Международный банк и база данных тканей анапластического рака щитовидной железы (iNATT) (iNATT)

Дизайн и методология исследования

Пациентов с ATC будут выявлять специалисты по раку щитовидной железы (включая хирургов-эндокринологов, хирургов по лечению рака головы и шеи, клинических онкологов, эндокринологов, патологоанатомов, рентгенологов, клинических медицинских сестер), работающих в междисциплинарных группах по раку щитовидной железы (MDT) в онкологических сетях Великобритании.

К пациентам свяжется член MDT и предоставит информационный буклет для пациентов о международном проекте «Банк тканей и базы данных анапластического рака щитовидной железы». После обсуждения и достаточного времени для рассмотрения проекта пациенту будет предложено принять участие и предоставить свое письменное согласие.

Будет запрошено согласие на забор ткани щитовидной железы, забор образцов крови, а также сбор анонимных клинических данных.

Ожидается, что большинство пациентов захотят участвовать, поскольку их собственный уход не изменится, но у них есть потенциал помочь будущим пациентам в такой же сложной ситуации.

Поскольку вступление в исследование не повлияет на уход за собой пациента, нет ограничения по времени после постановки диагноза, в котором можно принять участие.

Этическое одобрение было предоставлено квалифицированным родственникам умерших пациентов, чтобы иметь возможность дать согласие на сбор уже собранной ткани щитовидной железы члена их семьи и клинической информации.

Поскольку у большинства пациентов не будет анапластического рака щитовидной железы, который поддается тотальной тиреоидэктомии, сбор образцов ткани обычно включает диагностическую биопсию или тонкоигольную аспирацию щитовидной железы. Образцы тканей сначала будут использоваться для гистологической диагностики в местной больнице, а затем любые запасные ткани будут отправлены в Уэльский онкологический банк (WCB) 3. У меньшинства пациентов, подвергшихся той или иной форме резекции щитовидной железы, блоки тканей и, возможно, предметные стекла будут отправлены на хранение в WCB после завершения начальной диагностической работы.

Дополнительные образцы крови с ЭДТА также будут собраны и отправлены в WCB. В идеале пациенты должны предоставить образцы ткани и крови, но могут выбрать тот или иной тип образца, если они предпочитают.

Будет создан междисциплинарный руководящий комитет для надзора за ходом проекта и рассмотрения последующих независимо представленных исследовательских предложений.

Базовая форма отчета о болезни (CRF) будет заполнена и отправлена ​​в WCB. Если было дано согласие на сбор клинических данных, они будут внесены в защищенную базу данных главным исследователем доктором Моссом.

Поскольку ATC включает в себя гетерогенную группу гистологических проявлений, которые часто бывает трудно точно диагностировать, будет реализован процесс централизованного патологического обзора для обеспечения единообразной патологоанатомической отчетности. На этом этапе также будет рассмотрена возможность молекулярного профилирования отдельных опухолей.

Данные о результатах будут запрашиваться через 6, 12, 18 месяцев и затем ежегодно. Однако, поскольку прогноз, как правило, неблагоприятный при существующих вариантах лечения, сбор данных об исходах в большинстве случаев вряд ли продлится более 6 месяцев.

Траектория болезни ATC, ответ на лечение и исходы (выживаемость без прогрессирования и общая выживаемость) будут коррелировать с гистологическим видом и молекулярным профилем.

Данные, позволяющие идентифицировать пациента, будут доступны только в направляющем центре клинической бригаде, ухаживающей за пациентом, но не в Международном банке тканей ATC. WCB присвоит каждому пациенту уникальный идентификационный номер, и все сохраненные данные и образцы будут использоваться только для справки.

Учитывая имеющиеся в настоящее время в Великобритании данные о заболеваемости раком щитовидной железы, неизвестно, сколько именно случаев анапластической щитовидной железы возникает ежегодно. По оценкам, ежегодно диагностируется 70-90 новых случаев. Ожидается, что исследовательский проект продлится от 5 до 10 лет, в первую очередь, чтобы позволить включить в проект значительное количество пациентов. Финансирование было получено от Группы поддержки рака щитовидной железы, Уэльс5.

Критерии приемлемости

• Все пациенты с анапластическим раком щитовидной железы, способные дать информированное согласие.
• Пациенты с очагами анапластического рака щитовидной железы в составе более дифференцированного рака щитовидной железы, способные дать информированное согласие.

Критерий исключения

• Пациенты с неанапластическим раком щитовидной железы, включая медуллярный рак щитовидной железы, папиллярный рак щитовидной железы, фолликулярный рак щитовидной железы, лимфому щитовидной железы
• Пациенты, неспособные дать информированное согласие

Идентификация пациентов

Пациенты могут быть обсуждены и идентифицированы на собрании междисциплинарной группы по раку щитовидной железы или раку головы и шеи. Идентификация может исходить от патологоанатома, рентгенолога, клиницистов или медицинских сестер-специалистов.

Из-за ожидаемой короткой выживаемости этой группы пациентов это будет проспективная идентификация пациентов, а не ретроспективный обзор предыдущих случаев.

К пациентам будет подходить член бригады либо в стационарном отделении, либо в амбулаторной клинике только после подтверждения диагноза, когда пациент знает о своем диагнозе и у него было достаточно времени, чтобы смириться с диагнозом.

Набор и регистрация пациентов

Будут рассмотрены пациенты с подтвержденным диагнозом анапластического рака щитовидной железы, которые знают о своем диагнозе и могут дать информированное согласие.

Соответствующие пациенты сначала получат устное объяснение исследования, а затем письменный информационный буклет.

Затем пациенту будет предоставлено столько времени, сколько ему нужно, чтобы решить, хотят ли они участвовать. Для тех, кто хочет продолжить, член междисциплинарной группы по раку щитовидной железы пройдет с ними через процесс согласия и форму согласия. Они ответят на любые вопросы и выделят необязательные части исследования. Пациенту будет выдана копия формы согласия, включая контактные данные руководителя местной группы по раку щитовидной железы и главного исследователя.

К пациентам из уязвимых групп обращаться не будут. Информация о проекте банка тканей и базы данных будет размещена на веб-сайтах Британского форума по раку щитовидной железы (TCF-UK) и Группы поддержки рака щитовидной железы в Уэльсе, а также будет объявлена ​​на национальных и международных встречах по раку щитовидной железы и в медицинской прессе. Другие группы поддержки пациентов с раком щитовидной железы в Великобритании будут проинформированы о проекте, поскольку они будут контактировать с пациентами с анапластическим раком щитовидной железы и их семьями. Проект также будет зарегистрирован и размещен на сайте www.clinicaltrials.gov. Веб-сайт.

Сбор и хранение проб

Ожидается, что у подавляющего большинства пациентов уже были взяты биопсии или аспираты тонкой иглой (FNA) из их щитовидной железы, чтобы поставить диагноз, и в этом случае именно эти образцы будут отправлены в банк тканей. Иногда диагностические биопсии берутся из анатомических участков, отличных от щитовидной железы, включая, помимо прочего, шейные лимфатические узлы и отдаленные метастазы.

В банк тканей будут отправлены только образцы тканей, которые больше не требуются местному патологоанатомическому отделению. Из-за обычного короткого прогноза для пациентов с этим заболеванием не ожидается, что местному патологоанатомическому отделению потребуется запросить образцы обратно, чтобы провести какие-либо дальнейшие исследования на более позднем этапе пути пациента с раком. Однако, если такая ситуация все же возникнет, все неиспользованные образцы будут возвращены по запросу.

Пациента спросят, желает ли он сдать дополнительный образец крови с ЭДТА в рамках исследовательского проекта, и этот образец будет взят, когда это возможно, одновременно с любыми обычными клиническими образцами крови, чтобы уменьшить количество необходимых процедур венепункции.

Сбор и хранение данных

Пациентов спросят, хотят ли они, чтобы в исследование была включена краткая информация об их истории болезни, включая сведения о характере их проявлений, любых лечебных вмешательствах и осложнениях (таких как необходимость трахеостомии или зонда для энтерального питания).

Гарантия качества

Местная команда пациента по раку щитовидной железы будет нести ответственность за связь с проектом iNATT/Уэльсским онкологическим банком для присвоения уникального идентификационного номера каждому участнику исследования.

Инициалы пациентов и уникальный идентификационный номер будут использоваться для идентификации субъектов.

Уэльский онкологический банк (WCB) обрабатывает конфиденциальные и ценные данные. Политика безопасности WCB направлена ​​на защиту данных от потери или уничтожения, а также несанкционированного доступа или модификации. Это также гарантирует, что целостность данных будет поддерживаться.

Клинические данные хранятся на защищенном веб-сервере. Национальные данные доступны только д-ру Лауре Мосс (главный исследователь iNATT). Местная команда пациента может получить доступ только к данным о своих пациентах, а не о пациентах, зарегистрированных где-либо еще в Великобритании. Собранные поля данных включают инициалы пациента, уникальный идентификационный номер iNATT, пол и дату рождения. Эта информация необходима для национальной оценки распределения по возрасту и полу и для корреляции с полученным лечением и результатами.

Этические соображения

Исследования анапластического рака щитовидной железы были сорваны из-за сочетания его редкости и плохого прогноза. Редкое заболевание часто упоминается как имеющее заболеваемость <2 случаев на 100 000 человек, а анапластический рак щитовидной железы имеет заболеваемость всего 0,17 на 100 000 человек в Европе. Редкость означает, что очень сложно проводить проспективные исследования без сотрудничества групп специалистов по раку щитовидной железы. Этот проект предназначен для привлечения многопрофильных групп специалистов по раку щитовидной железы по всей Великобритании и будет стремиться охватить как можно больше пациентов с анапластическим раком щитовидной железы.

Проект с самого начала обсуждался с подгруппой рака щитовидной железы Национального института исследования рака и пользуется ее поддержкой.

Участие пациентов в разработке проекта было запрошено на ранней стадии у двух британских организаций пациентов, специализирующихся на раке щитовидной железы, Butterfly Thyroid Cancer Trust и Thyroid Cancer Support Group-Wales. Последняя благотворительная организация впоследствии обязалась финансировать весь проект.

Ожидается, что уровень набора будет высоким, поскольку пациенту не нужно будет проходить какие-либо дополнительные инвазивные процедуры, кроме анализа крови, который является необязательным. Пациенты будут знать, что это редкое заболевание, в настоящее время не имеющее эффективного лечения и с коротким прогнозом, поэтому ожидается, что будут альтруистические пожертвования в пользу будущих пациентов, которые столкнутся с тем же диагнозом. К пациентам будут обращаться члены их местной междисциплинарной команды по раку щитовидной железы, которые имеют опыт лечения этого заболевания и имеют соответствующий опыт в процедурах получения согласия.

Данные будут собираться в соответствии с Принципами Калдикотта, и данные, позволяющие идентифицировать пациента, будут очень ограниченными.

Пациенты, участвующие в проекте, не подвергаются физическому риску в результате своего участия в проекте. В связи с предполагаемым сроком сбора тканей и данных ожидается, что потребуется как минимум несколько лет, прежде чем будут достигнуты какие-либо значимые результаты. Плохой прогноз заболевания означает, что участники проекта вряд ли будут живы, когда будут реализованы последующие исследовательские проекты, и поэтому не получат прямой пользы от участия в исследовании.

Информационная брошюра для пациентов объясняет цели проекта как с точки зрения того, что требуется от отдельного пациента с точки зрения донорства тканей, крови и данных, так и оговаривает, что образцы будут храниться до подачи будущих исследовательских предложений от уважаемых исследователей, которые будут имеют необходимые этические одобрения и будут тщательно изучены руководящим комитетом Международного банка тканей и базы данных анапластического рака щитовидной железы (iNATT). Пациенты смогут отозвать свое согласие на любом этапе без указания причины и будут проинформированы о том, что любые неиспользованные образцы будут либо возвращены в их местную больницу, либо утилизированы в соответствии с кодексом практики Управления по контролю за тканями человека и их данные будут удалены из базы данных. Ожидается, что вопрос отзыва согласия не станет серьезной проблемой.

Уничтожение тканей человека Признано, что все пожертвования в проект iNATT являются альтруистическими, и пациенты могут в любое время без объяснения причин отозвать свое согласие.

Пациентам сообщают во время согласия, что некоторые из их образцов, возможно, уже были использованы к тому времени, когда они хотят отказаться.

Признано, что утилизация тканей человека является деликатной областью, и проект будет соответствовать кодексу практики Управления по человеческим тканям «Изъятие, хранение и утилизация органов и тканей человека».

Этическое одобрение Проект будет проводиться в соответствии с Хельсинкской декларацией Всемирной медицинской ассоциации (версия 2008 г.) и в соответствии с положениями и условиями этического одобрения, предоставленного исследованию.

Управление исследованием

Отдел исследований и разработок NHS Trust Университета Велиндре будет отвечать за организацию соглашений о передаче материалов между NHS Trust Университета Велиндре и каждым Центром сбора тканей. Отдельные исследователи будут поддерживать связь со своими местными отделами исследований и разработок. Затем они несут ответственность за набор пациентов, соблюдение самой последней версии протокола и сбор данных в формах истории болезни (CRF).

За проектом будет наблюдать междисциплинарный руководящий комитет, в который входят клинические онкологи, менеджер Уэльского онкологического банка, руководство научно-исследовательского фонда NHS Trust Университета Велиндре, ученые, занимающиеся раком щитовидной железы, и патологоанатомы. Комитет рассмотрит сбор образцов тканей с точки зрения центральной патологии, чтобы обеспечить согласованность, уровень национального набора, количество участвующих центров и любые потенциальные ограничения для набора пациентов в проект.

Публикация

В любых публикациях или презентациях, возникающих непосредственно в результате этого проекта, признаются все участвовавшие в нем исследователи.

Краткое содержание

Цель проекта состоит в том, чтобы облегчить возможности исследования этого сложного заболевания, которое исторически было трудно исследовать из-за сочетания его редкости и общего плохого прогноза. Используя национальную модель ресурсов тканей и данных, можно изучить значительное количество пациентов и образцов в реалистичные сроки исследования. Проект может помочь нам понять этиологию заболевания и открыть новые возможности для лечебных мероприятий.

В результате того, что пациент участвует в этом проекте, он соглашается с тем, что любая избыточная ткань анапластического рака щитовидной железы, а также образец крови будут отправлены в Уэльский онкологический банк для хранения до тех пор, пока соответствующий исследовательский проект не будет одобрен Международным банком тканей анапластического рака щитовидной железы и База данных (iNATT) Руководящий комитет проекта. У участников также есть возможность собрать свою клиническую информацию в уже существующей национальной базе данных. К участникам не будут обращаться в отношении каких-либо дополнительных образцов тканей или крови.