Pomalidomid v kombinaci s nízkou dávkou dexametazonu nebo pomalidomid v kombinaci s nízkou dávkou dexamethasonu a daratumumabem u pacientů s relapsem nebo refrakterním mnohočetným myelomem po terapii na bázi lenalidomidu v nastavení první nebo druhé linie (POM MM 014)

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty musí splňovat následující kritéria, aby se mohly zapsat do studie:

  1. Dospělí (věk ≥ 18 let v době podpisu ICD) s dokumentovanou diagnózou MM a měřitelným onemocněním (sérový M-protein ≥ 0,5 g/dl nebo M-protein v moči ≥ 200 mg/24 hodin).
  2. Subjekty zařazené do kohorty A (POM+LD-dex) musely dostat 2 předchozí léčebné linie antimyelomové terapie. Subjekty zařazené do kohorty B a kohorty C (POM+DARA+LD-dex) musely dostat 1 nebo 2 předchozí léčebné linie antimyelomové terapie.
  3. Všichni jedinci musí podstoupit předchozí léčbu LEN nebo režimem obsahujícím LEN po dobu alespoň 2 po sobě jdoucích cyklů jako nejnovější léčebný režim.
  4. Všichni jedinci musí mít zdokumentovanou progresi onemocnění během nebo po poslední antimyelomové terapii.
  5. Subjekty musí mít skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2.
  6. Subjekty musí rozumět a dobrovolně podepsat ICD předtím, než budou prováděna jakákoli hodnocení/procedury související se studií.
  7. Subjekty musí být schopny dodržovat rozvrh studijní návštěvy a další požadavky protokolu.
  8. Všichni jedinci musí při screeningu poskytnout adekvátní vzorek kostní dřeně, který definitivně vyhodnotí přítomnost nebo nepřítomnost myelodysplastických změn.
  9. Ženy ve fertilním věku (FCBP†) musí souhlasit se současným užíváním 2 spolehlivých forem antikoncepce* nebo musí praktikovat úplnou abstinenci od heterosexuálního kontaktu po dobu nejméně 28 dnů před zahájením studie s lékem, a to při účasti ve studii (včetně během přerušení dávkování), a po dobu alespoň 28 dnů po ukončení studijní léčby a musí souhlasit s pravidelným těhotenským testováním během tohoto časového období. U subjektů zařazených do kohorty B a kohorty C bude prevence těhotenství a testování pokračovat do 3 měsíců po poslední dávce daratumumabu.
  10. Ženy musí souhlasit s tím, že se zdrží kojení během účasti ve studii a 28 dnů po ukončení studie léku. Ženské subjekty zařazené do kohorty B a kohorty C musí souhlasit s tím, že se zdrží kojení a darování vajíček během účasti ve studii a do 3 měsíců po poslední dávce daratumumabu.
  11. Muži musí souhlasit s používáním latexového kondomu během jakéhokoli sexuálního kontaktu s FCBP během účasti ve studii a po dobu 28 dnů po ukončení této studie, a to i v případě, že podstoupili úspěšnou vazektomii. Muži zahrnutí do kohorty B a kohorty C musí souhlasit s používáním latexového kondomu během jakéhokoli sexuálního kontaktu s FCBP během účasti ve studii a do 3 měsíců po poslední dávce daratumumabu.
  12. Muži také musí souhlasit s tím, že se zdrží darování spermatu nebo spermatu během léčebné fáze a po dobu 28 dnů po ukončení této studijní léčby. Muži zahrnutí do kohorty B a kohorty C musí také souhlasit s tím, že se zdrží darování spermatu nebo spermatu během fáze léčby a do 3 měsíců po poslední dávce daratumumabu.
  13. Všechny subjekty musí souhlasit s tím, že se zdrží darování krve během studijní terapie a po dobu 28 dnů po přerušení této studijní léčby.

  14. Všechny subjekty musí souhlasit, že nebudou sdílet léky.

      Kritéria vyloučení:

      Přítomnost některé z následujících skutečností vyřadí subjekt ze zápisu do studia:

  1. Jakákoli z následujících laboratorních abnormalit:

     • Absolutní počet neutrofilů < 1 000/μL

     • Počet krevních destiček < 75 000/μl u subjektů, u kterých < 50 % jaderných buněk kostní dřeně tvoří plazmatické buňky; nebo počet krevních destiček < 30 000/μl u subjektů, u kterých ≥ 50 % jaderných buněk kostní dřeně jsou plazmatické buňky.

     • Těžké poškození ledvin (clearance kreatininu [CrCl] < 30 ml/min) vyžadující dialýzu.

     • Korigovaný sérový vápník > 11,5 mg/dl (> 2,8 mmol/l)
     • Hemoglobin < 8 g/dl (< 4,9 mmol/l; předchozí transfuze červených krvinek nebo použití rekombinantního lidského erytropoetinu je povoleno)
     • SGOT/AST nebo SGPT/ALT v séru > 3,0 x horní hranice normálu (ULN)
     • Celkový bilirubin v séru > 2,0 mg/dl (34,2 μmol/L); nebo > 3,0 x ULN pro subjekty s hereditární benigní hyperbilirubinémií

  2. Předchozí zhoubné bujení, jiné než MM, pokud subjekt nebyl bez onemocnění déle než 5 let. Mezi povolené výjimky patří:

     •Bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže

     • Karcinom in situ děložního čípku nebo prsu

     • Náhodný histologický nález karcinomu prostaty (TNM [nádor, uzliny, metastázy] stadium T1a nebo T1b)

  3. Předchozí léčba pomalidomidem nebo daratumumabem
  4. Hypersenzitivita na thalidomid, LEN nebo dex (to zahrnuje vyrážku ≥ 3. stupně během předchozí léčby thalidomidem nebo LEN)
  5. Subjekty, které dostaly alogenní transplantaci kostní dřeně nebo alogenní periferní krevní kmenové buňky méně než 12 měsíců před zahájením studijní léčby a kteří nepřerušili imunosupresivní léčbu po dobu alespoň 4 týdnů před zahájením studijní léčby a jsou v současné době na takové léčbě závislí.

  6. Předměty s některým z následujících:

     • Městnavé srdeční selhání (NY Heart Association třída III nebo IV)

     • Infarkt myokardu během 12 měsíců před zahájením studijní léčby
     • Nestabilní nebo špatně kontrolovaná angina pectoris, včetně Prinzmetalovy varianty anginy pectoris

  7. Subjekty, které do 14 dnů od zahájení studijní léčby dostaly některý z následujících:

     • Velký chirurgický zákrok (kyfoplastika se nepovažuje za velký chirurgický zákrok)

     • Užívání jakékoli lékové terapie proti myelomu

  8. Použití jakýchkoliv hodnocených činidel včetně léčby mnohočetného myelomu během 28 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) léčby, pokud to neschválí zadavatel.
  9. Výskyt gastrointestinálního onemocnění, které může významně změnit perorální absorpci Pomalidomidu.
  10. Subjekty neschopné nebo neochotné podstoupit antitrombotickou profylaktickou léčbu
  11. Jakýkoli vážný zdravotní stav, laboratorní abnormalita nebo psychiatrické onemocnění, které by bránilo účasti ve studii nebo by narušovalo interpretaci výsledků studie
  12. Těhotné nebo kojící ženy

  13. Známá pozitivita viru lidské imunodeficience (HIV); aktivní infekční hepatitida A, B nebo C; nebo chronická hepatitida B nebo C

      Všechny subjekty budou testovány na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), povrchové protilátky proti hepatitidě B (antiHBs) a jádrové protilátky proti hepatitidě B (antiHBc). Subjekty s následujícím sérologickým vyšetřením nejsou považovány za způsobilé:

      • HBsAg pozitivní
      • HBsAg negativní, anti-HBs pozitivní a/nebo anti-HBc pozitivní a detekovatelná virová DNA

      Poznámka:

      • Subjekty, které jsou HBsAg negativní, anti-HBs pozitivní a/nebo anti-HBc pozitivní, virová DNA negativní, jsou způsobilé. U těchto subjektů se podle místní praxe doporučuje monitorování DNA a profylaktická léčba reaktivace HBV.
      • Subjekty, které jsou séropozitivní kvůli očkování proti viru hepatitidy B, jsou způsobilé (anti-HBs pozitivní, anti-HBc negativní a HBsAg negativní).

      Všechny subjekty budou testovány na protilátky proti hepatitidě C. Subjekty nejsou vhodné, pokud jsou známy séropozitivní na virus hepatitidy C.

      Poznámka:

      • Subjekty, které jsou pozitivní na protilátky proti hepatitidě C, ale nevykazují žádnou detekovatelnou virovou RNA po dobu 6 měsíců před zahájením studijní léčby, jsou způsobilí.

  14. Pro subjekty zařazené do kohorty B a kohorty C - Subjekt má známé alergie, přecitlivělost na mannitol, kortikosteroidy, monoklonální protilátky nebo lidské proteiny nebo jejich pomocné látky (viz Daratumumab IB) nebo známou citlivost na produkty pocházející ze savců.