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Infusão de vitamina C para tratamento de lesão pulmonar aguda induzida por sepse (CITRIS-ALI)

14 de outubro de 2019 atualizado por: Virginia Commonwealth University

Hipótese 1A: A infusão de vitamina C atenuará significativamente a falência de órgãos sistêmica induzida por sepse, medida pela pontuação Sequential Organ Failure Assessment (SOFA),

Hipótese 1B: A infusão de vitamina C atenuará a lesão pulmonar induzida pela sepse, avaliada pelo índice de oxigenação e pelo VE40

Hipótese 1C: A infusão de vitamina C atenuará os biomarcadores de inflamação (Proteína C Reativa, Procalcitonina), lesão vascular (Trombomodulina, Angiopoietina-2), lesão epitelial alveolar (Receptor para Produtos de Glicação Avançada), enquanto induz o início de um estado fibrinolítico ( Inibidor da Via do Fator Tecidual).

Visão geral do estudo

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

170

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Emory University and Grady Memorial Hospital
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40506
        • University of Kentucky
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • The Cleveland Clinic
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
        • Virginia Commonwealth University Health System
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Froedtert and the Medical College of Wisconsin

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Os pacientes devem ter infecção suspeita ou comprovada e atender a 2 de 4 dos critérios para Resposta Inflamatória Sistêmica (SIRS) devido à infecção e ser acompanhados por pelo menos 1 critério para disfunção orgânica induzida por sepse e atender a todos os 5 critérios para Aguda Síndrome do Desconforto Respiratório (SDRA).
  • Infecção suspeita ou comprovada: (por exemplo, tórax, trato urinário, abdômen, pele, seios nasais, cateteres venosos centrais e sistema nervoso central, consulte o Apêndice A).
  • A presença de uma resposta inflamatória sistêmica: Definida como: febre: >38ºC (qualquer via) ou hipotermia: <36ºC (somente temperatura central), taquicardia: frequência cardíaca > 90 batimentos/min ou uso de medicamentos que diminuem a frequência cardíaca ou o ritmo estimulado, leucocitose: >12.000 WBC/µL ou leucopenia: <4.000 WBC/µL ou >10% de formas de banda. Frequência respiratória > 20 respirações por minuto ou PaCO2 < 32 ou ventilação mecânica invasiva.
  • A presença de disfunção orgânica associada à sepse: (qualquer um dos seguintes pode ser devido a infecção)
  • Hipotensão associada à sepse (pressão arterial sistólica (PAS) < 90 mm Hg ou diminuição da PAS > 40 mm Hg inexplicável por outras causas ou uso de vasopressores para suporte da pressão arterial (epinefrina, norepinefrina, dopamina =/> 5mcg, fenilefrina, vasopressina)
  • Hipoxemia arterial (PaO2/FiO2 < 300) ou suplementação de O2 > 6LPM.
  • Lactato > limites superiores de resultados laboratoriais normais
  • Débito urinário < 0,5 ml/kg/hora por > duas horas, apesar de ressuscitação volêmica adequada
  • Contagem de plaquetas < 100.000 por mcL
  • Coagulopatia (INR > 1,5)
  • Bilirrubina > 2 mg/dL
  • Escala de Coma de Glasgow < 11 ou um escore CAM ICU positivo
  • SDRA caracterizada por todos os seguintes critérios
  • Lesão pulmonar de início agudo, dentro de 1 semana de um insulto clínico aparente e com progressão de sintomas respiratórios
  • Opacidades bilaterais na imagem do tórax não explicadas por outra patologia pulmonar (p. derrames pleurais, colapso pulmonar ou nódulos)
  • Insuficiência respiratória não explicada por insuficiência cardíaca ou sobrecarga de volume
  • Relação PaO2/FiO2 arterial diminuída ≤ 300 mm Hg
  • PEEP mínimo de 5 cmH2O (pode ser administrado de forma não invasiva com CPAP para diagnosticar SDRA leve

Critério de exclusão:

  • Alergia conhecida à vitamina C
  • incapacidade de obter consentimento;
  • idade < 18 anos;
  • Nenhum cateter venoso ou arterial permanente em pacientes que necessitam de insulina de uma maneira que exija a verificação da glicose mais de duas vezes ao dia (por exemplo, infusão contínua, escala móvel);
  • presença de cetoacidose diabética;
  • mais de 48 horas desde o cumprimento dos critérios de SDRA;
  • paciente ou substituto ou médico não comprometido com suporte total (não excluído se o paciente receber todos os cuidados de suporte, exceto ressuscitação cardíaca);
  • gravidez ou amamentação,
  • paciente moribundo sem expectativa de sobrevida de 24 horas;
  • ventilação mecânica domiciliar (via traqueostomia ou não invasiva), exceto CPAP/BIPAP usado apenas para distúrbios respiratórios do sono;
  • O2 domiciliar > 2LPM, exceto com CPAP/BIPAP
  • hemorragia alveolar difusa (vasculite);
  • doença pulmonar intersticial requerendo oxigenoterapia domiciliar contínua;
  • pedra nos rins ativa
  • Não falando inglês;
  • Ala do estado (recluso, outro)

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: RANDOMIZADO
  • Modelo Intervencional: PARALELO
  • Mascaramento: QUADRUPLICAR

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
ACTIVE_COMPARATOR: Ácido ascórbico
200mg/kg/dia divididos em 4 doses. Administrado a cada 6 horas por 96 horas
Intervenção
Outros nomes:
  • Vitamina C
PLACEBO_COMPARATOR: 5% de dextrose em água
50ml a cada 6 horas por 96 horas
Placebo

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança Modificada na Pontuação de Avaliação Sequencial de Falha de Órgãos (mSOFA)
Prazo: 96 horas
O mSOFA é uma pontuação única baseada no estado do paciente em cinco sistemas biológicos diferentes: respiratório, cardiovascular, coagulação, renal e neurológico. As pontuações variam de 0 a 20, com pontuações mais altas indicando pior status.
96 horas
Proteína C-reativa nas horas de estudo 0, 48, 96, 168 quando comparada ao placebo
Prazo: até 168 horas
até 168 horas
Proteína de trombomodulina nas horas de estudo 0, 48, 96, 168 quando comparada ao placebo
Prazo: Até 168 horas
Até 168 horas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Pontuação de Oxigenação: Pressão
Prazo: Até hora 168
Oxigenação medida pela relação entre a pressão parcial de oxigênio arterial e a fração inspirada de oxigênio (PaO2/FiO2). As pontuações variam de 100 a 300, com valores mais baixos indicando resultados piores
Até hora 168
Coagulação
Prazo: Até hora 168
Coagulação medida por plaquetas por unidade de sangue. As pontuações variam de menos de 20 a mais de 150. Pontuações mais baixas indicam resultados piores
Até hora 168
Função Cardiovascular
Prazo: Até hora 168
Função cardiovascular medida pela pressão arterial média. Pontuações inferiores a 70 mmHg indicam resultados piores.
Até hora 168
Estado de consciência
Prazo: Até hora 168
Estado de consciência medido pela Escala de Coma de Glasgow, que dá uma pontuação com base nas respostas oculares, verbais e motoras. As pontuações variam de 3 a 15, com pontuações mais baixas indicando pior resultado
Até hora 168
Índice de oxigenação (FiO2 x pressão média das vias aéreas/PaO2) na hora do estudo 0, 48, 96, 168 se ainda intubado em paciente com infusão de ascorbato em comparação com placebo.
Prazo: Até a hora 168
Até a hora 168
VE-40 (Vent RR x TV/Peso) x (PaCO2/40) na hora do estudo 0, 48, 96, 168 se ainda intubado, em paciente com infusão de ascorbato em comparação com placebo
Prazo: Até a hora 168
Estimativa de Shunt
Até a hora 168
Pontuações mSOFA nas horas 0, 48, 96
Prazo: Até a hora 96
O mSOFA é uma pontuação única baseada no estado do paciente em cinco sistemas biológicos diferentes: respiratório, cardiovascular, coagulação, renal e neurológico. As pontuações variam de 0 a 20, com pontuações mais altas indicando pior status.
Até a hora 96
Nível de ascorbato na hora 0, 48, 96, 168
Prazo: Até a hora 168
Até a hora 168
Dias livres de ventilador até o dia 28
Prazo: Até o dia 28
Até o dia 28
Dias livres de UTI no dia 28
Prazo: Até o dia 28
Até o dia 28
Mortalidade por todas as causas até o dia 28
Prazo: Até o dia 28
Até o dia 28
Dias sem hospital no dia 60
Prazo: Até o dia 60
Até o dia 60
Procalcitonina na Hora de Estudo 0, 48, 96, 168
Prazo: Até a hora 168
Até a hora 168
Receptor para Pontos Finais de Glicação Avançada na Hora de Estudo 0, 48, 96, 168
Prazo: Até a hora 168
Até a hora 168
Inibidor da Via do Fator Tecidual na Hora de Estudo 0, 48, 96, 168
Prazo: Até a hora 168
Até a hora 168
Pontuação de Oxigenação: Saturação
Prazo: Até a hora 168
Oxigenação medida pela razão entre a saturação arterial de oxigênio e a fração inspirada de oxigênio SpO2/FiO2
Até a hora 168
Função do fígado
Prazo: Até a hora 168
Função hepática medida pela bilirrubina total. Os níveis normais variam de 0,2 a 1,2. Níveis superiores a 1,2 indicam resultados piores
Até a hora 168
Função renal
Prazo: Até a hora 168
Função renal medida pela creatinina. As pontuações variam de menos de 1,2 a mais de 5,0, com pontuações mais altas indicando resultados piores
Até a hora 168

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Alpha B. Fowler, MD, Virginia Commonwealth University

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de abril de 2014

Conclusão Primária (REAL)

16 de novembro de 2017

Conclusão do estudo (REAL)

8 de janeiro de 2018

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

27 de março de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

3 de abril de 2014

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

8 de abril de 2014

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

15 de outubro de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

14 de outubro de 2019

Última verificação

1 de outubro de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Ácido ascórbico

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