International Anaplastic Thyroid Cancer Tissue Bank and Database (iNATT) (iNATT)

Studiedesign og metode

ATC-patienter vil blive identificeret af skjoldbruskkirtelkræftspecialister (inklusive endokrine kirurger, hoved- og halskræftkirurger, kliniske onkologer, endokrinologer, patologer, radiologer, kliniske sygeplejersker), der arbejder i skjoldbruskkirtelkræft multidisciplinære teams (MDT'er) på tværs af UK Cancer Networks.

Patienterne vil blive kontaktet af et medlem af MDT og forsynet med en patientinformationsfolder om det internationale Anaplastic Thyroid Cancer Tissue Bank and Database-projekt. Efter diskussion og tilstrækkelig tid til at overveje projektet, vil patienten blive inviteret til at deltage og give deres skriftlige samtykke.

Der vil blive søgt samtykke til indsamling af skjoldbruskkirtelvæv, blodprøvetagning samt indsamling af anonymiserede kliniske data.

Det forventes, at størstedelen af ​​patienterne vil være villige til at deltage, da deres egen pleje vil være uændret, men de har potentiale til at hjælpe fremtidige patienter i samme vanskelige situation.

Da deltagelse i undersøgelsen ikke vil påvirke patientens egen pleje, er der ingen tidsbegrænsning efter diagnose, hvori deltagelse kan påtages.

Der er givet etisk godkendelse til at kvalificere pårørende til afdøde patienter til at kunne give samtykke til, at deres familiemedlems allerede indsamlede skjoldbruskkirtelvæv og kliniske oplysninger indsamles.

Da størstedelen af ​​patienterne ikke vil have anaplastisk skjoldbruskkirtelkræft, der er modtagelig for total thyreoidektomi, vil vævsprøvetagningen sædvanligvis omfatte diagnostiske kernebiopsier eller fine nålespirater fra skjoldbruskkirtlen. Vævsprøverne vil i første omgang blive brugt til histologisk diagnose på det lokale hospital, og eventuelt reservevæv vil efterfølgende blive sendt til Wales Cancer Bank (WCB) 3. Hos et mindretal af patienter, der gennemgår en form for skjoldbruskkirtelresektion, vil vævsblokke og muligvis objektglas blive sendt til opbevaring på WCB, når det indledende diagnostiske arbejde er afsluttet.

En valgfri EDTA-blodprøve vil også blive indsamlet og sendt til WCB. Patienter vil ideelt set give både vævs- og blodprøver, men kan vælge at indsende en eller anden prøvetype, hvis de foretrækker det.

En tværfaglig styregruppe vil blive nedsat til at føre tilsyn med projektets afvikling og til at gennemgå efterfølgende uafhængigt indsendte forskningsforslag.

En baseline Case Report Form (CRF) vil blive udfyldt og sendt til WCB. Hvis der er givet samtykke til indsamling af kliniske data, vil dette blive indlæst i en sikker database af Chief Investigator, Dr. Moss.

Da ATC omfatter en heterogen gruppe af histologiske forekomster, der ofte viser sig vanskelige at præcist diagnosticere, vil en central patologisk gennemgang blive implementeret for at sikre ensartet patologisk rapportering. En mulighed for molekylær profilering af individuelle tumorer vil også blive overvejet på dette stadium.

Resultatdata vil blive anmodet om 6, 12, 18 måneder og derefter årligt. Men da prognosen generelt er dårlig med de nuværende behandlingsmuligheder, er det usandsynligt, at indsamling af resultatdata vil strække sig ud over 6 måneder i de fleste tilfælde.

ATC sygdomsforløb, respons på behandling og resultater (Progressionsfri overlevelse og samlet overlevelse) vil være korreleret med histologisk udseende og molekylær profil.

Patientidentificerbare data vil kun være tilgængelige på det henvisende center af det kliniske team, der tager sig af patienten, men ikke hos den internationale ATC-vævsbank. Hver patient vil blive tildelt et unikt identifikationsnummer af WCB, og alle lagrede data og prøver vil kun bruge dette som reference.

Det er ukendt med de nuværende tilgængelige britiske data om forekomst af kræft i skjoldbruskkirtlen, præcis hvor mange tilfælde af anaplastisk skjoldbruskkirtel, der opstår årligt. Det anslås, at der diagnosticeres 70-90 nye tilfælde om året. Forskningsprojektet forventes i første omgang at løbe i mellem 5 og 10 år, så et betydeligt antal patienter kan indgå i projektet. Finansiering er blevet sikret fra Thyroid Cancer Support Group-Wales5.

Berettigelseskriterier

• Alle patienter med anaplastisk kræft i skjoldbruskkirtlen, som er i stand til at give informeret samtykke.
• Patienter med foci af anaplastisk skjoldbruskkirtelkræft inden for en mere differentieret skjoldbruskkirtelkræft, som er i stand til at give informeret samtykke.

Eksklusionskriterier

• Patienter med ikke-anaplastisk skjoldbruskkirtelkræft, herunder medullær skjoldbruskkirtelkræft, papillær skjoldbruskkirtelkræft, follikulær skjoldbruskkirtelkræft, skjoldbruskkirtellymfom
• Patienter, der ikke kan give informeret samtykke

Identifikation af patienter

Patienter kan diskuteres og identificeres på et tværfagligt teammøde for kræft i skjoldbruskkirtlen eller hoved- og halskræft. Identifikation kan opstå fra patolog, radiolog, klinikere eller klinisk sygeplejerske specialister.

På grund af den forventede korte overlevelse af denne patientgruppe ville det være prospektiv identifikation af patienter og ikke en retrospektiv gennemgang af tidligere tilfælde.

Patienter vil først blive kontaktet af et medlem af teamet enten på en døgnafdeling eller i ambulatoriet, når diagnosen er bekræftet, patienten er klar over deres diagnose og har haft tilstrækkelig tid til at komme overens med diagnosen.

Patientrekruttering og -registrering

Patienter med en bekræftet diagnose af anaplastisk skjoldbruskkirtelkræft, og som er klar over deres diagnose og i stand til at give informeret samtykke, vil blive overvejet.

Passende patienter vil i første omgang modtage en mundtlig forklaring på undersøgelsen efterfulgt af en skriftlig informationsfolder.

Patienten vil derefter få så meget tid, som de har brug for, til at beslutte, om de ønsker at deltage. For dem, der ønsker at fortsætte, vil et medlem af det tværfaglige team for kræft i skjoldbruskkirtlen gennemgå samtykkeprocessen og samtykkeformularen med dem. De vil besvare eventuelle spørgsmål og fremhæve de valgfrie dele af undersøgelsen. Patienten vil få udleveret en kopi af samtykkeformularen, inklusive kontaktoplysninger til den lokale leder af skjoldbruskkirtelkræftteamet og den ansvarlige efterforsker.

Ingen patienter fra udsatte grupper ville blive kontaktet. Oplysninger om vævsbank- og databaseprojektet vil blive offentliggjort på Thyroid Cancer Forum-UK (TCF-UK) og Thyroid Cancer Support Group-Wales hjemmesider samt annonceret på nationale og internationale skjoldbruskkirtelkræftmøder og i den medicinske presse. Andre britiske støttegrupper for skjoldbruskkirtelkræftpatienter vil blive holdt orienteret om projektet, da de vil være i kontakt med anaplastiske skjoldbruskkirtelkræftpatienter og deres familier. Projektet vil også blive registreret og vist på www.clinicaltrials.gov internet side.

Prøveindsamling og opbevaring

Det forventes, at langt de fleste patienter allerede vil have fået taget biopsier eller Fine Needle Aspirates (FNA) fra deres skjoldbruskkirtel for at stille diagnosen, i så fald er det disse prøver, der sendes til vævsbanken. Lejlighedsvis vil diagnostiske biopsier være blevet hentet fra andre anatomiske steder end skjoldbruskkirtlen, herunder, men ikke begrænset til, cervikale lymfeknuder og fjernmetastaser.

Kun vævsprøver, der ikke længere er påkrævet af den lokale patologiafdeling, sendes til vævsbanken. På grund af den sædvanlige korte prognose for patienter med denne sygdom forventes det ikke, at den lokale patologiske afdeling skal anmode om prøverne tilbage for at kunne foretage yderligere undersøgelser på et senere tidspunkt i patientens kræftrejse. Men hvis denne situation opstår, vil alle ubrugte prøver blive returneret som anmodet.

Patienten vil blive spurgt, om de ønsker at donere en valgfri EDTA-blodprøve som en del af forskningsprojektet, og denne prøve vil blive udtaget, når det er muligt, samtidig med alle rutinemæssige kliniske indikerede blodprøver for at reducere antallet af venepunkturprocedurer.

Dataindsamling og opbevaring

Patienterne vil blive spurgt, om de ønsker, at et resumé af deres kliniske historie inklusive detaljer om deres præsentationsmåde, eventuelle behandlingsinterventioner og komplikationer (såsom at kræve en trakeostomi eller enteral ernæringssonde) inkluderes i undersøgelsen.

Kvalitetssikring

Patientens lokale skjoldbruskkirtelkræft-team vil være ansvarlig for kontakten med iNATT-projektet/Wales Cancer Bank for at tildele et unikt identifikationsnummer til hver undersøgelsesdeltager.

Patienternes initialer og unikke identifikationsnummer vil blive brugt til at identificere forsøgspersoner.

Wales Cancer Bank (WCB) behandler fortrolige og værdifulde data. WCB's sikkerhedspolitik har til formål at beskytte data mod tab eller ødelæggelse og uautoriseret adgang eller modifikation. Det sikrer også, at dataintegriteten opretholdes.

De kliniske data gemmes på en sikker hjemmesideserver. De nationale data er kun tilgængelige for Dr. Laura Moss (iNATT Chief Investigator). Patientens lokale team kan kun få adgang til data om deres egne patienter og ikke patienter registreret andre steder i Storbritannien. Datafelter, der indsamles, omfatter patientinitialer, iNATT unikt identifikationsnummer, køn og fødselsdato. Disse oplysninger er nødvendige for at kunne vurdere alders- og kønsfordelingen nationalt og for at korrelere med modtaget behandling og resultater.

Etiske overvejelser

Forskning i anaplastisk skjoldbruskkirtelkræft er blevet forpurret af en kombination af dens sjældenhed og dårlig prognose. En sjælden sygdom citeres ofte for at have en forekomst på <2 tilfælde pr. 100.000, og anaplastisk kræft i skjoldbruskkirtlen har en forekomst på kun 0,17 pr. 100.000 i Europa. Sjældenheden betyder, at det er meget vanskeligt at udføre prospektiv forskning uden samarbejde mellem skjoldbruskkirtelkræfthold. Dette projekt er designet til at involvere skjoldbruskkirtelkræft multidisciplinære teams over hele Storbritannien og vil søge at nærme sig så mange patienter med anaplastisk kræft i skjoldbruskkirtlen som muligt.

Projektet har været diskuteret fra et tidligt stadium med National Cancer Research Institute Thyroid Cancer undergruppe og har sin støtte.

Patientinvolvering i projektudviklingen blev søgt på et tidligt tidspunkt fra de to britiske thyroidcancer-specifikke patientorganisationer, Butterfly Thyroid Cancer Trust og Thyroid Cancer Support Group-Wales. Sidstnævnte velgørende organisation har efterfølgende forpligtet sig til at finansiere hele projektet.

Det forventes, at rekrutteringsraten vil være høj, da patienten ikke behøver at gennemgå nogen yderligere invasiv procedure ud over en blodprøve, som er valgfri. Patienter vil være opmærksomme på, at dette er en sjælden sygdom med i øjeblikket ingen effektiv behandling og kort prognose, så det forventes, at der vil være altruistiske donationer til gavn for fremtidige patienter, der står over for den samme diagnose. Patienter vil blive kontaktet af medlemmer af deres lokale multidisciplinære team for skjoldbruskkirtelkræft, som har erfaring med behandling af denne sygdom, og som har passende erfaring med samtykkeprocedurer.

Data vil blive indsamlet i overensstemmelse med Caldicott-principperne, og patientidentificerbare data vil være meget begrænsede.

Patienter, der deltager i projektet, udsættes ikke for nogen fysisk risiko som følge af deres deltagelse i projektet. På grund af den forventede tidsskala for indsamling af væv og data forventes det at tage minimum flere år, før nogen meningsfulde resultater vil blive opnået. Den dårlige prognose for sygdommen betyder, at projektdeltagerne næppe er i live, når de efterfølgende forskningsprojekter kommer i mål og derfor ikke vil have direkte gavn af at deltage i undersøgelsen.

Patientinformationsfolderen forklarer projektets mål både i forhold til, hvad der bliver bedt om af den enkelte patient i forhold til donation af væv, blod og data og foreskriver desuden, at prøverne vil blive opbevaret i afventning af fremtidige forskningsforslag fra respekterede forskere, som vil har de nødvendige etiske godkendelser og vil blive undersøgt af den internationale Anaplastic Thyroid Cancer Tissue Bank and Database (iNATT) styregruppe. Patienter vil være i stand til at trække deres samtykke tilbage på et hvilket som helst tidspunkt uden at skulle angive en grund og vil blive gjort opmærksom på, at alle ubrugte prøver enten vil blive returneret til deres lokale hospital eller bortskaffet i overensstemmelse med Human Tissue Authority's praksis og deres data vil blive fjernet fra databasen. Spørgsmålet om tilbagekaldelse af samtykke forventes ikke at være et væsentligt problem.

Bortskaffelse af humant væv Det anerkendes, at alle donationer til iNATT-projektet er altruistiske, og patienter kan til enhver tid tilbagekalde samtykke uden grund.

Patienter informeres på tidspunktet for samtykket om, at nogle af deres prøver måske allerede er blevet brugt på det tidspunkt, de ønsker at trække sig tilbage.

Det anerkendes, at bortskaffelse af humant væv er et følsomt område, og projektet vil overholde Human Tissue Authority-kodeksen, 'Fjernelse, opbevaring og bortskaffelse af menneskelige organer og væv'

Etisk godkendelse Projektet vil blive udført i overensstemmelse med World Medical Association, Declaration of Helsinki (2008 version) og i overensstemmelse med vilkårene og betingelserne for den etiske godkendelse, der er givet til forsøget.

Studieledelse

Velindre University NHS Trust Research and Development Department vil være ansvarlig for at organisere materialeoverførselsaftaler mellem Velindre University NHS Trust og hvert vævsindsamlingscenter. Individuelle efterforskere vil være i kontakt med deres lokale R&D-afdelinger. De er derefter ansvarlige for at rekruttere patienter, overholde den seneste version af protokollen og indsamling af data på case-rapportformularerne (CRF'er).

Projektet vil blive overvåget af en tværfaglig styregruppe bestående af kliniske onkologer, Wales Cancer Bank-chef, Velindre University NHS Trust R&D management, kræftforskere i skjoldbruskkirtlen og patologer. Udvalget vil gennemgå indsamlingen af ​​vævsprøver med hensyn til central patologigennemgang for at sikre konsistens, hastighed for national rekruttering, antal centre, der deltager og eventuelle begrænsninger for patientrekruttering til projektet.

Offentliggørelse

Alle publikationer eller præsentationer, der opstår direkte som et resultat af dette projekt, vil anerkende alle bidragende efterforskere.

Resumé

Formålet med projektet er at facilitere forskningsmuligheder i denne vanskelige sygdom, som historisk set har været svær at forske på grund af kombinationen af ​​dens sjældenhed og generelt dårlig prognose. Ved at anvende en national vævs- og dataressourcemodel kan et betydeligt antal patienter og prøver studeres inden for en realistisk forskningstidsramme. Projektet har potentiale til at hjælpe med vores forståelse af sygdommens ætiologi og til at åbne nye veje for behandlingsinterventioner.

Som et resultat af, at patienten deltager i dette projekt, vil de acceptere, at alt overskydende anaplastisk skjoldbruskkirtelkræftvæv plus en blodprøve sendes til Wales Cancer Bank til opbevaring, indtil et passende forskningsprojekt er godkendt af den internationale Anaplastic Thyroid Cancer Tissue Bank og Database (iNATT) Projektstyringskomité. Deltagerne har også mulighed for at få deres kliniske oplysninger samlet i en allerede eksisterende national database. Deltagerne vil ikke blive kontaktet angående yderligere vævs- eller blodprøver.