Une étude sur le durvalumab (MEDI4736) dans le cancer de l'œsophage

Critère d'intégration:

Le sujet doit répondre à tous les critères d'inclusion applicables suivants pour participer à cette étude :

• Consentement éclairé écrit et autorisation HIPAA pour la divulgation d'informations de santé protégées obtenues auprès du sujet avant d'effectuer toute procédure liée au protocole, y compris les évaluations de dépistage. REMARQUE : L'autorisation HIPAA peut être incluse dans le consentement éclairé ou obtenue séparément.
• Âge ≥ 18 ans au moment du consentement.
• Statut de performance ECOG de 0-1 dans les 28 jours précédant l'inscription pour la thérapie de protocole.
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser deux méthodes de contraception efficaces (voir le protocole) à partir de la signature du consentement jusqu'à 3 mois après l'arrêt du traitement.
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 14 jours précédant l'inscription au protocole de thérapie. REMARQUE : Les femmes sont considérées comme susceptibles de procréer à moins qu'elles ne soient chirurgicalement stériles (elles ont subi une hystérectomie, une ligature bilatérale des trompes ou une ovariectomie bilatérale) ou qu'elles aient ≥ 60 ans et qu'elles soient naturellement ménopausées pendant au moins 12 mois consécutifs. Voir le protocole.

• Preuve histologique d'un adénocarcinome résiduel persistant de l'œsophage, y compris un adénocarcinome de la jonction gastro-œsophagienne après une chimioradiothérapie concomitante définitive (carboplatine et paclitaxel ou cisplatine et 5-FU) dans l'échantillon chirurgical (œsophage ou ganglion lymphatique ou les deux) obtenu au moment de l'œsophagectomie. REMARQUE : La maladie résiduelle persistante est définie comme suit (modifié à partir des directives du College of American Pathologists) :

  • Pas de tumeur résiduelle (Grade 0, réponse complète, 0 % de tumeur). Ce groupe ne sera pas inclus dans cette étude.
  • Réponse marquée (Grade 1, 0-<10 % de tumeur résiduelle)
  • Réponse modérée (grade 2, 10 à 50 % de tumeur résiduelle)
  • Pas de réponse définitive (Grade 3, > 50 % de tumeur résiduelle)
• Minimum de 1 mois et maximum de 3 mois à compter de la résection chirurgicale sans signe de progression de la maladie au moment de l'inscription.
• Doit avoir récupéré de manière adéquate de la chirurgie, à en juger par l'investigateur traitant.
• Le sujet est disposé et capable de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris le traitement et les visites et examens programmés, y compris le suivi.

Critère d'exclusion:

Les sujets répondant à l'un des critères ci-dessous ne peuvent pas participer à l'étude :

• Traitement antérieur avec un inhibiteur de PD-1, PD-L1 ou CTLA-4 ou thérapie vaccinale spécifique au cancer.
• Preuve d'une maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique au cours des 3 mois précédents ou antécédents documentés de maladie auto-immune cliniquement grave, ou d'un syndrome nécessitant des stéroïdes systémiques ou des agents immunosuppresseurs. Les exceptions à cette règle incluent le vitiligo, l'asthme/atopie infantile résolu, le besoin de bronchodilatateurs intermittents ou d'injections locales de stéroïdes, l'hypothyroïdie stable sous traitement hormonal substitutif, le psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique (au cours des 2 dernières années), la maladie de Basedow et le syndrome de Sjögren.
• Une malignité antérieure n'est pas autorisée, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, d'un cancer du col de l'utérus in situ, d'un score de Gleason ≤ 7 cancers de la prostate ou d'un autre cancer pour lequel le sujet est indemne depuis au moins 3 ans.
• Maladie intestinale inflammatoire active ou antérieurement documentée (par ex. maladie de Crohn, rectocolite hémorragique).
• Présence d'une maladie pulmonaire interstitielle ou antécédents de pneumonie nécessitant un traitement par corticoïdes.
• Patients avec un diagnostic d'immunodéficience primaire.
• Patients recevant une corticothérapie systémique chronique ou un autre traitement immunosuppresseur dans les 28 jours précédant l'inscription au protocole de traitement. Les exceptions incluent les corticostéroïdes intranasaux et inhalés ou les corticostéroïdes systémiques à des doses physiologiques, qui ne doivent pas dépasser 10 mg/jour de prednisone, ou un corticostéroïde équivalent.
• Antécédents d'allogreffe d'organe ou de cellules souches.
• Réception du vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant l'inscription au protocole thérapeutique.
• Intervalle QT moyen corrigé pour la fréquence cardiaque (QTc) > 470 msec calculé à partir de 3 ECG par la correction de Bazett.
• Arythmies ventriculaires nécessitant des médicaments.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une hypertension non contrôlée, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque, un ulcère peptique actif ou une gastrite, ou des diathèses hémorragiques actives.
• Antécédents de maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude ou compromettraient la capacité du sujet à donner un consentement éclairé écrit.
• Infection à VIH connue ou hépatite chronique B ou C.
• Antécédents connus de diagnostic clinique antérieur de tuberculose.
• Infections cliniquement significatives jugées par l'investigateur traitant. Cliniquement significative est définie comme une infection active nécessitant des antibiotiques IV.
• Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'événements indésirables chez les nourrissons allaités secondaires au traitement de la mère, l'allaitement doit être interrompu. De plus, le lait maternel ne peut pas être conservé pour une utilisation future pendant que la mère est traitée dans le cadre de l'étude.
• Traitement avec tout agent expérimental dans les 28 jours précédant l'inscription au protocole de thérapie.
• Antécédents d'hypersensibilité au durvalumab ou à tout excipient.
• Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec l'évaluation du traitement de l'étude ou l'interprétation de la sécurité du patient ou des résultats de l'étude.
• Inscription antérieure dans la présente étude.