- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT02106975
Vitamin-C-Infusion zur Behandlung von Sepsis-induzierter akuter Lungenverletzung (CITRIS-ALI)
Hypothese 1A: Die Vitamin-C-Infusion wird das sepsisinduzierte systemische Organversagen signifikant abschwächen, gemessen anhand des SOFA-Scores (Sequential Organ Failure Assessment),
Hypothese 1B: Die Vitamin-C-Infusion dämpft die sepsisinduzierte Lungenschädigung, wie anhand des Oxygenierungsindex und des VE40 bewertet
Hypothese 1C: Vitamin-C-Infusion schwächt Biomarker für Entzündung (C-reaktives Protein, Procalcitonin), Gefäßverletzung (Thrombomodulin, Angiopoietin-2), Alveolarepithelverletzung (Rezeptor für fortgeschrittene Glykationsprodukte) und induziert gleichzeitig den Beginn eines fibrinolytischen Zustands ( Tissue Factor Pathway Inhibitor).
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
- Emory University and Grady Memorial Hospital
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, Vereinigte Staaten, 40506
- University of Kentucky
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44106
- The Cleveland Clinic
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Virginia
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Richmond, Virginia, Vereinigte Staaten, 23298
- Virginia Commonwealth University Health System
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53226
- Froedtert and the Medical College of Wisconsin
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Die Patienten müssen eine vermutete oder nachgewiesene Infektion haben und 2 von 4 der Kriterien für eine systemische Entzündungsreaktion (SIRS) aufgrund einer Infektion erfüllen und von mindestens 1 Kriterium für eine Sepsis-induzierte Organdysfunktion begleitet sein und alle 5 Kriterien für eine akute Erkrankung erfüllen Atemnotsyndrom (ARDS).
- Verdacht auf oder nachgewiesene Infektion: (z. B. Thorax, Harnwege, Abdomen, Haut, Nebenhöhlen, zentrale Venenkatheter und Zentralnervensystem, siehe Anhang A).
- Das Vorhandensein einer systemischen Entzündungsreaktion: Definiert als: Fieber: > 38 ºC (jeder Weg) oder Hypothermie: < 36 ºC (nur Kerntemperatur), Tachykardie: Herzfrequenz > 90 Schläge/min oder Einnahme von Medikamenten, die die Herzfrequenz oder den stimulierten Rhythmus verlangsamen, Leukozytose: >12.000 WBC/µL oder Leukopenie: <4.000 WBC/µL oder >10 % Bandenformen. Atemfrequenz > 20 Atemzüge pro Minute oder PaCO2 < 32 oder invasive mechanische Beatmung.
- Das Vorhandensein einer Sepsis-assoziierten Organfunktionsstörung: (jeder der folgenden Fälle wird auf eine Infektion zurückgeführt)
- Sepsis-assoziierte Hypotonie (systolischer Blutdruck (SBP) < 90 mm Hg oder eine SBP-Abnahme > 40 mm Hg, die nicht durch andere Ursachen erklärt werden kann, oder Verwendung von Vasopressoren zur Blutdruckunterstützung (Epinephrin, Norepinephrin, Dopamin =/> 5 mcg, Phenylephrin, Vasopressin)
- Arterielle Hypoxämie (PaO2/FiO2 < 300) oder zusätzliches O2 > 6 LPM.
- Laktat > Obergrenze normaler Laborergebnisse
- Urinausscheidung < 0,5 ml/kg/Stunde für > zwei Stunden trotz ausreichender Flüssigkeitszufuhr
- Thrombozytenzahl < 100.000 pro mcL
- Koagulopathie (INR > 1,5)
- Bilirubin > 2 mg/dl
- Glasgow Coma Scale < 11 oder ein positiver CAM-ICU-Score
- ARDS gekennzeichnet durch alle folgenden Kriterien
- Akut einsetzende Lungenschädigung innerhalb von 1 Woche nach einer offensichtlichen klinischen Schädigung und mit Fortschreiten der Atemwegssymptome
- Bilaterale Verschattungen in der Brustbildgebung, die nicht durch andere Lungenpathologien erklärt werden (z. Pleuraergüsse, Lungenkollaps oder Knötchen)
- Atemstillstand, der nicht durch Herzinsuffizienz oder Volumenüberlastung erklärt werden kann
- Vermindertes arterielles PaO2/FiO2-Verhältnis ≤ 300 mmHg
- Minimaler PEEP von 5 cmH2O (kann nichtinvasiv mit CPAP abgegeben werden, um leichtes ARDS zu diagnostizieren
Ausschlusskriterien:
- Bekannte Allergie gegen Vitamin C
- Unfähigkeit, eine Zustimmung zu erhalten;
- Alter < 18 Jahre;
- Kein venöser oder arterieller Verweilkatheter bei Patienten, die Insulin in einer Weise benötigen, die mehr als zweimal täglich eine Glukosekontrolle erfordert (z. Dauerinfusion, Gleitskala);
- Vorhandensein einer diabetischen Ketoazidose;
- mehr als 48 Stunden seit Erfüllung der ARDS-Kriterien;
- Patient oder Stellvertreter oder Arzt, der sich nicht zur vollen Unterstützung verpflichtet hat (nicht ausgeschlossen, wenn der Patient alle unterstützenden Maßnahmen außer der Herzwiederbelebung erhalten würde);
- Schwangerschaft oder Stillzeit,
- moribunder Patient wird voraussichtlich 24 Stunden nicht überleben;
- mechanische Beatmung zu Hause (über Tracheotomie oder nicht-invasiv), mit Ausnahme von CPAP/BIPAP, das nur bei Atemstörungen im Schlaf verwendet wird;
- home O2 > 2LPM, außer bei CPAP/BIPAP
- diffuse alveoläre Blutung (Vaskulitis);
- interstitielle Lungenerkrankung, die eine kontinuierliche Sauerstofftherapie zu Hause erfordert;
- Aktiver Nierenstein
- Nicht englischsprachig;
- Staatsmund (Häftling, Sonstiges)
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: BEHANDLUNG
- Zuteilung: ZUFÄLLIG
- Interventionsmodell: PARALLEL
- Maskierung: VERVIERFACHEN
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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ACTIVE_COMPARATOR: Askorbinsäure
200 mg/kg/Tag verteilt auf 4 Dosen.
Verabreicht alle 6 Stunden für 96 Stunden
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Intervention
Andere Namen:
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PLACEBO_COMPARATOR: 5 % Dextrose in Wasser
50 ml alle 6 Stunden für 96 Stunden
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Placebo
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Modifizierte Änderung des Sequential Organ Failure Assessment (mSOFA) Score
Zeitfenster: 96 Stunden
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mSOFA ist ein einzelner Score, der auf dem Patientenstatus von fünf verschiedenen biologischen Systemen basiert: respiratorisch, kardiovaskulär, Gerinnung, renal und neurologisch.
Die Werte reichen von 0 bis 20, wobei höhere Werte einen schlechteren Zustand anzeigen.
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96 Stunden
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C-reaktives Protein zu den Studienstunden 0, 48, 96, 168 im Vergleich zu Placebo
Zeitfenster: bis zu 168 Stunden
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bis zu 168 Stunden
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Thrombomodulin-Protein zu den Studienstunden 0, 48, 96, 168 im Vergleich zu Placebo
Zeitfenster: Bis zu 168 Stunden
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Bis zu 168 Stunden
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Sauerstoffgehalt: Druck
Zeitfenster: Bis Stunde 168
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Oxygenierung als Maß für das Verhältnis von arteriellem Sauerstoffpartialdruck zu fraktioniertem eingeatmetem Sauerstoff (PaO2/FiO2).
Die Werte reichen von 100 bis 300, wobei niedrigere Werte schlechtere Ergebnisse anzeigen
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Bis Stunde 168
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Gerinnung
Zeitfenster: Bis Stunde 168
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Gerinnung, gemessen an Blutplättchen pro Bluteinheit.
Die Werte reichen von weniger als 20 bis über 150.
Niedrigere Werte weisen auf schlechtere Ergebnisse hin
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Bis Stunde 168
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Herz-Kreislauf-Funktion
Zeitfenster: Bis Stunde 168
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Herz-Kreislauf-Funktion gemessen am mittleren arteriellen Druck.
Ergebnisse unter 70 mmHg weisen auf schlechtere Ergebnisse hin.
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Bis Stunde 168
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Bewusstseinszustand
Zeitfenster: Bis Stunde 168
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Bewusstseinszustand als Maß für die Glasgow Coma Scale, die eine Bewertung basierend auf Augen-, verbalen und motorischen Reaktionen liefert.
Die Werte reichen von 3 bis 15, wobei niedrigere Werte ein schlechteres Ergebnis anzeigen
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Bis Stunde 168
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Oxygenierungsindex (FiO2 x mittlerer Atemwegsdruck/PaO2) zu Studienstunde 0, 48, 96, 168, wenn noch intubiert, bei mit Ascorbat infundiertem Patienten im Vergleich zu Placebo.
Zeitfenster: Bis Stunde 168
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Bis Stunde 168
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VE-40 (Vent RR x TV/Gewicht) x (PaCO2/40) zu Studienstunde 0, 48, 96, 168, wenn noch intubiert, bei mit Ascorbat infundiertem Patienten im Vergleich zu Placebo
Zeitfenster: Bis Stunde 168
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Schätzung von Shunt
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Bis Stunde 168
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mSOFA-Ergebnisse bei Stunden 0, 48, 96
Zeitfenster: Bis Stunde 96
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mSOFA ist ein einzelner Score, der auf dem Patientenstatus von fünf verschiedenen biologischen Systemen basiert: respiratorisch, kardiovaskulär, Gerinnung, renal und neurologisch.
Die Werte reichen von 0 bis 20, wobei höhere Werte einen schlechteren Zustand anzeigen.
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Bis Stunde 96
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Ascorbatspiegel bei Stunde 0, 48, 96, 168
Zeitfenster: Bis Stunde 168
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Bis Stunde 168
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Beatmungsfreie Tage bis Tag 28
Zeitfenster: Bis Tag 28
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Bis Tag 28
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Intensivfreie Tage an Tag 28
Zeitfenster: Bis Tag 28
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Bis Tag 28
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All Cause Mortalität bis Tag 28
Zeitfenster: Bis Tag 28
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Bis Tag 28
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Krankenhausfreie Tage an Tag 60
Zeitfenster: Bis Tag 60
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Bis Tag 60
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Procalcitonin in Studienstunde 0, 48, 96, 168
Zeitfenster: Bis Stunde 168
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Bis Stunde 168
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Rezeptor für erweiterte Glykationsendpunkte zu Studienstunde 0, 48, 96, 168
Zeitfenster: Bis Stunde 168
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Bis Stunde 168
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Tissue Factor Pathway Inhibitor zu Studienstunde 0, 48, 96, 168
Zeitfenster: Bis Stunde 168
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Bis Stunde 168
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Sauerstoffgehalt: Sättigung
Zeitfenster: Bis Stunde 168
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Sauerstoffsättigung als Maß für das Verhältnis der arteriellen Sauerstoffsättigung zum Anteil des eingeatmeten Sauerstoffs SpO2/FiO2
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Bis Stunde 168
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Leberfunktion
Zeitfenster: Bis Stunde 168
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Leberfunktion gemessen am Gesamtbilirubin.
Normalwerte reichen von 0,2 - 1,2.
Werte über 1,2 weisen auf schlechtere Ergebnisse hin
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Bis Stunde 168
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Nierenfunktion
Zeitfenster: Bis Stunde 168
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Nierenfunktion gemessen an Kreatinin.
Die Werte reichen von weniger als 1,2 bis über 5,0, wobei höhere Werte schlechtere Ergebnisse anzeigen
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Bis Stunde 168
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Alpha B. Fowler, MD, Virginia Commonwealth University
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Pathologische Prozesse
- Infektionen
- Erkrankungen der Atemwege
- Lungenkrankheit
- Systemisches Entzündungsreaktionssyndrom
- Entzündung
- Thoraxverletzungen
- Sepsis
- Toxämie
- Wunden und Verletzungen
- Akute Lungenverletzung
- Lungenverletzung
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Schutzmittel
- Mikronährstoffe
- Vitamine
- Antioxidantien
- Askorbinsäure
Andere Studien-ID-Nummern
- HM20000917
- 1UM1HL116885-01 (NIH)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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Klinische Studien zur Sepsis
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University of California, San FranciscoNational Cancer Institute (NCI)RekrutierungSepsis | Sepsis, schwer | Sepsis und septischer Schock | Sepsis auf der Intensivstation | Sepsis, septischer Schock | Sepsis, schwere Sepsis und septischer Schock | Sepsis mit multipler Organdysfunktion (MOD) | Sepsis mit akuter OrgandysfunktionVereinigte Staaten
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Assiut UniversityNoch keine RekrutierungSepsis-induzierte Myokarddysfunktion | Sepsis induzierte KardiomyopathieÄgypten
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University of Kansas Medical CenterUniversity of KansasRekrutierungSepsis | Septischer Schock | Sepsis-Syndrom | Sepsis, schwer | Bakterielle Sepsis | Sepsis-BakterämieVereinigte Staaten
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Jip GroenInBiomeRekrutierungMikrobielle Besiedlung | Neonatale Infektion | Neonatale Sepsis, früher Beginn | Mikrobielle Krankheit | Klinische Sepsis | Kultur-negative neonatale Sepsis | Neonatale Sepsis, später Beginn | Kulturpositive neonatale SepsisNiederlande
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The University of QueenslandRoyal Brisbane and Women's HospitalUnbekannt
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Karolinska InstitutetÖrebro University, SwedenAbgeschlossenSepsis | Sepsis-Syndrom | Sepsis, schwerSchweden
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Ohio State UniversityAbgeschlossenSepsis, schwere Sepsis und septischer SchockVereinigte Staaten
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University of LeicesterUniversity Hospitals, Leicester; The Royal College of AnaesthetistsAbgeschlossenSepsis | Septischer Schock | Schwere Sepsis | Sepsis-SyndromVereinigtes Königreich
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Beckman Coulter, Inc.Biomedical Advanced Research and Development AuthorityAnmeldung auf EinladungSchwere Sepsis | Schwere Sepsis ohne septischen SchockVereinigte Staaten
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Indonesia UniversityAbgeschlossenSchwere Sepsis mit septischem Schock | Schwere Sepsis ohne septischen SchockIndonesien
Klinische Studien zur Askorbinsäure
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SciVision Biotech Inc.Noch keine RekrutierungKorrektur der NasolabialfalteTaiwan
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BayerAbgeschlossenBekannte oder vermutete fokale LeberläsionenChina
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BayerAbgeschlossenKarzinom | Lebertumoren | Adenom | LeberabszessVereinigte Staaten, Japan, Singapur, Taiwan, Italien
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Ultragenyx Pharmaceutical IncAbgeschlossenHereditäre Einschlusskörperchen-Myopathie (HIBM)Vereinigte Staaten
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AccSalus Biosciences, Inc.Noch keine RekrutierungMelanom | Nierenzellkarzinom | Hepatozelluläres Karzinom | Adenokarzinom des Magens | Fortgeschrittener solider Tumor | Adenokarzinom des gastroösophagealen Überganges | Gallenblasenkrebs | Schilddrüsenkarzinom, medullär | Primäres differenziertes Schilddrüsenkarzinom
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University of California, Los AngelesNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)Abgeschlossen
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Augusta UniversityUnbekanntPrähypertonieVereinigte Staaten
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FDA Office of Orphan Products DevelopmentUniversity of North CarolinaAbgeschlossen
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Assistance Publique - Hôpitaux de ParisBeendet
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Ospedale San RaffaeleAbgeschlossenGenetische Hypertonie | Bluthochdruck unerlässlich | SalzüberschussItalien