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GEfitinib Plus viNOrelbine dans le NSCLC muté EGFR avancé. Essai de Gênes

17 décembre 2014 mis à jour par: Francesco Grossi, IRCCS Azienda Ospedaliera Universitaria San Martino - IST Istituto Nazionale per la Ricerca sul Cancro, Genoa, Italy

Étude randomisée de phase II comparant le géfitinib associé à la vinorelbine et le géfitinib seul chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) avec mutations activatrices de l'EGFR

Une sous-population de patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CBNPC) avec mutations activatrices du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) ne bénéficie pas d'un traitement par inhibiteurs de la tyrosine-kinase (ITK). L'hypothèse de cette étude est que l'ajout d'une chimiothérapie par vinorelbine orale à l'ITK de première intention pourrait entraîner une amélioration des résultats chez les patients mutés par l'EGFR.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Malgré les améliorations spectaculaires obtenues avec les EGFR-TKI chez les patients atteints de NSCLC avec des mutations activatrices de l'EGFR, une fraction de ces patients (environ 30%) ne répondent pas aux EGFR-TKI ou obtiennent une réponse de courte durée. Il a été suggéré que ces patients pourraient être affectés par des mutations supplémentaires qui confèrent une résistance aux EGFR-TKI malgré la présence de mutations activatrices du gène EGFR. Des études précliniques montrent que l'ajout d'une chimiothérapie au géfitinib peut entraîner une augmentation de l'activité anti-proliférative, et des études cliniques ultérieures suggèrent que l'activité synergique du géfitinib et de la chimiothérapie peut dépendre des schémas employés (simultanés versus séquentiels). De plus, les données des essais de phase I du géfitinib plus vinorelbine ont révélé une incidence élevée de toxicité hématologique sévère avec une administration simultanée, tandis que les schémas séquentiels ont entraîné un profil de sécurité plus gérable.

Sur la base des données susmentionnées, nous émettons l'hypothèse que la combinaison séquentielle de vinorelbine et de géfitinib pourrait entraîner une amélioration des résultats (en termes de réponse et de survie) dans le CPNPC muté par EGFR par rapport au géfitinib seul avec une tolérance acceptable. La disponibilité d'une formulation orale de vinorelbine permet de proposer aux patients un traitement exclusivement oral.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

80

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Italie
      • Genova, Italie, 16132
        • Recrutement
        • IRCCS Azienda Ospedaliera Universitaria San Martino - IST Istituto Nazionale per la Ricerca sul Cancro
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Consentement éclairé signé
  • Au moins 18 ans
  • NSCLC histologiquement confirmé
  • Maladie de stade IV
  • Preuve de mutations activatrices de l'EGFR
  • Maladie mesurable (évaluée par RECIST 1.1)
  • Aucune chimiothérapie ou thérapie biologique antérieure pour le NSCLC
  • Une radiothérapie antérieure est autorisée, sauf si toutes les lésions cibles éligibles ont été irradiées, et à condition qu'au moins 2 semaines se soient écoulées entre la fin de la radiothérapie et le début du traitement dans l'étude
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) : 0-1
  • Fonctions initiales adéquates de la moelle osseuse, hépatique et rénale
  • En présence de métastases du système nerveux central, le patient doit être asymptomatique pendant au moins 4 semaines avant de commencer le traitement dans l'étude
  • Les patients ayant reçu une chimiothérapie néoadjuvante ou adjuvante, ou une radiochimiothérapie concomitante pour un CPNPC non métastatique traité radicalement sont considérés comme éligibles, à condition qu'ils n'aient pas reçu de vinorelbine dans le cadre d'un tel traitement
  • Les patientes doivent fournir un test de grossesse négatif (sérum ou urine) avant le traitement

Critère d'exclusion:

  • Autres tumeurs malignes au cours des 3 dernières années, à l'exclusion des néoplasmes cutanés autres que les mélanomes et du carcinome in situ du col de l'utérus
  • Dysfonctionnement cardiaque de grade III-IV de la New York Heart Association (HYHA)
  • Infarctus aigu du myocarde ou embolie pulmonaire au cours des 6 derniers mois
  • Métastases cérébrales ou carcinomatose méningée ou compression de la moelle épinière, à moins qu'elles ne soient contrôlées et asymptomatiques pendant au moins 30 jours avant le début du traitement à l'étude
  • La séropositivité au VIH ou le SIDA nécessitant un traitement pharmacologique
  • Grossesse ou allaitement

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Géfitinib plus vinorelbine par voie orale

Bras A (cycles de 21 jours jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable) :

Vinorelbine orale 60 mg/mq les jours 1, 8 Gefitinib 250 mg par jour du jour 9 au jour 21
Médicament: vinorelbine orale
Médicament anti-néoplasique (agent chimiothérapeutique PO, alcaloïde vinka)
Autres noms:
  • Navelbine
Médicament: Géfitinib
Inhibiteur de la tyrosine kinase EGFR
Autres noms:
  • Iressa
Comparateur actif: Géfitinib seul

Bras B (cycles de 21 jours jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable) :

Géfitinib 250 mg par jour du jour 1 au jour 21
Médicament: Géfitinib
Inhibiteur de la tyrosine kinase EGFR
Autres noms:
  • Iressa

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de survie sans progression (PFS) à 6 mois
Délai: 6 mois; l'évaluation de la tumeur est effectuée toutes les 6 semaines à partir de la randomisation jusqu'à la progression de la maladie
La survie sans progression est définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la progression de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause.
6 mois; l'évaluation de la tumeur est effectuée toutes les 6 semaines à partir de la randomisation jusqu'à la progression de la maladie

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de survie globale (OS) à 1 an (1Y-OS), 2 ans (2Y-OS) et 3 ans (3Y-OS)
Délai: L'évaluation de la survie globale est effectuée à chaque visite depuis la randomisation de chaque patient jusqu'à son décès
La survie globale est définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la date de rendez-vous avec le patient, quelle qu'en soit la cause ou l'arrêt de l'étude. Chaque taux de SG est calculé au point final respectif (1 an pour 1Y-OS, 2 ans pour 2Y-OS et 3 ans pour 3Y-OS).
L'évaluation de la survie globale est effectuée à chaque visite depuis la randomisation de chaque patient jusqu'à son décès
Taux de réponse (RR)
Délai: l'évaluation de la tumeur est effectuée toutes les 6 semaines à partir du début du traitement à l'étude jusqu'à la progression de la maladie
L'évaluation est effectuée par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1
l'évaluation de la tumeur est effectuée toutes les 6 semaines à partir du début du traitement à l'étude jusqu'à la progression de la maladie
Profil d'innocuité : l'innocuité sera évaluée par un entretien médical, un examen physique et un prélèvement sanguin pour une numération globulaire complète aux jours 1 et 8 et la biochimie
Délai: l'évaluation du profil d'innocuité est effectuée à chaque visite (les jours 1 et 8 de chaque cycle de 21 jours) depuis le début du traitement à l'étude jusqu'à trois semaines après son interruption en raison d'une intolérance ou d'une progression de la maladie
Évaluation du profil de sécurité du gefitinib plus vinorelbine par voie orale par rapport au profil de sécurité du gefitinib seul. La sécurité sera évaluée par un entretien médical, un examen physique et un prélèvement sanguin pour une numération globulaire complète aux jours 1 et 8 et biochimiques (sodium, chlorure, potassium, calcium, magnésium, phosphore, glucose, ammoniac, créatinine, phosphatase alcaline, aspartate transaminase, alanine transaminase, γ-glutamyl transpeptidase, lactate déshydrogénase, bilirubine totale et fractionnée, protéines totales, albumine) au jour 1.
l'évaluation du profil d'innocuité est effectuée à chaque visite (les jours 1 et 8 de chaque cycle de 21 jours) depuis le début du traitement à l'étude jusqu'à trois semaines après son interruption en raison d'une intolérance ou d'une progression de la maladie

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

IRCCS Azienda Ospedaliera Universitaria San Martino - IST Istituto Nazionale per la Ricerca sul Cancro, Genoa, Italy

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Francesco Grossi, MD, IRCCS Azienda Ospedaliera Universitaria San Martino - IST Istituto Nazionale per la Ricerca sul Cancro

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mars 2012

Achèvement primaire (Anticipé)

1 juin 2015

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 décembre 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 décembre 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 décembre 2014

Première publication (Estimation)

18 décembre 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

18 décembre 2014

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 décembre 2014

Dernière vérification

1 décembre 2014

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • Genoa trial

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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