Pomalidomide in combinatie met een lage dosis dexamethason of Pomalidomide in combinatie met een lage dosis dexamethason en daratumumab bij proefpersonen met recidiverend of refractair multipel myeloom na op lenalidomide gebaseerde therapie in de eerste of tweede lijnssetting (POM MM 014)

Inclusiecriteria:

• Proefpersonen moeten aan de volgende criteria voldoen om voor het onderzoek te worden ingeschreven:

  1. Volwassenen (leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van ondertekening van de ICD) met gedocumenteerde diagnose van MM en meetbare ziekte (serum M-proteïne ≥ 0,5 g/dL of urine M-proteïne ≥ 200 mg/24 uur).
  2. Proefpersonen die deelnemen aan cohort A (POM+LD-dex) moeten 2 eerdere behandelingslijnen met antimyeloomtherapie hebben gekregen. Proefpersonen die deelnemen aan cohort B en cohort C (POM+DARA+LD-dex) moeten 1 of 2 eerdere behandelingslijnen met antimyeloomtherapie hebben gekregen.
  3. Alle proefpersonen moeten een eerdere behandeling met LEN of een LEN-bevattend regime hebben gekregen gedurende ten minste 2 opeenvolgende cycli als het meest recente behandelingsregime.
  4. Alle proefpersonen moeten gedocumenteerde ziekteprogressie hebben tijdens of na hun laatste antimyeloomtherapie.
  5. Proefpersonen moeten een prestatiestatusscore van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0, 1 of 2 hebben.
  6. Proefpersonen moeten een ICD begrijpen en vrijwillig ondertekenen voordat er onderzoekgerelateerde beoordelingen/procedures worden uitgevoerd.
  7. Proefpersonen moeten zich kunnen houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten.
  8. Alle proefpersonen moeten bij de screening een adequaat beenmergmonster overleggen dat de aan- of afwezigheid van myelodysplastische veranderingen definitief evalueert.
  9. Vrouwen die zwanger kunnen worden (FCBP†) moeten ermee instemmen om 2 betrouwbare vormen van anticonceptie* gelijktijdig te gebruiken of volledige onthouding van heteroseksueel contact gedurende ten minste 28 dagen voordat ze met het onderzoeksgeneesmiddel beginnen, terwijl ze deelnemen aan het onderzoek (inclusief tijdens dosisonderbrekingen), en gedurende ten minste 28 dagen na stopzetting van de studiebehandeling en moet akkoord gaan met regelmatige zwangerschapstesten gedurende deze periode. Voor proefpersonen die zijn opgenomen in cohort B en cohort C, worden zwangerschapspreventie en -testen voortgezet tot 3 maanden na de laatste dosis daratumumab.
  10. Vrouwtjes moeten ermee instemmen zich te onthouden van borstvoeding tijdens deelname aan de studie en 28 dagen na stopzetting van de studiemedicatie. Vrouwelijke proefpersonen die deelnemen aan cohort B en cohort C moeten ermee instemmen zich te onthouden van borstvoeding en het doneren van eicellen tijdens deelname aan de studie en tot 3 maanden na de laatste dosis daratumumab.
  11. Mannen moeten ermee instemmen een latexcondoom te gebruiken tijdens elk seksueel contact met FCBP tijdens deelname aan het onderzoek en gedurende 28 dagen na stopzetting van dit onderzoek, zelfs als hij een succesvolle vasectomie heeft ondergaan. Mannelijke proefpersonen die deelnemen aan cohort B en cohort C moeten akkoord gaan met het gebruik van een latexcondoom tijdens elk seksueel contact met FCBP tijdens deelname aan het onderzoek en tot 3 maanden na de laatste dosis daratumumab.
  12. Mannetjes moeten er ook mee instemmen af ​​te zien van het doneren van sperma of sperma tijdens de behandelingsfase en gedurende 28 dagen na stopzetting van deze onderzoeksbehandeling. Mannelijke proefpersonen die zijn opgenomen in cohort B en cohort C moeten er ook mee instemmen geen sperma of sperma te doneren tijdens de behandelingsfase en tot 3 maanden na de laatste dosis daratumumab.
  13. Alle proefpersonen moeten ermee instemmen af ​​te zien van het doneren van bloed tijdens de studietherapie en gedurende 28 dagen na stopzetting van deze studiebehandeling.

  14. Alle proefpersonen moeten ermee instemmen geen medicatie te delen.

      Uitsluitingscriteria:

      De aanwezigheid van een van de volgende zaken zal een onderwerp uitsluiten van studie-inschrijving:

  1. Een van de volgende laboratoriumafwijkingen:

     • Absoluut aantal neutrofielen < 1.000/μL

     • Aantal bloedplaatjes < 75.000/μL voor proefpersonen bij wie < 50% van de beenmergkerncellen plasmacellen zijn; of een aantal bloedplaatjes < 30.000/μl voor proefpersonen bij wie ≥ 50% van de beenmergkerncellen plasmacellen zijn.

     • Ernstige nierfunctiestoornis (creatinineklaring [CrCl] < 30 ml/min) die dialyse vereist.

     • Gecorrigeerd serumcalcium > 11,5 mg/dL (> 2,8 mmol/L)
     • Hemoglobine < 8 g/dl (< 4,9 mmol/l; eerdere transfusie van rode bloedcellen of gebruik van recombinant humaan erytropoëtine is toegestaan)
     • Serum SGOT/AST of SGPT/ALT > 3,0 x de bovengrens van normaal (ULN)
     • Serum totaal bilirubine > 2,0 mg/dl (34,2 μmol/l); of > 3,0 x ULN voor proefpersonen met erfelijke goedaardige hyperbilirubinemie

  2. Voorgeschiedenis van maligniteiten, anders dan MM, tenzij de proefpersoon langer dan 5 jaar vrij van de ziekte is. Toegestane uitzonderingen zijn onder andere:

     •Basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid

     •Carcinoom in situ van de baarmoederhals of borst

     • Incidentele histologische bevinding van prostaatkanker (TNM [tumor, nodes, metastase] stadium van T1a of T1b)

  3. Eerdere therapie met pomalidomide of daratumumab
  4. Overgevoeligheid voor thalidomide, LEN of dex (dit omvat huiduitslag ≥ graad 3 tijdens eerdere behandeling met thalidomide of LEN)
  5. Proefpersonen die minder dan 12 maanden voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling een allogene beenmerg- of allogene perifere bloedstamceltransplantatie hebben ondergaan en die de immunosuppressieve behandeling gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling niet hebben stopgezet en momenteel afhankelijk zijn van een dergelijke behandeling.

  6. Onderwerpen met een van de volgende:

     • Congestief hartfalen (NY Heart Association klasse III of IV)

     • Myocardinfarct binnen 12 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
     • Onstabiele of slecht gecontroleerde angina pectoris, waaronder Prinzmetal's variant angina pectoris

  7. Proefpersonen die binnen 14 dagen na aanvang van de onderzoeksbehandeling een van de volgende zaken hebben gekregen:

     • Grote operatie (kyphoplastie wordt niet als een grote operatie beschouwd)

     • Gebruik van een geneesmiddel tegen myeloom

  8. Gebruik van onderzoeksgeneesmiddelen, inclusief voor de behandeling van multipel myeloom, binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) van de behandeling, tenzij goedgekeurd door de sponsor.
  9. Incidentie van gastro-intestinale aandoeningen die de orale absorptie van Pomalidomide significant kunnen veranderen.
  10. Proefpersonen die geen antitrombotische profylactische behandeling kunnen of willen ondergaan
  11. Elke ernstige medische aandoening, laboratoriumafwijking of psychiatrische ziekte die deelname aan het onderzoek zou verhinderen of de interpretatie van de onderzoeksresultaten zou verstoren
  12. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven

  13. Bekende positiviteit van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV); actieve infectieuze hepatitis A, B of C; of chronische hepatitis B of C

      Alle proefpersonen zullen worden getest op hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis B-oppervlakte-antilichaam (antiHBs) en hepatitis B-kernantilichaam (antiHBc). Proefpersonen met de volgende serologische tests komen niet in aanmerking:

      • HBsAg positief
      • HBsAg-negatief, anti-HBs-positief en/of anti-HBc-positief en detecteerbaar viraal DNA

      Opmerking:

      • Proefpersonen die HBsAg-negatief, anti-HBs-positief en/of anti-HBc-positief, viraal DNA-negatief zijn, komen in aanmerking. Voor deze proefpersonen worden DNA-monitoring en profylactische medicatie voor HBV-reactivatie aanbevolen per lokale praktijk.
      • Personen die seropositief zijn vanwege hepatitis B-virusvaccinatie komen in aanmerking (anti-HBs-positief, anti-HBc-negatief en HBsAg-negatief).

      Alle proefpersonen zullen worden getest op hepatitis C-antilichamen. Proefpersonen komen niet in aanmerking als bekend is dat ze seropositief zijn voor het hepatitis C-virus.

      Opmerking:

      • Proefpersonen die hepatitis C-antilichaampositief zijn, maar geen detecteerbaar viraal RNA vertonen gedurende 6 maanden voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling, komen in aanmerking.

  14. Voor proefpersonen die deelnemen aan cohort B en cohort C - Proefpersoon heeft bekende allergieën, overgevoeligheid voor mannitol, corticosteroïden, monoklonale antilichamen of menselijke eiwitten, of hun hulpstoffen (zie de Daratumumab IB), of bekende gevoeligheid voor van zoogdieren afgeleide producten.