internationale Anaplastic Thyroid Cancer Tissue Bank en Database (iNATT) (iNATT)

Studieontwerp en methodologie

ATC-patiënten zullen worden geïdentificeerd door schildklierkankerspecialisten (waaronder endocriene chirurgen, hoofd-halskankerchirurgen, klinisch oncologen, endocrinologen, pathologen, radiologen, klinisch verpleegkundig specialisten) die werken in multidisciplinaire teams voor schildklierkanker (MDT's) in de UK Cancer Networks.

Patiënten zullen worden benaderd door een lid van de MDT en voorzien van een patiënteninformatiefolder over het interNational Anaplastic Thyroid Cancer Tissue Bank and Database-project. Na bespreking en voldoende tijd om het project te overwegen, wordt de patiënt uitgenodigd om deel te nemen en zijn schriftelijke toestemming te geven.

Er zal toestemming worden gevraagd voor het verzamelen van schildklierweefsel, het verzamelen van bloedmonsters en het verzamelen van geanonimiseerde klinische gegevens.

Verwacht wordt dat de meerderheid van de patiënten bereid zal zijn om deel te nemen, aangezien hun eigen zorg ongewijzigd blijft, maar ze het potentieel hebben om toekomstige patiënten in dezelfde moeilijke situatie te helpen.

Aangezien deelname aan het onderzoek geen invloed heeft op de eigen zorg van de patiënt, is er geen tijdslimiet na de diagnose waaraan deelname kan worden ondernomen.

Er is ethische goedkeuring verleend aan in aanmerking komende familieleden van overleden patiënten om toestemming te kunnen geven voor het verzamelen van reeds verzameld schildklierweefsel en klinische informatie van hun familielid.

Aangezien de meerderheid van de patiënten geen anaplastische schildklierkanker zal hebben die vatbaar is voor totale thyreoïdectomie, zal het verzamelen van weefselmonsters gewoonlijk diagnostische kernbiopten of fijne naaldaspiraten uit de schildklier met zich meebrengen. De weefselspecimens zullen in eerste instantie worden gebruikt voor histologische diagnose in het plaatselijke ziekenhuis en eventueel reserveweefsel zal vervolgens worden verzonden naar de Wales Cancer Bank (WCB) 3. Bij de minderheid van de patiënten die een vorm van schildklierresectie ondergaan, worden weefselblokkades en mogelijk objectglaasjes naar het WCB gestuurd voor opslag zodra de eerste diagnostische werkzaamheden zijn voltooid.

Er zullen ook optionele EDTA-bloedmonsters worden verzameld en naar WCB worden gestuurd. Patiënten leveren idealiter zowel weefsel- als bloedmonsters, maar kunnen ervoor kiezen om een ​​of ander type monster in te dienen als ze dat willen.

Er zal een multidisciplinaire stuurgroep worden opgericht om toezicht te houden op de uitvoering van het project en om de daaropvolgende onafhankelijk ingediende onderzoeksvoorstellen te beoordelen.

Er wordt een baseline Case Report Form (CRF) ingevuld en doorgestuurd naar WCB. Als er toestemming is gegeven voor het verzamelen van klinische gegevens, zullen deze door de hoofdonderzoeker, dr. Moss, in een beveiligde database worden ingevoerd.

Aangezien ATC een heterogene groep histologische verschijnselen omvat die vaak moeilijk nauwkeurig te diagnosticeren zijn, zal een centraal pathologisch beoordelingsproces worden geïmplementeerd om uniforme pathologische rapportage te garanderen. In dit stadium zal ook een mogelijkheid worden overwogen voor moleculaire profilering van individuele tumoren.

Uitkomstgegevens worden opgevraagd na 6, 12, 18 maanden en daarna jaarlijks. Aangezien de prognose over het algemeen echter slecht is met de huidige behandelingsopties, is het in de meeste gevallen onwaarschijnlijk dat het verzamelen van uitkomstgegevens langer duurt dan 6 maanden.

ATC-ziektetraject, respons op behandeling en uitkomsten (Progression Free Survival en Overall Survival) zullen worden gecorreleerd met histologisch uiterlijk en moleculair profiel.

Patiëntidentificeerbare gegevens zijn alleen toegankelijk in het verwijzende centrum door het klinische team dat voor de patiënt zorgt, maar niet bij de internationale ATC-weefselbank. Elke patiënt krijgt een uniek identificatienummer toegewezen door WCB en alle opgeslagen gegevens en monsters zullen dit alleen ter referentie gebruiken.

Met de momenteel beschikbare Britse gegevens over de incidentie van schildklierkanker is het niet precies bekend hoeveel gevallen van anaplastische schildklier zich jaarlijks voordoen. Naar schatting worden jaarlijks 70-90 nieuwe gevallen gediagnosticeerd. Het onderzoeksproject zal naar verwachting in eerste instantie tussen de 5 en 10 jaar lopen, zodat een aanzienlijk aantal patiënten in het project kan worden opgenomen. Financiering is verkregen van de Thyroid Cancer Support Group-Wales5.

Geschiktheidscriteria

• Alle patiënten met anaplastische schildklierkanker die geïnformeerde toestemming kunnen geven.
• Patiënten met foci van anaplastische schildklierkanker binnen een meer gedifferentieerde schildklierkanker die geïnformeerde toestemming kunnen geven.

Uitsluitingscriteria

• Patiënten met niet-anaplastische schildklierkanker, waaronder medullaire schildklierkanker, papillaire schildklierkanker, folliculaire schildklierkanker, schildklierlymfoom
• Patiënten die geen geïnformeerde toestemming kunnen geven

Identificatie van patiënten

Patiënten kunnen worden besproken en geïdentificeerd tijdens een multidisciplinaire teamvergadering voor schildklierkanker of hoofd-halskanker. Identificatie kan afkomstig zijn van patholoog, radioloog, clinici of verpleegkundig specialisten.

Vanwege de verwachte korte overleving van deze patiëntengroep zou het een prospectieve identificatie van patiënten zijn en geen retrospectieve beoordeling van eerdere gevallen.

Pas als de diagnose is bevestigd, de patiënt op de hoogte is van de diagnose en voldoende tijd heeft gehad om de diagnose te verwerken, worden patiënten benaderd door een lid van het team op een klinische afdeling of in de polikliniek.

Werving en registratie van patiënten

Patiënten met een bevestigde diagnose van anaplastische schildklierkanker en die op de hoogte zijn van hun diagnose en in staat zijn om geïnformeerde toestemming te geven, komen in aanmerking.

Geschikte patiënten krijgen in eerste instantie een mondelinge toelichting op het onderzoek gevolgd door een schriftelijke bijsluiter.

De patiënt krijgt dan zoveel tijd als nodig is om te beslissen of hij wil deelnemen. Voor degenen die willen doorgaan, zal een lid van het multidisciplinaire team voor schildklierkanker het toestemmingsproces en het toestemmingsformulier met hen doornemen. Zij beantwoorden eventuele vragen en belichten de optionele onderdelen van de studie. De patiënt krijgt een kopie van het toestemmingsformulier met de contactgegevens van de lokale teamleider schildklierkanker en de hoofdonderzoeker.

Er zouden geen patiënten uit kwetsbare groepen worden benaderd. Informatie over de weefselbank en het databaseproject zal worden gepubliceerd op de websites van het Thyroid Cancer Forum-UK (TCF-UK) en de Thyroid Cancer Support Group-Wales en zal worden aangekondigd op nationale en internationale bijeenkomsten over schildklierkanker en in de medische pers. Andere ondersteuningsgroepen voor schildklierkankerpatiënten in het VK zullen op de hoogte worden gehouden van het project, aangezien zij in contact zullen komen met patiënten met anaplastische schildklierkanker en hun families. Het project zal ook worden geregistreerd en getoond op www.clinicaltrials.gov website.

Monsterverzameling en -opslag

Verwacht wordt dat bij de overgrote meerderheid van de patiënten al biopsieën of Fine Needle Aspirates (FNA) uit hun schildklier zijn genomen om de diagnose te stellen. In dat geval zullen deze monsters naar de weefselbank worden gestuurd. Af en toe zullen diagnostische biopsieën zijn verkregen van andere anatomische plaatsen dan de schildklier, waaronder, maar niet beperkt tot, cervicale lymfeklieren en metastasen op afstand.

Alleen weefselstalen die niet meer nodig zijn voor de lokale afdeling pathologie worden naar de weefselbank gestuurd. Vanwege de gebruikelijke korte prognose voor patiënten met deze ziekte wordt niet verwacht dat de lokale pathologieafdeling de monsters terug zal moeten vragen om verder onderzoek uit te voeren op een later tijdstip in het kankertraject van de patiënt. Als deze situatie zich echter voordoet, worden alle ongebruikte monsters zoals gevraagd geretourneerd.

De patiënt wordt gevraagd of hij/zij een optioneel EDTA-bloedmonster wil doneren als onderdeel van het onderzoeksproject en dit monster zal, indien mogelijk, tegelijkertijd met routinematig klinisch geïndiceerde bloedmonsters worden genomen om het aantal vereiste venapunctieprocedures te verminderen.

Gegevensverzameling en -opslag

De patiënten zal worden gevraagd of zij een samenvatting van hun klinische geschiedenis willen, inclusief details over hun manier van presentatie, eventuele behandelingsinterventies en complicaties (zoals het vereisen van een tracheostomie of enterale voedingssonde) om in het onderzoek te worden opgenomen.

Kwaliteitsverzekering

Het lokale schildklierkankerteam van de patiënt zal verantwoordelijk zijn voor het onderhouden van contacten met het iNATT-project/Wales Cancer Bank om een ​​uniek identificatienummer toe te kennen aan elke studiedeelnemer.

De initialen en het unieke identificatienummer van de patiënt zullen worden gebruikt om proefpersonen te identificeren.

De Wales Cancer Bank (WCB) verwerkt vertrouwelijke en waardevolle gegevens. Het WCB-beveiligingsbeleid heeft tot doel gegevens te beschermen tegen verlies of vernietiging, en ongeoorloofde toegang of wijziging. Het zorgt er ook voor dat de gegevensintegriteit behouden blijft.

De klinische gegevens worden opgeslagen op een beveiligde websiteserver. De nationale gegevens zijn alleen toegankelijk voor Dr. Laura Moss (iNATT Chief Investigator). Het lokale team van de patiënt heeft alleen toegang tot de gegevens van zijn eigen patiënten en niet van patiënten die elders in het VK zijn geregistreerd. De verzamelde gegevensvelden omvatten patiëntinitialen, iNATT uniek identificatienummer, geslacht en geboortedatum. Deze informatie is vereist om de leeftijds- en geslachtsverdeling landelijk te beoordelen en om te correleren met ontvangen behandeling en resultaten.

Ethische overwegingen

Onderzoek naar anaplastische schildklierkanker is gedwarsboomd door een combinatie van zeldzaamheid en slechte prognose. Een zeldzame ziekte wordt vaak genoemd met een incidentie van <2 gevallen per 100.000 en anaplastische schildklierkanker heeft een incidentie van slechts 0,17 per 100.000 in Europa. Door de zeldzaamheid is het erg moeilijk om prospectief onderzoek uit te voeren zonder samenwerking tussen schildklierkankerteams. Dit project is ontworpen om multidisciplinaire teams voor schildklierkanker in het VK te betrekken en zal proberen zoveel mogelijk patiënten met anaplastische schildklierkanker te benaderen.

Het project is vanaf een vroeg stadium besproken met de subgroep Schildklierkanker van het National Cancer Research Institute en wordt gesteund.

In een vroeg stadium werd de betrokkenheid van patiënten bij de projectontwikkeling gezocht bij de twee Britse schildklierkankerspecifieke patiëntenorganisaties, Butterfly Thyroid Cancer Trust en Thyroid Cancer Support Group-Wales. Laatstgenoemde liefdadigheidsinstelling heeft zich vervolgens gecommitteerd om het gehele project te financieren.

Verwacht wordt dat het wervingspercentage hoog zal zijn, aangezien de patiënt geen aanvullende invasieve procedure hoeft te ondergaan, behalve een bloedtest die optioneel is. Patiënten zullen zich ervan bewust zijn dat dit een zeldzame ziekte is met momenteel geen effectieve therapie en een korte prognose, dus er wordt verwacht dat er altruïstische donaties zullen zijn ten voordele van toekomstige patiënten die met dezelfde diagnose worden geconfronteerd. Patiënten zullen worden benaderd door leden van hun lokale multidisciplinaire team voor schildklierkanker die ervaring hebben met de behandeling van deze ziekte en die voldoende ervaring hebben met toestemmingsprocedures.

Gegevens zullen worden verzameld in overeenstemming met de Caldicott-principes en identificeerbare patiëntgegevens zullen zeer beperkt zijn.

Patiënten die deelnemen aan het project lopen geen fysiek risico als gevolg van hun deelname aan het project. Vanwege het verwachte tijdschema voor het verzamelen van weefsel en gegevens wordt verwacht dat het minimaal enkele jaren zal duren voordat er zinvolle resultaten zullen worden bereikt. Door de slechte prognose van de ziekte is het onwaarschijnlijk dat de deelnemers aan het project nog in leven zullen zijn wanneer de daaropvolgende onderzoeksprojecten tot bloei komen en daarom niet direct zullen profiteren van deelname aan het onderzoek.

In de bijsluiter voor patiënten worden de doelstellingen van het project uitgelegd, zowel wat betreft wat er van de individuele patiënt wordt gevraagd op het gebied van donatie van weefsel, bloed en gegevens, en wordt ook bepaald dat de monsters zullen worden opgeslagen in afwachting van toekomstige onderzoeksvoorstellen van gerespecteerde onderzoekers die zullen beschikken over de nodige ethische goedkeuringen en zullen nauwkeurig worden onderzocht door de internationale Anaplastic Thyroid Cancer Tissue Bank and Database (iNATT) stuurgroep. Patiënten kunnen hun toestemming op elk moment intrekken, zonder daarvoor een reden op te hoeven geven, en zullen erop worden gewezen dat alle ongebruikte monsters ofwel zullen worden teruggestuurd naar hun plaatselijke ziekenhuis of zullen worden vernietigd in overeenstemming met de praktijkcode van de Human Tissue Authority en hun gegevens worden uit de database verwijderd. De kwestie van het intrekken van toestemming zal naar verwachting geen groot probleem zijn.

Verwijdering van menselijk weefsel Het wordt erkend dat alle donaties aan het iNATT-project altruïstisch zijn en dat patiënten vrij zijn om hun toestemming op elk moment zonder opgaaf van redenen in te trekken.

Patiënten worden er op het moment van toestemming op gewezen dat sommige van hun monsters mogelijk al zijn gebruikt tegen de tijd dat ze zich willen terugtrekken.

Erkend wordt dat het verwijderen van menselijk weefsel een gevoelig gebied is en dat het project zal voldoen aan de praktijkcode van de Human Tissue Authority, 'De verwijdering, opslag en verwijdering van menselijke organen en weefsel'

Ethische goedkeuring Het project zal worden uitgevoerd in overeenstemming met de World Medical Association, Verklaring van Helsinki (versie 2008) en in overeenstemming met de algemene voorwaarden van de ethische goedkeuring die aan het onderzoek is gegeven.

Studiemanagement

De afdeling Onderzoek en Ontwikkeling van de Velindre University NHS Trust zal verantwoordelijk zijn voor het organiseren van overeenkomsten voor materiaaloverdracht tussen de Velindre University NHS Trust en elk weefselafnamecentrum. Individuele onderzoekers zullen contact onderhouden met hun lokale R&D-afdelingen. Zij zijn dan verantwoordelijk voor het werven van patiënten, het naleven van de meest recente versie van het protocol en het verzamelen van gegevens op de casusrapportformulieren (CRF's).

Het project zal worden begeleid door een multidisciplinaire stuurgroep bestaande uit klinische oncologen, de manager van de Wales Cancer Bank, het R&D-management van Velindre University NHS Trust, wetenschappers op het gebied van schildklierkanker en pathologen. De commissie zal de verzameling van weefselmonsters beoordelen in termen van centrale pathologiebeoordeling om de consistentie, de mate van nationale rekrutering, het aantal deelnemende centra en mogelijke beperkingen voor de rekrutering van patiënten voor het project te waarborgen.

Publicatie

Alle publicaties of presentaties die rechtstreeks voortvloeien uit dit project zullen alle bijdragende onderzoekers erkennen.

Samenvatting

Het doel van het project is om onderzoeksmogelijkheden te vergemakkelijken naar deze moeilijke ziekte die historisch gezien moeilijk te onderzoeken is vanwege de combinatie van zijn zeldzaamheid en over het algemeen slechte prognose. Door een nationaal model voor weefsel- en gegevensbronnen te gebruiken, kan een aanzienlijk aantal patiënten en monsters worden bestudeerd in een realistisch tijdsbestek voor onderzoek. Het project heeft het potentieel om te helpen met ons begrip van de ziekte-etiologie en om nieuwe wegen te openen voor behandelingsinterventies.

Als de patiënt aan dit project deelneemt, stemt hij ermee in dat al het overtollige anaplastische schildklierkankerweefsel plus een bloedmonster naar de Wales Cancer Bank wordt gestuurd voor opslag totdat een geschikt onderzoeksproject is goedgekeurd door de interNational Anaplastic Thyroid Cancer Tissue Bank en Database (iNATT) Projectstuurgroep. Deelnemers hebben ook de mogelijkheid om hun klinische informatie te laten verzamelen in een reeds bestaande nationale database. Deelnemers worden niet benaderd voor verdere weefsel- of bloedmonsters.