Pomalidomidi yhdistelmänä pieniannoksisen deksametasonin tai pomalidomidin yhdistelmänä pieniannoksisen deksametasonin ja daratumumabin kanssa potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktiivinen multippeli myelooma Lenalidomidipohjaisen hoidon jälkeen ensimmäisen tai toisen rivin asetuksella (POM MM 014)

Sisällyttämiskriteerit:

• Tutkittavien on täytettävä seuraavat kriteerit, jotta he voivat osallistua tutkimukseen:

  1. Aikuiset (ikä ≥ 18 vuotta ICD:n allekirjoitushetkellä), joilla on dokumentoitu MM-diagnoosi ja mitattavissa oleva sairaus (seerumin M-proteiini ≥ 0,5 g/dl tai virtsan M-proteiini ≥ 200 mg/24 tuntia).
  2. Kohorttiin A (POM+LD-dex) ilmoittautuneiden koehenkilöiden on täytynyt saada kaksi aikaisempaa myeloomahoitoa. Kohorttiin B ja C (POM+DARA+LD-dex) ilmoittautuneiden potilaiden on täytynyt saada yksi tai kaksi aikaisempaa myeloomahoitoa.
  3. Kaikkien koehenkilöiden on täytynyt saada aikaisempaa LEN-hoitoa tai LEN:tä sisältävää hoitoa vähintään 2 peräkkäisen syklin ajan viimeisimpänä hoito-ohjelmana.
  4. Kaikilla koehenkilöillä on oltava dokumentoitu sairauden eteneminen viimeisen antimyeloomahoidon aikana tai sen jälkeen.
  5. Koehenkilöillä on oltava Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn pistemäärä 0, 1 tai 2.
  6. Tutkittavien on ymmärrettävä ICD ja allekirjoitettava se vapaaehtoisesti ennen tutkimukseen liittyvien arvioiden/menettelyjen suorittamista.
  7. Tutkittavien tulee pystyä noudattamaan opintovierailuaikataulua ja muita protokollavaatimuksia.
  8. Kaikkien koehenkilöiden on toimitettava seulonnassa riittävä luuydinnäyte, joka arvioi lopullisesti myelodysplastisten muutosten olemassaolon tai puuttumisen.
  9. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (FCBP†) on suostuttava käyttämään kahta luotettavaa ehkäisymenetelmää* samanaikaisesti tai harjoitettava täydellistä pidättymistä heteroseksuaalisesta kontaktista vähintään 28 päivän ajan ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tutkimukseen osallistumisen aikana (mukaan lukien annosten keskeytysten aikana), ja vähintään 28 päivän ajan tutkimushoidon lopettamisen jälkeen, ja hänen on suostuttava säännöllisiin raskaustesteihin tänä aikana. B- ja C-kohortissa ilmoitetuilla potilailla raskauden ehkäisyä ja testausta jatketaan 3 kuukautta viimeisen daratumumabiannoksen jälkeen.
  10. Naisten on suostuttava pidättäytymään imetyksestä tutkimukseen osallistumisen aikana ja 28 päivää tutkimuslääkkeen käytön lopettamisen jälkeen. Kohorttiin B ja C kohorttiin ilmoittautuneiden naisten on suostuttava pidättäytymään imetyksestä ja munien luovuttamisesta tutkimukseen osallistumisen aikana ja 3 kuukautta viimeisen daratumumabiannoksen jälkeen.
  11. Miesten on suostuttava käyttämään lateksikondomia kaikissa seksuaalisissa kontakteissa FCBP:n kanssa tutkimukseen osallistumisen aikana ja 28 päivän ajan tämän tutkimuksen lopettamisen jälkeen, vaikka hänelle olisi tehty onnistunut vasektomia. B- ja C-kohortissa mukana olevien miespuolisten tutkimushenkilöiden on suostuttava käyttämään lateksikondomia kaikissa FCBP-kontakteissa tutkimukseen osallistumisen aikana ja 3 kuukautta viimeisen daratumumabiannoksen jälkeen.
  12. Miesten on myös suostuttava pidättymään siemennesteen tai siittiöiden luovuttamisesta hoitovaiheen aikana ja 28 päivän ajan tämän tutkimushoidon lopettamisen jälkeen. Kohorttiin B ja C kohorttiin ilmoittautuneiden miespuolisten tutkimushenkilöiden on myös suostuttava pidättymään siemennesteen tai siittiöiden luovuttamisesta hoitovaiheen aikana ja 3 kuukautta viimeisen daratumumabiannoksen jälkeen.
  13. Kaikkien koehenkilöiden on suostuttava pidättäytymään luovuttamasta verta tutkimushoidon aikana ja 28 päivän ajan tämän tutkimushoidon lopettamisen jälkeen.

  14. Kaikkien tutkittavien on suostuttava olemaan jakamatta lääkkeitä.

      Poissulkemiskriteerit:

      Jokin seuraavista sulkee kohteen pois opintoihin ilmoittautumisesta:

  1. Mikä tahansa seuraavista laboratorioarvojen poikkeavuuksista:

     • Absoluuttinen neutrofiilien määrä < 1000/μl

     • Verihiutalemäärä < 75 000/μL henkilöillä, joiden luuytimen tumallisista soluista < 50 % on plasmasoluja; tai verihiutaleiden määrä < 30 000/μl henkilöillä, joiden luuytimen tumallisista soluista ≥ 50 % on plasmasoluja.

     • Vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma [CrCl] < 30 ml/min), joka vaatii dialyysiä.

     • Korjattu seerumin kalsium > 11,5 mg/dL (> 2,8 mmol/L)
     • Hemoglobiini < 8 g/dl (< 4,9 mmol/L; aiempi punasolujen siirto tai rekombinantin ihmisen erytropoietiinin käyttö on sallittu)
     • Seerumin SGOT/AST tai SGPT/ALT > 3,0 x normaalin yläraja (ULN)
     • Seerumin kokonaisbilirubiini > 2,0 mg/dl (34,2 μmol/L); tai > 3,0 x ULN potilailla, joilla on perinnöllinen hyvänlaatuinen hyperbilirubinemia

  2. Aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet, paitsi MM, ellei kohde ole ollut taudista vapaa yli 5 vuotta. Sallittuja poikkeuksia ovat seuraavat:

     •Ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä

     • Kohdunkaulan tai rinnan karsinooma in situ

     • Eturauhassyövän satunnainen histologinen löydös (TNM [kasvain, solmut, metastaasi] vaihe T1a tai T1b)

  3. Aikaisempi hoito pomalidomidilla tai daratumumabilla
  4. Yliherkkyys talidomidille, LEN:lle tai dexille (tämä sisältää ≥ asteen 3 ihottuman aiemman talidomidi- tai LEN-hoidon aikana)
  5. Koehenkilöt, jotka saivat allogeenisen luuytimen tai allogeenisen perifeerisen veren kantasolusiirron alle 12 kuukautta ennen tutkimushoidon aloittamista ja jotka eivät ole lopettaneet immunosuppressiivista hoitoa vähintään 4 viikkoon ennen tutkimushoidon aloittamista ja ovat tällä hetkellä riippuvaisia ​​tällaisesta hoidosta.

  6. Aiheet, joilla on jokin seuraavista:

     • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (NY Heart Associationin luokka III tai IV)

     • Sydäninfarkti 12 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
     • Epästabiili tai huonosti hallittu angina pectoris, mukaan lukien Prinzmetalin variantti angina pectoris

  7. Koehenkilöt, jotka saivat jotakin seuraavista 14 päivän kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta:

     • Suuri leikkaus (kyfoplastiaa ei pidetä suurena leikkauksena)

     • Minkä tahansa myeloomalääkkeen käyttö

  8. Kaikkien tutkimusaineiden käyttö mukaan lukien multippelin myelooman hoitoon 28 päivän tai 5 puoliintumisajan (kumpi on pidempi) sisällä hoidosta, ellei toimeksiantaja ole hyväksynyt sitä.
  9. Ruoansulatuskanavan sairaudet, jotka voivat merkittävästi muuttaa pomalidomidin oraalista imeytymistä.
  10. Koehenkilöt, jotka eivät pysty tai eivät halua saada antitromboottista profylaktista hoitoa
  11. Mikä tahansa vakava sairaus, laboratoriopoikkeavuus tai psykiatrinen sairaus, joka estäisi tutkimukseen osallistumisen tai häiritsisi tutkimustulosten tulkintaa
  12. Raskaana olevat tai imettävät naiset

  13. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivisuus; aktiivinen tarttuva hepatiitti A, B tai C; tai krooninen hepatiitti B tai C

      Kaikilta koehenkilöiltä testataan hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg), hepatiitti B -pinnan vasta-aine (antiHBs) ja hepatiitti B -ydinvasta-aine (antiHBc). Koehenkilöt, joille on tehty seuraavat serologiset testit, eivät ole kelvollisia:

      • HBsAg positiivinen
      • HBsAg-negatiivinen, anti-HBs-positiivinen ja/tai anti-HBc-positiivinen ja havaittavissa oleva virus-DNA

      Huomautus:

      • Koehenkilöt, jotka ovat HBsAg-negatiivisia, anti-HBs-positiivisia ja/tai anti-HBc-positiivisia, virus-DNA-negatiivisia, ovat kelvollisia. Näille henkilöille suositellaan DNA-seurantaa ja profylaktista lääkitystä HBV:n uudelleenaktivoimiseksi paikallisen käytännön mukaisesti.
      • Potilaat, jotka ovat seropositiivisia hepatiitti B -virusrokotuksen vuoksi, ovat kelvollisia (anti-HBs-positiiviset, anti-HBc-negatiiviset ja HBsAg-negatiiviset).

      Kaikilta koehenkilöiltä testataan hepatiitti C -vasta-aineita. Koehenkilöt eivät ole kelvollisia, jos heidän tiedetään olevan seropositiivisia hepatiitti C -virukselle.

      Huomautus:

      • Tutkittavat, jotka ovat hepatiitti C -vasta-ainepositiivisia, mutta joilla ei ole havaittavissa olevaa virus-RNA:ta 6 kuukauteen ennen tutkimushoidon aloittamista, ovat kelpoisia.

  14. B- ja C-kohortissa ilmoitetuilla koehenkilöillä on tunnettuja allergioita, yliherkkyyttä mannitolille, kortikosteroideille, monoklonaalisille vasta-aineille tai ihmisen proteiineille tai niiden apuaineille (katso Daratumumab IB) tai tunnettu herkkyys nisäkäsperäisille tuotteille.