan suostumuksen.
• Potilaat, joilla on anaplastisen kilpirauhassyövän pesäkkeitä erilaistuneemmassa kilpirauhassyövässä, jotka pystyvät antamaan tietoon perustuvan suostumuksen.

Poissulkemiskriteerit

• Potilaat, joilla on ei-anaplastinen kilpirauhassyöpä, mukaan lukien medullaarinen kilpirauhassyöpä, papillaarinen kilpirauhassyöpä, follikulaarinen kilpirauhassyöpä, kilpirauhasen lymfooma
• Potilaat, jotka eivät pysty antamaan tietoista suostumusta

Potilaiden tunnistaminen

Potilaat voidaan keskustella ja tunnistaa kilpirauhassyövän tai pään ja kaulan alueen syövän monitieteisessä tiimikokouksessa. Tunnistuksen voivat tehdä patologi, radiologi, lääkärit tai sairaanhoitajan asiantuntijat.

Tämän potilasryhmän odotetun lyhyen eloonjäämisen vuoksi kyseessä olisi potilaiden prospektiivinen tunnistaminen eikä aikaisempien tapausten retrospektiivinen katsaus.

Potilaita lähestyy tiimin jäsen joko osastolla tai poliklinikalla vasta, kun diagnoosi on varmistunut, potilas on tietoinen diagnoosistaan ​​ja hänellä on ollut riittävästi aikaa sopeutua diagnoosiin.

Potilaiden rekrytointi ja rekisteröinti

Potilaat, joilla on vahvistettu diagnoosi anaplastisesta kilpirauhassyövästä ja jotka ovat tietoisia diagnoosistaan ​​ja pystyvät antamaan tietoisen suostumuksen, otetaan huomioon.

Asianmukaiset potilaat saisivat ensin suullisen selvityksen tutkimuksesta ja sen jälkeen kirjallisen tiedotteen.

Potilaalle annettaisiin sitten niin paljon aikaa kuin hän tarvitsee päättää, haluaako hän osallistua. Niille, jotka haluavat jatkaa, kilpirauhassyövän monitieteisen tiimin jäsen käy läpi suostumusprosessin ja suostumuslomakkeen heidän kanssaan. He vastaavat kaikkiin kysymyksiin ja korostavat tutkimuksen valinnaisia ​​osia. Potilaalle annettaisiin kopio suostumuslomakkeesta, joka sisältää paikallisen kilpirauhassyöpäryhmän johtajan ja päätutkijan yhteystiedot.

Haavoittuvien ryhmien potilaita ei lähestytä. Kudospankki- ja tietokantahankkeesta tiedotetaan Thyroid Cancer Forum-UK (TCF-UK) ja Thyroid Cancer Support Group-Walesin verkkosivuilla sekä tiedotetaan kansallisissa ja kansainvälisissä kilpirauhassyöpätapaamisissa ja lääketieteellisessä lehdistössä. Muut Yhdistyneen kuningaskunnan kilpirauhassyöpäpotilaiden tukiryhmät pidetään ajan tasalla projektista, koska he ovat yhteydessä anaplastiseen kilpirauhassyöpäpotilaisiin ja heidän perheisiinsä. Projekti myös rekisteröidään ja näytetään osoitteessa www.clinicaltrials.gov verkkosivusto.

Näytteiden kerääminen ja säilytys

On odotettavissa, että suurimmalta osalta potilaita on jo otettu kilpirauhasesta koepalat tai neula-aspiraatit (FNA) diagnoosin tekemiseksi, jolloin nämä näytteet lähetetään kudospankkiin. Joskus diagnostiset biopsiat on otettu muista anatomisista kohdista kuin kilpirauhasesta, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kohdunkaulan imusolmukkeisiin ja etäpesäkkeisiin.

Kudospankkiin lähetetään vain ne kudosnäytteet, joita paikallisen patologian osasto ei enää tarvitse. Tätä sairautta sairastavien potilaiden tavanomaisen lyhyen ennusteen vuoksi ei odoteta, että paikallisen patologian osaston tarvitsee pyytää näytteitä takaisin mahdollisten lisätutkimusten suorittamiseksi myöhemmin potilaan syöpämatkalla. Jos tämä tilanne kuitenkin ilmenee, käyttämättömät näytteet palautetaan pyydettäessä.

Potilaalta kysytään, haluaako hän luovuttaa valinnaisen EDTA-verinäytteen osana tutkimusprojektia, ja tämä näyte otetaan mahdollisuuksien mukaan samanaikaisesti rutiininomaisten kliinisesti indikoitujen verinäytteiden kanssa tarvittavien venepunktiotoimenpiteiden määrän vähentämiseksi.

Tiedonkeruu ja tallennus

Potilailta kysytään, haluavatko he saada tutkimukseen yhteenvedon kliinisestä historiastaan, mukaan lukien tiedot heidän esiintymistavastaan, mahdollisista hoitotoimenpiteistä ja komplikaatioista (kuten trakeostomia tai enteraalinen syöttöletku).

Laatuvakuutus

Potilaan paikallinen kilpirauhassyöpätiimi on vastuussa yhteydenpidosta iNATT-projektin/Wales Cancer Bankin kanssa yksilöllisen tunnistenumeron määrittämiseksi jokaiselle tutkimukseen osallistujalle.

Potilaiden nimikirjaimia ja yksilöllistä tunnistenumeroa käytetään koehenkilöiden tunnistamiseen.

Wales Cancer Bank (WCB) käsittelee luottamuksellisia ja arvokkaita tietoja. WCB:n tietoturvapolitiikan tarkoituksena on suojata tiedot katoamiselta tai tuhoutumiselta sekä luvattomalta käytöltä tai muuttamiselta. Se varmistaa myös tietojen eheyden säilymisen.

Kliiniset tiedot tallennetaan suojatulle verkkosivustopalvelimelle. Kansalliset tiedot ovat vain tohtori Laura Mossin (iNATT Chief Investigator) käytettävissä. Potilaan paikallinen tiimi voi käyttää vain omia potilaitaan koskevia tietoja, ei muualla Isossa-Britanniassa rekisteröityjä potilaita. Kerätyt tietokentät sisältävät potilaan nimikirjaimet, yksilöllisen iNATT-tunnisteen numeron, sukupuolen ja syntymäajan. Näitä tietoja tarvitaan kansallisen ikä- ja sukupuolijakauman arvioimiseksi sekä saadun hoidon ja tulosten korreloimiseksi.

Eettiset näkökohdat

Anaplastisen kilpirauhassyövän tutkimus on estänyt sen harvinaisuuden ja huonon ennusteen yhdistelmän. Harvinaisen sairauden ilmaantuvuus on usein alle 2 tapausta 100 000:ta kohden ja anaplastisen kilpirauhassyövän ilmaantuvuus on Euroopassa vain 0,17 tapausta 100 000 kohden. Harvinaisuus tarkoittaa, että on erittäin vaikeaa suorittaa tulevaa tutkimusta ilman kilpirauhassyöpäryhmien välistä yhteistyötä. Tämä projekti on suunniteltu ottamaan mukaan kilpirauhassyövän monitieteisiä tiimejä kaikkialla Yhdistyneessä kuningaskunnassa, ja se pyrkii lähestymään mahdollisimman monia potilaita, joilla on anaplastinen kilpirauhassyöpä.

Hankkeesta on keskusteltu varhaisesta vaiheesta lähtien National Cancer Research Instituten kilpirauhassyöpäalaryhmän kanssa ja sillä on tuki.

Potilaiden osallistumista hankkeen kehittämiseen haettiin varhaisessa vaiheessa kahdelta Yhdistyneen kuningaskunnan kilpirauhassyöpään erikoistuneelta potilasjärjestöltä, Butterfly Thyroid Cancer Trustilta ja Thyroid Cancer Support Group-Walesilta. Jälkimmäinen hyväntekeväisyysjärjestö on sittemmin sitoutunut rahoittamaan koko hankkeen.

Rekrytointiprosentin odotetaan olevan korkea, koska potilaan ei tarvitse suorittaa muita invasiivisia toimenpiteitä kuin verikoe, joka on valinnainen. Potilaat tietävät, että tämä on harvinainen sairaus, jolla ei tällä hetkellä ole tehokasta hoitoa ja jonka ennuste on lyhyt, joten on odotettavissa, että tulevia potilaita, joilla on sama diagnoosi, tullaan tekemään epäitsekkäitä lahjoituksia. Potilaita lähestyvät heidän paikallisen kilpirauhassyövän monitieteisen tiimin jäsenet, joilla on kokemusta tämän taudin hoidosta ja joilla on asianmukainen kokemus suostumusmenettelyistä.

Tiedot kerätään Caldicottin periaatteiden mukaisesti, ja potilaiden tunnistettavia tietoja on hyvin vähän.

Projektiin osallistuvilla potilailla ei ole fyysistä riskiä osallistumisestaan ​​hankkeeseen. Kudosten ja tietojen keräämisen ennakoidun aikataulun vuoksi kestää vähintään useita vuosia, ennen kuin merkittäviä tuloksia saavutetaan. Sairauden huono ennuste merkitsee sitä, että hankkeen osallistujat eivät todennäköisesti ole elossa, kun seuraavat tutkimusprojektit toteutuvat, eivätkä näin ollen hyödy suoraan tutkimukseen osallistumisesta.

Potilaslehtisessä selitetään hankkeen tavoitteet sekä siinä mielessä, mitä yksittäiseltä potilaalta pyydetään kudosten, veren ja tietojen luovuttamisen osalta, että näytteet säilytetään odotettaessa arvostettujen tutkijoiden tulevia tutkimusehdotuksia. niillä on tarvittavat eettiset hyväksynnät, ja kansainvälisen anaplastisen kilpirauhassyöpäkudospankin ja -tietokannan (iNATT) ohjauskomitea tarkastaa ne. Potilaat voivat peruuttaa suostumuksensa missä tahansa vaiheessa ilman syytä, ja heille ilmoitetaan, että käyttämättömät näytteet joko palautetaan heidän paikalliseen sairaalaan tai hävitetään Human Tissue Authorityn toimintaohjeiden ja heidän antamiensa ohjeiden mukaisesti. tiedot poistetaan tietokannasta. Suostumuksen peruuttamisen ei odoteta olevan merkittävä ongelma.

Ihmiskudosten hävittäminen Kaikki iNATT-projektiin tehdyt luovutukset ovat epäitsekkäitä ja potilaat voivat perua suostumuksensa ilman syytä milloin tahansa.

Potilaita kehotetaan suostumusta annettaessa, että osa heidän näytteistään on saattanut olla jo käytetty, kun he haluavat vetäytyä.

On tunnustettu, että ihmiskudosten hävittäminen on herkkä alue ja että hanke noudattaa Human Tissue Authorityn toimintaohjetta "Ihmisen elinten ja kudosten poistaminen, varastointi ja hävittäminen".

Eettinen hyväksyntä Hanke toteutetaan Maailman lääkäriliiton Helsingin julistuksen (2008 versio) ja tutkimukselle annetun eettisen hyväksynnän ehtojen ja ehtojen mukaisesti.

Opintojen hallinta

Velindre University NHS Trustin tutkimus- ja kehitysosasto vastaa materiaalinsiirtosopimusten järjestämisestä Velindren yliopiston NHS Trustin ja kunkin kudoskeräyskeskuksen välillä. Yksittäiset tutkijat ovat yhteydessä paikallisiin T&K-osastoihinsa. He ovat sitten vastuussa potilaiden rekrytoinnista, protokollan uusimman version noudattamisesta ja tietojen keräämisestä tapausraporttilomakkeille (CRF).

Projektia valvoo monialainen ohjauskomitea, joka koostuu kliinisistä onkologeista, Wales Cancer Bankin johtajasta, Velindren yliopiston NHS Trustin tutkimus- ja kehitystyöstä, kilpirauhassyöpätutkijoista ja patologista. Komitea tarkastelee kudosnäytekokoelmaa keskuspatologian tarkastelun osalta varmistaakseen johdonmukaisuuden, kansallisen rekrytoinnin määrän, osallistuvien keskusten lukumäärän ja mahdolliset rajoitukset potilaiden rekrytointiin hankkeeseen.

Julkaisu

Kaikki julkaisut tai esitykset, jotka syntyvät suoraan tämän projektin seurauksena, saavat tunnustuksen kaikille osallistuneille tutkijoille.

Yhteenveto

Hankkeen tavoitteena on helpottaa tutkimusmahdollisuuksia tähän vaikeaan sairauteen, joka on historiallisesti ollut vaikeasti tutkittava harvinaisuutensa ja kokonaisuutena huonon ennusteensa vuoksi. Hyödyntämällä kansallista kudos- ja dataresurssimallia voidaan tutkia merkittävä määrä potilaita ja näytteitä realistisessa tutkimusajassa. Hankkeella on potentiaalia auttaa ymmärtämään sairauden etiologiaa ja avata uusia mahdollisuuksia hoitotoimenpiteille.

Potilas osallistuu tähän projektiin, ja hän suostuu siihen, että ylimääräinen anaplastinen kilpirauhassyöpäkudos sekä verinäyte lähetetään Wales Cancer Bankiin varastoitavaksi, kunnes kansainvälinen anaplastinen kilpirauhassyöpäkudospankki on hyväksynyt sopivan tutkimusprojektin. Tietokannan (iNATT) projektin ohjauskomitea. Osallistujilla on myös mahdollisuus kerätä kliiniset tiedot jo olemassa olevaan kansalliseen tietokantaan. Osallistujia ei oteta yhteyttä uusien kudos- tai verinäytteiden osalta.