banco de dados e banco de dados de tecidos anaplásicos de câncer de tireóide interNational (iNATT) (iNATT)

Desenho e metodologia do estudo

Os pacientes ATC serão identificados por especialistas em câncer de tireoide (incluindo cirurgiões endócrinos, cirurgiões de câncer de cabeça e pescoço, oncologistas clínicos, endocrinologistas, patologistas, radiologistas, especialistas em enfermagem clínica) que trabalham em equipes multidisciplinares de câncer de tireoide (MDTs) nas Redes de Câncer do Reino Unido.

Os pacientes serão abordados por um membro do MDT e receberão um folheto informativo sobre o projeto interNational Anaplastic Thyroid Cancer Tissue Bank and Database. Após discussão e tempo adequado para considerar o projeto, o paciente será convidado a participar e fornecer seu consentimento por escrito.

O consentimento será solicitado para coleta de tecido da tireoide, coleta de amostras de sangue, bem como coleta de dados clínicos anonimizados.

Espera-se que a maioria dos pacientes esteja disposta a participar, pois seus próprios cuidados permanecerão inalterados, mas eles têm o potencial de ajudar futuros pacientes na mesma situação difícil.

Como a entrada no estudo não afetará o próprio cuidado do paciente, não há limite de tempo após o diagnóstico no qual a participação pode ser realizada.

A aprovação ética foi concedida para que parentes qualificados de pacientes falecidos possam consentir que o tecido tireoidiano já coletado de seus familiares e informações clínicas sejam coletados.

Como a maioria dos pacientes não terá câncer de tireoide anaplásico passível de tireoidectomia total, a coleta de amostras de tecido geralmente envolve biópsias diagnósticas ou punções aspiradas com agulha fina da glândula tireoide. As amostras de tecido serão inicialmente usadas para diagnóstico histológico no hospital local e qualquer tecido sobressalente será posteriormente enviado para o Wales Cancer Bank (WCB) 3. Na minoria dos pacientes submetidos a alguma forma de ressecção da tireoide, blocos de tecido e possivelmente lâminas serão enviados para armazenamento no WCB assim que o diagnóstico inicial estiver concluído.

Uma amostra de sangue EDTA opcional também será coletada e enviada ao WCB. Idealmente, os pacientes fornecerão amostras de tecido e sangue, mas podem optar por enviar um ou outro tipo de amostra, se preferirem.

Um comitê diretor multidisciplinar será estabelecido para supervisionar a execução do projeto e revisar as propostas de pesquisa subseqüentes submetidas de forma independente.

Um Formulário de Relato de Caso (CRF) de linha de base será preenchido e encaminhado ao WCB. Onde o consentimento foi dado para a coleta de dados clínicos, isso será inserido em um banco de dados seguro pelo investigador-chefe, Dr. Moss.

Como o ATC compreende um grupo heterogêneo de aparências histológicas que muitas vezes são difíceis de diagnosticar com precisão, um processo central de revisão patológica será implementado para garantir relatórios patológicos uniformes. Uma oportunidade para o perfil molecular de tumores individuais também será considerada nesta fase.

Os dados do resultado serão solicitados aos 6, 12, 18 meses e anualmente a partir de então. No entanto, como o prognóstico geralmente é ruim com as opções de tratamento atuais, é improvável que a coleta de dados de resultados se estenda além de 6 meses na maioria dos casos.

A trajetória da doença ATC, a resposta ao tratamento e os resultados (sobrevida livre de progressão e sobrevida geral) serão correlacionados com a aparência histológica e o perfil molecular.

Os dados de identificação do paciente só estarão acessíveis no centro de referência pela equipe clínica que cuida do paciente, mas não no Banco de Tecidos ATC internacional. Cada paciente receberá um número de identificação exclusivo do WCB e todos os dados e amostras armazenados serão usados ​​apenas para referência.

Não se sabe, com os dados atualmente disponíveis no Reino Unido sobre a incidência de câncer de tireoide, exatamente quantos casos de tireoide anaplásica surgem anualmente. Estima-se que 70-90 novos casos sejam diagnosticados por ano. Espera-se que o projeto de pesquisa dure entre 5 e 10 anos, em primeira instância, para permitir que um número significativo de pacientes seja incluído no projeto. O financiamento foi garantido pelo Thyroid Cancer Support Group- Wales5.

Critério de eleição

• Todos os pacientes com câncer anaplásico de tireoide capazes de fornecer consentimento informado.
• Pacientes com focos de câncer de tireoide anaplásico dentro de um câncer de tireoide mais diferenciado, capazes de fornecer consentimento informado.

Critério de exclusão

• Pacientes com câncer de tireoide não anaplásico, incluindo câncer de tireoide medular, câncer de tireoide papilar, câncer de tireoide folicular, linfoma de tireoide
• Pacientes incapazes de fornecer consentimento informado

Identificação de Pacientes

Os pacientes podem ser discutidos e identificados em uma reunião da equipe multidisciplinar de câncer de tireoide ou câncer de cabeça e pescoço. A identificação pode surgir de patologistas, radiologistas, clínicos ou especialistas em enfermagem clínica.

Devido à expectativa de sobrevida curta desse grupo de pacientes, seria uma identificação prospectiva de pacientes e não uma revisão retrospectiva de casos anteriores.

Os pacientes serão abordados por um membro da equipe em uma enfermaria ou no ambulatório apenas quando o diagnóstico for confirmado, o paciente estiver ciente de seu diagnóstico e tiver tempo suficiente para chegar a um acordo com o diagnóstico.

Recrutamento e Cadastro de Pacientes

Pacientes com diagnóstico confirmado de câncer anaplásico de tireoide e que estão cientes de seu diagnóstico e capazes de fornecer consentimento informado seriam considerados.

Os pacientes apropriados receberiam uma explicação verbal do estudo em primeira instância, seguida de um folheto informativo por escrito.

O paciente teria então o tempo que precisasse para decidir se deseja participar. Para aqueles que desejam prosseguir, um membro da equipe multidisciplinar de câncer de tireoide passará pelo processo de consentimento e pelo formulário de consentimento com eles. Eles responderão a quaisquer perguntas e destacarão as partes opcionais do estudo. O paciente receberia uma cópia do formulário de consentimento, incluindo detalhes de contato do líder da equipe local de câncer de tireoide e do investigador-chefe.

Nenhum paciente de grupos vulneráveis ​​seria abordado. As informações sobre o banco de tecidos e o projeto de banco de dados serão publicadas nos sites Thyroid Cancer Forum-UK (TCF-UK) e Thyroid Cancer Support Group- País de Gales, bem como anunciadas em reuniões nacionais e internacionais sobre câncer de tireoide e na imprensa médica. Outros grupos de apoio a pacientes com câncer de tireoide no Reino Unido serão mantidos informados sobre o projeto, pois estarão em contato com pacientes com câncer de tireoide anaplásico e suas famílias. O projeto também será registrado e exibido no site www.clinicaltrials.gov local na rede Internet.

Coleta e Armazenamento de Amostras

Espera-se que a grande maioria dos pacientes já tenha feito biópsias ou aspirados por agulha fina (FNA) de sua glândula tireoide para fazer o diagnóstico, caso em que são essas amostras que serão enviadas para o banco de tecidos. Ocasionalmente, biópsias diagnósticas serão obtidas de locais anatômicos diferentes da glândula tireoide, incluindo, mas não se limitando a, linfonodos cervicais e metástases distantes.

Apenas as amostras de tecido que não são mais necessárias pelo departamento de patologia local serão enviadas para o banco de tecidos. Devido ao prognóstico geralmente curto para pacientes com esta doença, não se espera que o departamento de patologia local precise solicitar as amostras de volta para realizar quaisquer investigações adicionais posteriormente na jornada do paciente com câncer. No entanto, se esta situação ocorrer, quaisquer amostras não utilizadas serão devolvidas conforme solicitado.

O paciente será questionado se deseja doar uma amostra de sangue EDTA opcional como parte do projeto de pesquisa e esta amostra será coletada, quando possível, ao mesmo tempo que qualquer amostra de sangue de rotina clinicamente indicada para reduzir o número de procedimentos de punção venosa necessários.

Coleta e armazenamento de dados

Os pacientes serão questionados se desejam um resumo de sua história clínica, incluindo detalhes sobre seu modo de apresentação, quaisquer intervenções de tratamento e complicações (como a necessidade de traqueostomia ou tubo de alimentação enteral) a serem incluídos no estudo.

Garantia da Qualidade

A equipe local de câncer de tireoide do paciente será responsável pela ligação com o projeto iNATT/Wales Cancer Bank para atribuir um número identificador exclusivo a cada participante do estudo.

As iniciais dos pacientes e o número identificador único serão usados ​​para identificar os sujeitos.

O Wales Cancer Bank (WCB) processa dados confidenciais e valiosos. A Política de Segurança WCB visa proteger os dados contra perda ou destruição e acesso ou modificação não autorizados. Ele também garante que a integridade dos dados será mantida.

Os dados clínicos são armazenados em um servidor de site seguro. Os dados nacionais só podem ser acessados ​​pela Dra. Laura Moss (Investigadora Chefe do iNATT). A equipe local do paciente só pode acessar dados de seus próprios pacientes e não de pacientes registrados em outro lugar no Reino Unido. Os campos de dados coletados incluem iniciais do paciente, número identificador exclusivo do iNATT, sexo e data de nascimento. Essas informações são necessárias para avaliar nacionalmente a distribuição de idade e gênero e correlacionar com o tratamento recebido e os resultados.

Considerações éticas

A pesquisa sobre o câncer de tireoide anaplásico foi frustrada por uma combinação de sua raridade e mau prognóstico. Uma doença rara é frequentemente citada como tendo uma incidência <2 casos por 100.000 e o câncer de tireoide anaplásico tem uma incidência de apenas 0,17 por 100.000 na Europa. A raridade significa que é muito difícil realizar pesquisas prospectivas sem a colaboração entre as equipes de câncer de tireoide. Este projeto foi concebido para envolver equipes multidisciplinares de câncer de tireoide em todo o Reino Unido e buscará abordar o maior número possível de pacientes com câncer de tireoide anaplásico.

O projeto foi discutido desde o início com o subgrupo de câncer de tireóide do National Cancer Research Institute e tem seu apoio.

O envolvimento do paciente no desenvolvimento do projeto foi procurado em um estágio inicial de duas organizações de pacientes específicas para o câncer de tireoide no Reino Unido, Butterfly Thyroid Cancer Trust e Thyroid Cancer Support Group-Wales. A última instituição de caridade posteriormente se comprometeu a financiar todo o projeto.

Prevê-se que a taxa de recrutamento seja alta, pois o paciente não precisará passar por nenhum procedimento invasivo adicional além de um exame de sangue que é opcional. Os pacientes estarão cientes de que esta é uma doença rara, atualmente sem terapia eficaz e com prognóstico curto, portanto, espera-se que haja doações altruístas em benefício de futuros pacientes com o mesmo diagnóstico. Os pacientes serão abordados por membros de sua equipe multidisciplinar local de câncer de tireoide com experiência no manejo desta doença e com experiência adequada em procedimentos de consentimento.

Os dados serão coletados de acordo com os Princípios Caldicott e os dados identificáveis ​​do paciente serão muito limitados.

Os pacientes que participam do projeto não correm nenhum risco físico como resultado de sua participação no projeto. Devido à escala de tempo prevista para a coleta de tecidos e dados, espera-se que demore no mínimo vários anos antes que quaisquer resultados significativos sejam alcançados. O mau prognóstico da doença significa que é improvável que os participantes do projeto estejam vivos quando os projetos de pesquisa subsequentes forem concretizados e, portanto, não se beneficiarão diretamente da participação no estudo.

O folheto informativo do paciente explica os objetivos do projeto, tanto em termos do que está sendo solicitado ao paciente individual em termos de doação de tecido, sangue e dados, quanto também estipula que as amostras serão armazenadas até a apresentação de futuras propostas de pesquisa de pesquisadores respeitados que irão têm as aprovações éticas necessárias e serão examinados pelo comitê diretor do banco de dados e banco de dados de câncer de tireóide anaplásico internacional (iNATT). Os pacientes poderão retirar seu consentimento a qualquer momento, sem a necessidade de fornecer um motivo e serão informados de que quaisquer amostras não utilizadas serão devolvidas ao hospital local ou descartadas de acordo com o código de prática da Human Tissue Authority e seus os dados serão removidos do banco de dados. Não se espera que a questão da retirada do consentimento seja um problema significativo.

Descarte de tecido humano Reconhece-se que todas as doações para o projeto iNATT são altruístas e os pacientes são livres para retirar o consentimento sem motivo a qualquer momento.

Os pacientes são avisados, no momento do consentimento, que algumas de suas amostras já podem ter sido usadas no momento em que desejam retirar.

Reconhece-se que o descarte de tecido humano é uma área sensível e o projeto cumprirá o código de prática da Autoridade de Tecido Humano, 'A remoção, armazenamento e descarte de órgãos e tecidos humanos'

Aprovação Ética O projeto será conduzido de acordo com a Associação Médica Mundial, Declaração de Helsinque (versão de 2008) e de acordo com os termos e condições da aprovação ética dada ao estudo.

gerenciamento de estudos

O Departamento de Pesquisa e Desenvolvimento do NHS Trust da Velindre University será responsável por organizar os Acordos de Transferência de Material entre o NHS Trust da Velindre University e cada Centro de Coleta de Tecidos. Investigadores individuais farão a ligação com seus departamentos locais de P&D. Eles são então responsáveis ​​por recrutar pacientes, aderir à versão mais recente do protocolo e coletar dados nos formulários de relato de caso (CRFs).

O projeto será supervisionado por um comitê diretor multidisciplinar composto por oncologistas clínicos, gerente do Banco de Câncer do País de Gales, gerenciamento de pesquisa e desenvolvimento do NHS Trust da Universidade Velindre, cientistas e patologistas do câncer de tireoide. O comitê revisará a coleta de amostras de tecido em termos de análise central da patologia para garantir consistência, taxa de recrutamento nacional, número de centros participantes e quaisquer limitações potenciais ao recrutamento de pacientes para o projeto.

Publicação

Quaisquer publicações ou apresentações resultantes diretamente deste projeto reconhecerão todos os investigadores contribuintes.

Resumo

O objetivo do projeto é facilitar as oportunidades de pesquisa nesta doença difícil, que historicamente tem sido difícil de pesquisar devido à combinação de sua raridade e mau prognóstico geral. Ao utilizar um modelo nacional de tecidos e recursos de dados, um número significativo de pacientes e amostras pode ser estudado em um período de tempo de pesquisa realista. O projeto tem o potencial de ajudar na compreensão da etiologia da doença e abrir novos caminhos para intervenções de tratamento.

Como resultado da participação do paciente neste projeto, ele estará concordando com o envio de qualquer excesso de tecido anaplásico de câncer de tireoide mais uma amostra de sangue ao Wales Cancer Bank para armazenamento até que um projeto de pesquisa adequado seja aprovado pelo interNational Anaplastic Thyroid Cancer Tissue Bank e Banco de Dados (iNATT) Comitê Diretivo do Projeto. Os participantes também têm a opção de coletar suas informações clínicas em um banco de dados nacional pré-existente. Os participantes não serão abordados em relação a quaisquer outras amostras de tecido ou sangue.