Pomalidomid alacsony dózisú dexametazonnal vagy pomalidomid alacsony dózisú dexametazonnal és daratumumabbal kombinációban relapszusban vagy refrakter myeloma multiplexben szenvedő betegeknél Lenalidomid alapú kezelést követően az első vagy a második vonalban (POM MM 014)

Bevételi kritériumok:

• Az alanyoknak meg kell felelniük a következő kritériumoknak, hogy részt vegyenek a vizsgálatban:

  1. Felnőttek (életkor ≥ 18 év az ICD aláírásakor), akiknek dokumentált diagnózisa MM és mérhető betegség (szérum M-protein ≥ 0,5 g/dl vagy vizelet M-protein ≥ 200 mg/24 óra).
  2. Az A kohorszba (POM+LD-dex) beiratkozott alanyoknak 2 korábbi myeloma elleni kezelésben kell részesülniük. A B és C kohorszba (POM+DARA+LD-dex) beiratkozott alanyoknak 1 vagy 2 korábbi myeloma elleni kezelésben kell részesülniük.
  3. Minden alanynak legalább 2 egymást követő ciklusban LEN-kezelésben vagy LEN-tartalmú kezelésben kell részesülnie, mint a legutóbbi kezelési rendben.
  4. Minden alanynak dokumentáltnak kell lennie a betegség progressziójával az utolsó antimyeloma kezelés alatt vagy után.
  5. Az alanyoknak az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusz pontszáma 0, 1 vagy 2 kell hogy legyen.
  6. Az alanyoknak meg kell érteniük és önkéntesen alá kell írniuk az ICD-t, mielőtt bármilyen vizsgálattal kapcsolatos értékelést/eljárást végeznének.
  7. Az alanyoknak be kell tartaniuk a tanulmányi látogatások ütemtervét és egyéb protokollkövetelményeket.
  8. Minden alanynak megfelelő csontvelő-mintát kell adnia a szűrés során, amely véglegesen értékeli a myelodysplasiás elváltozások jelenlétét vagy hiányát.
  9. A fogamzóképes nőknek (FCBP†) bele kell állapodniuk abba, hogy 2 megbízható fogamzásgátlási módot* használnak egyidejűleg, vagy teljes tartózkodást kell gyakorolniuk a heteroszexuális érintkezéstől legalább 28 napig a vizsgálati gyógyszer szedésének megkezdése előtt, a vizsgálatban való részvétel során (beleértve az adagolás megszakításait is), és legalább 28 napig a vizsgálati kezelés abbahagyása után, és bele kell egyeznie a rendszeres terhességi tesztbe ez idő alatt. A B és C kohorszba bevont alanyok esetében a terhesség megelőzése és a tesztelés a daratumumab utolsó adagját követő 3 hónapig folytatódik.
  10. A nőknek bele kell egyezniük abba, hogy tartózkodnak a szoptatástól a vizsgálatban való részvétel ideje alatt és 28 nappal a vizsgálati gyógyszer abbahagyása után. A B és C kohorszba beiratkozott női alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy tartózkodnak a szoptatástól és a petesejt adományozásától a vizsgálatban való részvétel alatt, valamint a daratumumab utolsó adagját követő 3 hónapig.
  11. A férfiaknak bele kell egyezniük abba, hogy latex óvszert használnak az FCBP-vel való bármilyen szexuális érintkezés során a vizsgálatban való részvétel során, valamint a vizsgálat abbahagyását követő 28 napig, még akkor is, ha sikeres vazektómián estek át. A B és C kohorszba bevont férfi alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy latex óvszert használnak az FCBP-vel való bármilyen szexuális érintkezés során, a vizsgálatban való részvétel során és az utolsó daratumumab adag után 3 hónapig.
  12. A férfiaknak bele kell egyezniük abba is, hogy tartózkodjanak a sperma vagy sperma adományozásától a kezelési szakaszban és a vizsgálati kezelés abbahagyása után 28 napig. A B és C kohorszba beiratkozott férfi alanyoknak bele kell egyezniük abba is, hogy tartózkodjanak a sperma vagy sperma adományozásától a kezelési szakaszban és az utolsó daratumumab adag után 3 hónapig.
  13. Minden alanynak bele kell egyeznie abba, hogy tartózkodik a véradástól a vizsgálati terápia alatt és a vizsgálati kezelés abbahagyása után 28 napig.

  14. Minden alanynak bele kell egyezniük abba, hogy nem osztanak meg gyógyszert.

      Kizárási kritériumok:

      Az alábbiak bármelyikének megléte kizárja a tantárgyat a tanulmányi jelentkezésből:

  1. Az alábbi laboratóriumi eltérések bármelyike:

     • Abszolút neutrofilszám < 1000/μL

     • Thrombocytaszám < 75 000/μL azoknál az alanyoknál, akiknél a csontvelő magos sejtjeinek < 50%-a plazmasejt; vagy 30 000/μl-nél kisebb vérlemezkeszám azoknál az alanyoknál, akiknél a csontvelő magos sejtjeinek ≥ 50%-a plazmasejt.

     • Súlyos vesekárosodás (kreatinin-clearance [CrCl] < 30 ml/perc), amely dialízist igényel.

     • Korrigált szérumkalcium > 11,5 mg/dL (> 2,8 mmol/L)
     • Hemoglobin < 8 g/dl (< 4,9 mmol/L; előzetes vörösvérsejt-transzfúzió vagy rekombináns humán eritropoetin alkalmazása megengedett)
     • A szérum SGOT/AST vagy SGPT/ALT > a normálérték felső határának (ULN) 3,0-szorosa
     • Szérum összbilirubin > 2,0 mg/dL (34,2 μmol/L); vagy > 3,0 x ULN örökletes jóindulatú hiperbilirubinémiában szenvedő betegeknél

  2. Korábbi rosszindulatú daganatok, kivéve az MM-t, kivéve, ha az alany több mint 5 éve mentes a betegségtől. A megengedett kivételek közé tartoznak a következők:

     •Bőr bazális vagy laphámsejtes karcinóma

     •A méhnyak vagy az emlő in situ karcinóma

     • Prosztatarák véletlen szövettani lelete (TNM [tumor, nodes, metastasis] T1a vagy T1b stádium)

  3. Korábbi terápia pomalidomiddal vagy daratumumabbal
  4. Talidomiddal, LEN-nel vagy dexszel szembeni túlérzékenység (ez magában foglalja a 3. fokozatú kiütéseket a korábbi talidomid- vagy LEN-terápia során)
  5. Olyan alanyok, akik allogén csontvelő- vagy allogén perifériás vér őssejt-transzplantációt kaptak kevesebb mint 12 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése előtt, és akik a vizsgálati kezelés megkezdése előtt legalább 4 hétig nem hagyták abba az immunszuppresszív kezelést, és jelenleg ilyen kezeléstől függenek.

  6. Alanyok, akik rendelkeznek a következők valamelyikével:

     • Pangásos szívelégtelenség (NY Heart Association III. vagy IV. osztály)

     • Szívinfarktus a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 12 hónapon belül
     • Instabil vagy rosszul kontrollált angina pectoris, beleértve a Prinzmetal-féle angina pectorist

  7. Azok az alanyok, akik a vizsgálati kezelés megkezdését követő 14 napon belül megkapták a következők bármelyikét:

     • Nagy műtét (a kifoplasztika nem számít nagy műtétnek)

     • Bármilyen myeloma elleni gyógyszeres terápia alkalmazása

  8. Bármilyen vizsgálati szer alkalmazása, beleértve a myeloma multiplex kezelését a kezelést követő 28 napon belül vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb), kivéve, ha a szponzor jóváhagyta.
  9. Olyan gyomor-bélrendszeri betegségek előfordulása, amelyek jelentősen megváltoztathatják a pomalidomid orális felszívódását.
  10. Azok az alanyok, akik nem képesek vagy nem akarnak antitrombotikus profilaktikus kezelésen részt venni
  11. Bármilyen súlyos egészségügyi állapot, laboratóriumi eltérés vagy pszichiátriai betegség, amely kizárja a vizsgálatban való részvételt, vagy zavarja a vizsgálati eredmények értelmezését
  12. Terhes vagy szoptató nők

  13. Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) pozitivitás; aktív fertőző hepatitis A, B vagy C; vagy krónikus hepatitis B vagy C

      Minden alanynál megvizsgálják a hepatitis B felszíni antigént (HBsAg), a hepatitis B felszíni antitestet (antiHBs) és a hepatitis B magantitestet (antiHBc). A következő szerológiai vizsgálaton átesett alanyok nem jogosultak:

      • HBsAg pozitív
      • HBsAg negatív, anti-HBs pozitív és/vagy anti-HBc pozitív és kimutatható vírus DNS

      Jegyzet:

      • A HBsAg-negatív, anti-HBs-pozitív és/vagy anti-HBc-pozitív, virális DNS-negatív alanyok alkalmasak. Ezeknél az alanyoknál DNS-monitorozás és a HBV reaktiválására szolgáló profilaktikus gyógyszeres kezelés javasolt a helyi gyakorlat szerint.
      • A hepatitis B vírus elleni oltás miatt szeropozitív alanyok jogosultak (anti-HBs pozitív, anti-HBc negatív és HBsAg negatív).

      Minden alanynál megvizsgálják a hepatitis C ellenanyagot. Az alanyok nem jogosultak, ha ismerten szeropozitívak a hepatitis C vírusra.

      Jegyzet:

      • Azok az alanyok, akik hepatitis C antitest-pozitívak, de a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 6 hónapig nem mutatnak kimutatható vírus RNS-t, jogosultak.

  14. A B és C kohorszba beiratkozott alanyok esetében: Az alany allergiás, mannittal, kortikoszteroidokkal, monoklonális antitestekkel vagy humán fehérjékkel, vagy ezek segédanyagaival szembeni túlérzékenységben szenved (lásd a Daratumumab IB-t), vagy ismert érzékenysége emlős eredetű termékekre.