Pharmacocinétique de l'atorvastatine avec tipranavir/ritonavir et effet de l'antiacide sur la pharmacocinétique d'une dose unique de tipranavir/ritonavir chez des volontaires sains

Critère d'intégration:

1. Sujets masculins et féminins âgés de 18 à 60 ans inclus
2. Un Indice de Masse Corporelle (IMC) entre 18 et 29 kg/m2
3. Consentement éclairé signé avant la participation à l'essai
4. Capacité à avaler de nombreux médicaments à l'étude
5. Des valeurs de laboratoire acceptables indiquant une fonction organique de base adéquate sont requises au moment du dépistage. Les valeurs de laboratoire sont considérées comme acceptables si la gravité est inférieure ou égale au grade 1, selon l'échelle de classement du groupe d'essais cliniques sur le sida
6. Des antécédents médicaux acceptables, un examen physique et un ECG, ainsi qu'une radiographie pulmonaire (s'ils n'ont pas été effectués au cours des 12 derniers mois) sont requis avant d'entrer dans la phase de traitement de l'étude
7. Volonté de s'abstenir de boire de l'alcool à partir de 2 jours avant l'administration de tout médicament à l'étude jusqu'à la fin de l'étude. Le vin rouge ne doit pas être ingéré dans les 5 jours précédant le traitement et tout au long de l'étude

8. Volonté de s'abstenir de ce qui suit à partir de 10 jours avant toute administration du médicament à l'étude jusqu'à la fin de l'étude :

   • Pamplemousse ou jus de pamplemousse ou produits contenant du jus de pamplemousse

9. Volonté de s'abstenir d'ingérer des oranges de Séville, des suppléments d'ail, du millepertuis ou du chardon-Marie, dans les 5 jours suivant le traitement et pendant la durée de l'étude
10. La volonté de s'abstenir de boissons ou d'aliments contenant de la méthylxanthine (café, thé, cola, boissons énergisantes, chocolat, etc.) dans les 72 heures suivant chaque jour d'échantillonnage pharmacocinétique (PK) et jusqu'après le dernier échantillon de chacun des jours d'échantillonnage intensif est collecté
11. Volonté de s'abstenir de médicaments à base de plantes en vente libre pendant la durée de l'étude
12. Volonté de s'abstenir d'exercice physique vigoureux pendant les journées PK
13. Probabilité raisonnable d'achèvement de l'étude

Critère d'exclusion:

1. Sujets féminins en âge de procréer qui :

   • Avoir une β-gonadotrophine chorionique humaine sérique positive à la visite 1 ou au jour 0
   • N'ont pas utilisé de méthode contraceptive barrière pendant au moins 3 mois avant le jour 0 (visite 2)
   • Ne sont pas disposés à utiliser une méthode fiable de contraception de barrière (telle que le diaphragme ou les préservatifs), pendant l'essai et 30 jours après l'achèvement/l'arrêt
   • Allaitez
2. Utilisation de tout contraceptif pharmacologique (y compris les contraceptifs oraux, patchs ou injectables) pendant 1 mois avant le début de l'étude et pendant toute la durée de l'étude
3. Utilisation d'un traitement hormonal substitutif pendant 1 mois avant le début de l'étude et pendant toute la durée de l'étude
4. Participation à un autre essai avec un médicament expérimental dans les 60 jours précédant le jour 0 (visite 2)
5. Utilisation de tout médicament répertorié dans le protocole dans les 30 jours précédant le jour 0 (visite 2)
6. Administration d'antibiotiques dans les 10 jours précédant le jour 0 (visite 2) ou pendant l'essai
7. Antécédents de maladie aiguë au cours des soixante (60) derniers jours. Les sujets seront exclus pour ces troubles de plus de soixante jours si, de l'avis de l'investigateur, le sujet ne se qualifie pas en tant que volontaire sain
8. Avoir des preuves sérologiques du virus de l'hépatite B ou C
9. Avoir des preuves sérologiques d'exposition au VIH
10. Antécédents récents d'abus d'alcool ou de substances (dans les 6 mois suivant la période d'études)
11. Les fumeurs qui fument plus de 10 cigarettes ou 3 cigares ou 3 pipes par jour ; incapacité à s'abstenir de fumer pendant l'essai
12. Dons de sang ou de plasma dans les 30 jours précédant le jour 0 (visite 2) ou pendant l'essai
13. Sujets ayant une tension artérielle systolique assise < 100 mm Hg ou > 150 mm Hg ; fréquence cardiaque au repos <50 battements/min ou >90 battements/min
14. Sujets ayant des antécédents de maladie ou d'allergie qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient confondre les résultats de l'étude ou présenter un risque supplémentaire lors de l'administration de Tipranavir, Ritonavir, atorvastatine ou érythromycine au sujet
15. Sujets qui prennent actuellement un médicament en vente libre dans les 7 jours précédant le jour 0 (visite 2) ou qui prennent actuellement un médicament sur ordonnance qui, de l'avis de l'investigateur en consultation avec le moniteur clinique, pourrait interférer avec soit l'absorption, la distribution ou le métabolisme des substances d'essai
16. Hypersensibilité connue au tipranavir, au ritonavir, aux sulfamides, à l'atorvastatine, à l'érythromycine ou à la saccharine
17. Incapacité à respecter le protocole