Pomalidomide en association avec de la dexaméthasone à faible dose ou pomalidomide en association avec de la dexaméthasone à faible dose et du daratumumab chez des sujets atteints de myélome multiple en rechute ou réfractaire après un traitement à base de lénalidomide en première ou deuxième ligne (POM MM 014)

Critère d'intégration:

• Les sujets doivent satisfaire aux critères suivants pour être inscrits à l'étude :

  1. Adultes (âgés ≥ 18 ans au moment de la signature de la CIM) avec un diagnostic documenté de MM et une maladie mesurable (protéine M sérique ≥ 0,5 g/dL ou protéine M urinaire ≥ 200 mg/24 heures).
  2. Les sujets inscrits dans la cohorte A (POM + LD-dex) doivent avoir reçu 2 lignes de traitement antérieures de traitement anti-myélome. Les sujets inscrits dans la cohorte B et la cohorte C (POM + DARA + LD-dex) doivent avoir reçu 1 ou 2 lignes de traitement antérieures de thérapie anti-myélome.
  3. Tous les sujets doivent avoir reçu un traitement préalable avec LEN ou un régime contenant du LEN pendant au moins 2 cycles consécutifs comme régime de traitement le plus récent.
  4. Tous les sujets doivent avoir une progression documentée de la maladie pendant ou après leur dernier traitement antimyélome.
  5. Les sujets doivent avoir un score d'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2.
  6. Les sujets doivent comprendre et signer volontairement un ICD avant que toute évaluation / procédure liée à l'étude ne soit menée.
  7. Les sujets doivent être en mesure de respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole.
  8. Tous les sujets doivent fournir un échantillon de moelle osseuse adéquat lors du dépistage qui évalue définitivement la présence ou l'absence de modifications myélodysplasiques.
  9. Les femmes en âge de procréer (FCBP †) doivent accepter d'utiliser 2 formes fiables de contraception * simultanément ou pratiquer l'abstinence complète de tout contact hétérosexuel pendant au moins 28 jours avant de commencer le médicament à l'étude, tout en participant à l'étude (y compris pendant les interruptions de dose), et pendant au moins 28 jours après l'arrêt du traitement à l'étude et doit accepter de subir des tests de grossesse réguliers pendant cette période. Pour les sujets inscrits dans la Cohorte B et la Cohorte C, la prévention de la grossesse et les tests se poursuivront jusqu'à 3 mois après la dernière dose de daratumumab.
  10. Les femmes doivent accepter de s'abstenir d'allaiter pendant la participation à l'étude et 28 jours après l'arrêt du médicament à l'étude. Les sujets féminins inscrits dans la Cohorte B et la Cohorte C doivent accepter de s'abstenir d'allaiter et de donner des ovules pendant la participation à l'étude et jusqu'à 3 mois après la dernière dose de daratumumab.
  11. Les hommes doivent accepter d'utiliser un préservatif en latex lors de tout contact sexuel avec FCBP tout en participant à l'étude et pendant 28 jours après l'arrêt de cette étude, même s'il a subi une vasectomie réussie. Les sujets masculins inscrits dans la cohorte B et la cohorte C doivent accepter d'utiliser un préservatif en latex lors de tout contact sexuel avec le FCBP pendant leur participation à l'étude et jusqu'à 3 mois après la dernière dose de daratumumab.
  12. Les hommes doivent également accepter de s'abstenir de donner du sperme ou du sperme pendant la phase de traitement et pendant 28 jours après l'arrêt de ce traitement à l'étude. Les sujets masculins inscrits dans la Cohorte B et la Cohorte C doivent également accepter de s'abstenir de donner du sperme ou du sperme pendant la phase de traitement et jusqu'à 3 mois après la dernière dose de daratumumab.
  13. Tous les sujets doivent accepter de s'abstenir de donner du sang pendant le traitement à l'étude et pendant 28 jours après l'arrêt de ce traitement à l'étude.

  14. Tous les sujets doivent accepter de ne pas partager de médicaments.

      Critère d'exclusion:

      La présence de l'un des éléments suivants exclura un sujet de l'inscription à l'étude :

  1. L'une des anomalies de laboratoire suivantes :

     • Nombre absolu de neutrophiles < 1 000/μL

     • Numération plaquettaire < 75 000/μL pour les sujets chez lesquels < 50 % des cellules nucléées de la moelle osseuse sont des plasmocytes ; ou une numération plaquettaire < 30 000/μL pour les sujets chez lesquels ≥ 50 % des cellules nucléées de la moelle osseuse sont des plasmocytes.

     • Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine [ClCr] < 30 ml/min) nécessitant une dialyse.

     • Calcium sérique corrigé > 11,5 mg/dL (> 2,8 mmol/L)
     • Hémoglobine < 8 g/dL (< 4,9 mmol/L ; transfusion préalable de globules rouges ou utilisation d'érythropoïétine humaine recombinante autorisée)
     • Sérum SGOT/AST ou SGPT/ALT > 3,0 x la limite supérieure de la normale (ULN)
     • Bilirubine totale sérique > 2,0 mg/dL (34,2 μmol/L); ou > 3,0 x LSN pour les sujets atteints d'hyperbilirubinémie bénigne héréditaire

  2. Antécédents de tumeurs malignes, autres que MM, à moins que le sujet n'ait été indemne de la maladie depuis plus de 5 ans. Les exceptions autorisées incluent les éléments suivants :

     • Carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau

     • Carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein

     • Découverte histologique fortuite d'un cancer de la prostate (stade TNM [tumeur, ganglions, métastases] de T1a ou T1b)

  3. Traitement antérieur par pomalidomide ou daratumumab
  4. Hypersensibilité au thalidomide, au LEN ou au dex (ceci inclut une éruption cutanée de grade ≥ 3 au cours d'un traitement antérieur par le thalidomide ou le LEN)
  5. Sujets ayant reçu une allogreffe de moelle osseuse ou de cellules souches du sang périphérique allogénique moins de 12 mois avant le début du traitement à l'étude et qui n'ont pas interrompu le traitement immunosuppresseur pendant au moins 4 semaines avant le début du traitement à l'étude et qui dépendent actuellement d'un tel traitement.

  6. Sujets avec l'un des éléments suivants :

     • Insuffisance cardiaque congestive (NY Heart Association Classe III ou IV)

     • Infarctus du myocarde dans les 12 mois précédant le début du traitement à l'étude
     • Angine de poitrine instable ou mal contrôlée, y compris la variante de l'angine de poitrine de Prinzmetal

  7. Sujets ayant reçu l'un des éléments suivants dans les 14 jours suivant le début du traitement à l'étude :

     • Chirurgie majeure (la cyphoplastie n'est pas considérée comme une chirurgie majeure)

     • Utilisation de toute thérapie médicamenteuse anti-myélome

  8. Utilisation de tout agent expérimental, y compris pour le traitement du myélome multiple dans les 28 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) du traitement, sauf approbation du promoteur.
  9. Incidence de maladies gastro-intestinales pouvant altérer de manière significative l'absorption orale du pomalidomide.
  10. Sujets incapables ou refusant de suivre un traitement prophylactique antithrombotique
  11. Toute condition médicale grave, anomalie de laboratoire ou maladie psychiatrique, qui empêcherait la participation à l'étude ou interférerait avec l'interprétation des résultats de l'étude
  12. Femmes enceintes ou allaitantes

  13. Positivité connue pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ; hépatite infectieuse active A, B ou C; ou hépatite chronique B ou C

      Tous les sujets seront testés pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), l'anticorps de surface de l'hépatite B (antiHBs) et l'anticorps de base de l'hépatite B (antiHBc). Les sujets avec les tests sérologiques suivants sont considérés comme non éligibles :

      • HBsAg positif
      • HBsAg négatif, anti-HBs positif et/ou anti-HBc positif et ADN viral détectable

      Note:

      • Les sujets AgHBs négatifs, anti-HBs positifs et/ou anti-HBc positifs, ADN viral négatif sont éligibles. Pour ces sujets, une surveillance de l'ADN et une médication prophylactique pour la réactivation du VHB sont recommandées selon la pratique locale.
      • Sont éligibles les sujets séropositifs du fait de la vaccination contre le virus de l'hépatite B (anti-HBs positifs, anti-HBc négatifs et HBsAg négatifs).

      Tous les sujets seront testés pour les anticorps de l'hépatite C. Les sujets ne sont pas éligibles s'ils sont séropositifs connus pour le virus de l'hépatite C.

      Note:

      • Les sujets qui sont positifs pour les anticorps anti-hépatite C mais qui ne présentent aucun ARN viral détectable pendant 6 mois avant le début du traitement à l'étude sont éligibles.

  14. Pour les sujets inscrits dans la Cohorte B et la Cohorte C - Le sujet a des allergies connues, une hypersensibilité au mannitol, aux corticostéroïdes, aux anticorps monoclonaux ou aux protéines humaines, ou à leurs excipients (se référer au Daratumumab IB), ou une sensibilité connue aux produits dérivés de mammifères.