Innocuité et tolérance du trametinib en association avec le docétaxel chez des sujets japonais atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules

Critère d'intégration

Les sujets éligibles à l'inscription à l'étude doivent répondre à tous les critères suivants :

• Fourni un consentement éclairé écrit signé.
• 20 ans ou plus (au moment où le consentement est obtenu).
• NSCLC histologiquement ou cytologiquement confirmé.
• Diagnostiqué de stade IV ou de récidive postopératoire.
• Progression tumorale après avoir reçu une chimiothérapie antérieure à base de platine. Les thérapies ciblées (gefitinib, crizotinib, etc.) sans toxicités hématologiques significatives ne seront pas comptabilisées.
• Score d'état de performance ≤ 1 selon l'échelle de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Capable d'avaler et de retenir des médicaments administrés par voie orale et ne présente aucune anomalie gastro-intestinale cliniquement significative susceptible d'altérer l'absorption, telle qu'un syndrome de malabsorption ou une résection majeure de l'estomac ou des intestins.
• Toutes les toxicités liées au traitement antérieur doivent être CTCAE v4.0 <= Grade 1 (sauf l'alopécie) au moment de l'inscription.
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours suivant la première dose du traitement à l'étude et accepter d'utiliser une contraception efficace pendant toute la durée du traitement et pendant 4 mois après la dernière dose du traitement à l'étude.
• Les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pendant toute la durée du traitement par le docétaxel.
• Fonction de base adéquate des organes définie comme hématologie : nombre absolu de neutrophiles > = 1,5 x 10^9/litre (L), hémoglobine>=9 grammes/décilitre, plaquettes>==100 x 10^9/L, temps de prothrombine/rapport international normalisé et temps de thromboplastine partielle activée<=1,5 x limite supérieure de la normale ( LSN) Hépatique : albumine>=2,5 grammes/décilitre, bilirubine totale <=LSN, aspartate aminotransférase et alanine aminotransférase <=1,5 x LSN si la phosphatase alcaline est >=LSN ou <=2,5 LSN si la phosphatase alcaline est <LSN.

Rénal : créatinine <= 1,5 x LSN ou clairance de la créatinine calculée >= 50 millilitres (mL)/minute.

Cardiaque :facteur d'éjection ventriculaire gauche>=limite inférieure de la normale par échocardiogramme.

• Négatif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBs), l'anticorps du noyau du virus de l'hépatite B (HBc), l'anticorps HBs et l'anticorps du virus de l'hépatite C (VHC). Si l'antigène HBs est négatif et que les deux ou l'un des anticorps HBc et HBs sont positifs, l'ADN du virus de l'hépatite B (VHB) doit être mesuré.

Critère d'exclusion

• Traitement anticancéreux (y compris la chimiothérapie, la radiothérapie, l'immunothérapie, la thérapie biologique, l'hormonothérapie, la chirurgie majeure, l'embolisation tumorale ou la thérapie expérimentale) au cours des trois dernières semaines, avec les exceptions suivantes : six semaines pour la nitrosourée ou la mitomycine C antérieure et deux semaines pour un traitement anticancéreux administré en continu ou sur une base hebdomadaire avec un potentiel limité de toxicité retardée.
• Précédemment traité avec du docétaxel
• Précédemment traité avec un inhibiteur de MEK
• Utilisation actuelle d'un médicament interdit
• Susceptible d'avoir ou ayant actuellement une maladie infectieuse cliniquement significative.
• Hypersensibilité au polysorbate 80.
• Hypersensibilité au filgrastim ou au facteur de croissance
• Antécédents ou preuves actuelles/risque d'occlusion veineuse rétinienne (RVO) ou de rétinopathie séreuse centrale (CSR) :

Antécédents d'OVR ou de CSR, ou facteurs prédisposants à l'OVR ou à la CSR (p. considéré comme un facteur de risque d'OVR ou de CSR tel que : Preuve d'un nouveau creusement du disque optique, Preuve de nouveaux défauts du champ visuel sur la périmétrie automatisée, Pression intraoculaire> 21 millimètres de mercure (mmHg) telle que mesurée par tonographie.

• Métastases leptoméningées ou cérébrales symptomatiques ou non traitées ou compression de la moelle épinière. Les sujets qui nécessitent un traitement pour ces conditions doivent être exclus.
• Antécédents d'une autre tumeur maligne. Exception : les sujets sans maladie depuis 5 ans ou les sujets ayant des antécédents de cancer de la peau non mélanome ou de carcinome in situ complètement réséqué sont éligibles.
• Tout trouble médical préexistant grave et / ou instable (à l'exception de l'exception de malignité ci-dessus), trouble psychiatrique ou autre condition susceptible d'interférer avec la sécurité du sujet, l'obtention d'un consentement éclairé ou la conformité aux procédures de l'étude.
• Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumonie
• Preuve de maladies systémiques graves ou non contrôlées (par exemple, maladie respiratoire, hépatique, rénale, métabolique ou cardiaque instable ou non compensée).
• Antécédents ou preuves de risque cardiovasculaire, y compris l'un des éléments suivants :

LVEF<LLN Un intervalle QT corrigé pour la fréquence cardiaque à l'aide de la formule de Bazett >=480 millisecondes.

Antécédents ou preuves d'arythmies non contrôlées cliniquement significatives actuelles. Exception : les sujets présentant une fibrillation auriculaire contrôlée pendant plus de 30 jours avant le traitement de l'étude sont éligibles. Le sujet actuellement traité doit être exclu.

Antécédents de syndromes coronariens aigus (y compris infarctus du myocarde et angine de poitrine), d'angioplastie coronarienne ou de pose de stent dans les 6 mois précédant la randomisation.

Sujets actuellement traités par anticoagulant. Antécédents ou preuve d'insuffisance cardiaque congestive actuelle> = classe II telle que définie par la New York Heart Association.

Traitement de l'hypertension artérielle réfractaire définie comme une tension artérielle systolique > 140 mmHg et/ou diastolique > 90 mmHg qui ne peut être contrôlée par un traitement anti-hypertenseur.

Sujets porteurs de défibrillateurs intra-cardiaques ou de stimulateurs cardiaques permanents. Métastases cardiaques connues.

• Avoir une réaction d'hypersensibilité immédiate ou retardée connue ou une idiosyncrasie au diméthylsulfoxyde (DMSO).
• Femelle allaitante
• Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)