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Infusion de vitamine C pour le traitement des lésions pulmonaires aiguës induites par le sepsis (CITRIS-ALI)

14 octobre 2019 mis à jour par: Virginia Commonwealth University

Hypothèse 1A : la perfusion de vitamine C atténuera de manière significative la défaillance systémique des organes induite par le sepsis, telle que mesurée par le score d'évaluation séquentielle des défaillances organiques (SOFA),

Hypothèse 1B : La perfusion de vitamine C atténuera les lésions pulmonaires induites par le sepsis, évaluées par l'indice d'oxygénation et le VE40

Hypothèse 1C : L'infusion de vitamine C va atténuer les biomarqueurs de l'inflammation (C-Reactive Protein, Procalcitonine), des lésions vasculaires (Thrombomoduline, Angiopoïétine-2), des lésions épithéliales alvéolaires (Receptor for Advanced Glycation Products), tout en induisant l'apparition d'un état fibrinolytique ( inhibiteur de la voie du facteur tissulaire).

Aperçu de l'étude

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

170

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Emory University and Grady Memorial Hospital
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, États-Unis, 40506
        • University of Kentucky
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
        • The Cleveland Clinic
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, États-Unis, 23298
        • Virginia Commonwealth University Health System
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
        • Froedtert and the Medical College of Wisconsin

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Les patients doivent avoir une infection suspectée ou avérée, et répondre à 2 des 4 critères de réponse inflammatoire systémique (SIRS) due à une infection, et être accompagnés d'au moins 1 critère de dysfonctionnement organique induit par la septicémie, et répondre aux 5 critères de réponse aiguë Syndrome de détresse respiratoire (SDRA).
  • Infection suspectée ou avérée : (par exemple, thorax, voies urinaires, abdomen, peau, sinus, cathéters veineux centraux et système nerveux central, voir l'annexe A).
  • La présence d'une réponse inflammatoire systémique : définie comme suit : fièvre : > 38 °C (toute voie) ou hypothermie : <36 °C (température centrale uniquement), tachycardie : fréquence cardiaque > 90 battements/min ou prise de médicaments qui ralentissent la fréquence cardiaque ou le rythme rythmé, leucocytose : > 12 000 leucocytes/µL ou leucopénie : < 4 000 leucocytes/µL ou > 10 % de formes de bande. Fréquence respiratoire > 20 respirations par minute ou PaCO2 < 32 ou ventilation mécanique invasive.
  • La présence d'un dysfonctionnement organique associé à la septicémie : (l'un des éléments suivants supposé être dû à une infection)
  • Hypotension associée au sepsis (pression artérielle systolique (PAS) < 90 mm Hg ou diminution de la PAS > 40 mm Hg inexpliquée par d'autres causes ou utilisation de vasopresseurs pour le soutien de la pression artérielle (épinéphrine, noradrénaline, dopamine =/> 5mcg, phényléphrine, vasopressine)
  • Hypoxémie artérielle (PaO2/FiO2 < 300) ou O2 supplémentaire > 6LPM.
  • Lactate > limites supérieures des résultats de laboratoire normaux
  • Débit urinaire < 0,5 ml/kg/heure pendant > deux heures malgré une réanimation liquidienne adéquate
  • Numération plaquettaire < 100 000 par mcL
  • Coagulopathie (INR > 1,5)
  • Bilirubine > 2 mg/dL
  • Échelle de coma de Glasgow < 11 ou score CAM ICU positif
  • SDRA caractérisé par tous les critères suivants
  • Lésion pulmonaire d'apparition aiguë, dans la semaine suivant une agression clinique apparente et avec progression des symptômes respiratoires
  • Opacités bilatérales à l'imagerie thoracique non expliquées par une autre pathologie pulmonaire (par ex. épanchement pleural, collapsus pulmonaire ou nodules)
  • Insuffisance respiratoire non expliquée par une insuffisance cardiaque ou une surcharge volémique
  • Diminution du rapport PaO2/FiO2 artériel ≤ 300 mm Hg
  • PEP minimale de 5 cmH2O (peut être administrée de manière non invasive avec CPAP pour diagnostiquer un SDRA léger

Critère d'exclusion:

  • Allergie connue à la vitamine C
  • incapacité à obtenir le consentement;
  • âge < 18 ans ;
  • Pas de cathéter veineux ou artériel à demeure chez les patients nécessitant de l'insuline d'une manière qui nécessite un contrôle de la glycémie plus de deux fois par jour (par ex. perfusion continue, échelle mobile) ;
  • présence d'acidocétose diabétique;
  • plus de 48 heures depuis la satisfaction des critères de l'ARDS ;
  • patient ou substitut ou médecin non engagé dans une prise en charge complète (non exclu si le patient recevrait tous les soins de soutien à l'exception de la réanimation cardiaque) ;
  • grossesse ou allaitement,
  • le patient moribond ne devrait pas survivre 24 heures ;
  • ventilation mécanique à domicile (par trachéotomie ou non invasive) à l'exception de la CPAP/BIPAP utilisée uniquement pour les troubles respiratoires du sommeil ;
  • home O2 > 2LPM, sauf avec CPAP/BIPAP
  • hémorragie alvéolaire diffuse (vascularite);
  • maladie pulmonaire interstitielle nécessitant une oxygénothérapie continue à domicile ;
  • Calcul rénal actif
  • Non anglophone;
  • Pupille de l'État (détenu, autre)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: QUADRUPLE

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
ACTIVE_COMPARATOR: Acide ascorbique
200 mg/kg/jour répartis en 4 doses. Administré toutes les 6 heures pendant 96 heures
Intervention
Autres noms:
  • Vitamine C
PLACEBO_COMPARATOR: 5% de dextrose dans l'eau
50 ml toutes les 6 heures pendant 96 heures
Placebo

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement modifié du score d'évaluation séquentielle des défaillances d'organes (mSOFA)
Délai: 96 heures
mSOFA est un score unique basé sur l'état du patient de cinq systèmes biologiques différents : respiratoire, cardiovasculaire, coagulation, rénal et neurologique. Les scores vont de 0 à 20, les scores les plus élevés indiquant un pire état.
96 heures
Protéine C-réactive aux heures d'étude 0, 48, 96, 168 par rapport au placebo
Délai: jusqu'à 168 heures
jusqu'à 168 heures
Protéine de thrombomoduline aux heures d'étude 0, 48, 96, 168 par rapport au placebo
Délai: Jusqu'à 168 heures
Jusqu'à 168 heures

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Score d'oxygénation : pression
Délai: Jusqu'à l'heure 168
Oxygénation mesurée par le rapport de la pression partielle d'oxygène artériel à l'oxygène inspiré fractionnaire (PaO2/FiO2). Les scores vont de 100 à 300 avec des valeurs plus faibles indiquant des résultats plus mauvais
Jusqu'à l'heure 168
Coagulation
Délai: Jusqu'à l'heure 168
Coagulation mesurée en nombre de plaquettes par unité de sang. Les scores vont de moins de 20 à plus de 150. Des scores plus faibles indiquent de moins bons résultats
Jusqu'à l'heure 168
Fonction cardiovasculaire
Délai: Jusqu'à l'heure 168
Fonction cardiovasculaire mesurée par la pression artérielle moyenne. Les scores inférieurs à 70 mmHg indiquent de moins bons résultats.
Jusqu'à l'heure 168
État de Conscience
Délai: Jusqu'à l'heure 168
État de conscience mesuré par l'échelle de coma de Glasgow qui donne un score basé sur les réponses oculaires, verbales et motrices. Les scores vont de 3 à 15, les scores les plus bas indiquant un résultat moins bon
Jusqu'à l'heure 168
Indice d'oxygénation (FiO2 x pression moyenne des voies respiratoires/PaO2) à l'heure d'étude 0, 48, 96, 168 si toujours intubé chez un patient infusé d'ascorbate par rapport au placebo.
Délai: Jusqu'à l'heure 168
Jusqu'à l'heure 168
VE-40 (Vent RR x TV/Poids) x (PaCO2/40) à l'heure d'étude 0, 48, 96, 168 si toujours intubé, chez un patient perfusé avec de l'ascorbate par rapport au placebo
Délai: Jusqu'à l'heure 168
Estimation du shunt
Jusqu'à l'heure 168
Scores mSOFA aux heures 0, 48, 96
Délai: Jusqu'à l'heure 96
mSOFA est un score unique basé sur l'état du patient de cinq systèmes biologiques différents : respiratoire, cardiovasculaire, coagulation, rénal et neurologique. Les scores vont de 0 à 20, les scores les plus élevés indiquant un pire état.
Jusqu'à l'heure 96
Niveau d'ascorbate à l'heure 0, 48, 96, 168
Délai: Jusqu'à l'heure 168
Jusqu'à l'heure 168
Jours sans respirateur jusqu'au jour 28
Délai: Jusqu'au jour 28
Jusqu'au jour 28
Jours sans soins intensifs au jour 28
Délai: Jusqu'au jour 28
Jusqu'au jour 28
Mortalité toutes causes au jour 28
Délai: Jusqu'au jour 28
Jusqu'au jour 28
Jours sans hospitalisation au jour 60
Délai: Jusqu'au jour 60
Jusqu'au jour 60
Procalcitonine à l'heure de l'étude 0, 48, 96, 168
Délai: Jusqu'à l'heure 168
Jusqu'à l'heure 168
Récepteur pour les paramètres de glycation avancée à l'heure d'étude 0, 48, 96, 168
Délai: Jusqu'à l'heure 168
Jusqu'à l'heure 168
Inhibiteur de la voie du facteur tissulaire à l'heure de l'étude 0, 48, 96, 168
Délai: Jusqu'à l'heure 168
Jusqu'à l'heure 168
Score d'oxygénation : Saturation
Délai: Jusqu'à l'heure 168
Oxygénation mesurée par le rapport de la saturation artérielle en oxygène à la fraction d'oxygène inspiré SpO2/FiO2
Jusqu'à l'heure 168
La fonction hépatique
Délai: Jusqu'à l'heure 168
Fonction hépatique mesurée par la bilirubine totale. Les niveaux normaux vont de 0,2 à 1,2. Les niveaux supérieurs à 1,2 indiquent de moins bons résultats
Jusqu'à l'heure 168
Fonction rénale
Délai: Jusqu'à l'heure 168
Fonction rénale mesurée par la créatinine. Les scores vont de moins de 1,2 à plus de 5,0, les scores les plus élevés indiquant de moins bons résultats
Jusqu'à l'heure 168

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Alpha B. Fowler, MD, Virginia Commonwealth University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 avril 2014

Achèvement primaire (RÉEL)

16 novembre 2017

Achèvement de l'étude (RÉEL)

8 janvier 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 mars 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 avril 2014

Première publication (ESTIMATION)

8 avril 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

15 octobre 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 octobre 2019

Dernière vérification

1 octobre 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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