A durvalumab (MEDI4736) vizsgálata nyelőcsőrákban

Bevételi kritériumok:

A vizsgálatban való részvételhez az alanynak meg kell felelnie az összes alábbi vonatkozó felvételi kritériumnak:

• Írásbeli, tájékozott beleegyezés és HIPAA-engedély az alanytól kapott védett egészségügyi információk kiadásához, mielőtt bármilyen protokollal kapcsolatos eljárást elvégeznének, beleértve a szűrési értékeléseket. MEGJEGYZÉS: A HIPAA engedély szerepelhet a tájékozott hozzájárulásban, vagy külön is beszerezhető.
• Életkor ≥ 18 év a beleegyezés időpontjában.
• ECOG Performance Status 0-1 28 napon belül a protokollterápia regisztrációját megelőzően.
• A fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak hajlandónak kell lenniük két hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazására (lásd a protokollt) a beleegyezés aláírásától a kezelés abbahagyását követő 3 hónapig.
• A fogamzóképes korú nőknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a protokollterápiára való regisztrációt megelőző 14 napon belül. MEGJEGYZÉS: A női alanyok fogamzóképesnek minősülnek, kivéve, ha műtétileg sterilek (histerektómián, kétoldali petevezeték-lekötésen vagy kétoldali peteeltávolításon estek át), vagy 60 évesnél idősebbek, és természetesen legalább 12 egymást követő hónapig posztmenopauzában vannak. Lásd a protokollt.

• Perzisztáló maradék nyelőcső-adenokarcinóma szövettani bizonyítéka, beleértve a gastrooesophagealis junction adenokarcinómáját a definitív egyidejű kemoradioterápia (karboplatin és paklitaxel vagy ciszplatin és 5-FU) után a nyelőcsőktómia idején vett műtéti mintában (nyelőcső vagy nyirokcsomó vagy mindkettő). MEGJEGYZÉS: A perzisztens maradványbetegség a következőképpen definiálható (a College of American Pathologists Guidelines-ból módosítva):

  • Nincs maradék daganat (0. fokozat, teljes válasz, 0% daganat). Ez a csoport nem szerepel ebben a tanulmányban.
  • Kifejezett válasz (1. fokozat, 0-<10% reziduális daganat)
  • Mérsékelt válasz (2. fokozat, 10-50% reziduális daganat)
  • Nincs határozott válasz (3. fokozat, >50% maradék daganat)
• Minimum 1 hónap, maximum 3 hónap a műtéti reszekciótól számítva, a betegség progressziójára utaló jelek nélkül a felvétel időpontjában.
• A kezelő vizsgáló megítélése szerint megfelelően felépültnek kell lennie a műtétből.
• Az alany hajlandó és képes betartani a protokollt a vizsgálat időtartama alatt, beleértve a kezelést és a tervezett látogatásokat és vizsgálatokat, beleértve a nyomon követést is.

Kizárási kritériumok:

Az alábbi kritériumok bármelyikének megfelelő alanyok nem vehetnek részt a vizsgálatban:

• Előzetes terápia PD-1, PD-L1 vagy CTLA-4 inhibitorral vagy rákspecifikus vakcinaterápia.
• Aktív autoimmun betegség, amely szisztémás kezelést igényel az elmúlt 3 hónapban, vagy dokumentált klinikailag súlyos autoimmun betegség, vagy szindróma, amely szisztémás szteroidokat vagy immunszuppresszív szereket igényel. Ez alól a szabály alól kivételek a vitiligo, a gyermekkori asztma/atópia, az időszakos hörgőtágítók vagy helyi szteroid injekciók szükségessége, a hormonpótlásra stabil hypothyreosis, a szisztémás kezelést nem igénylő pikkelysömör (az elmúlt 2 évben), a Graves-kór és a Sjogren-szindróma.
• Korábbi rosszindulatú daganat nem megengedett, kivéve a megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrákot, in situ méhnyakrákot, Gleason-pontszám ≤ 7 prosztatarákot vagy más olyan daganatot, amelytől az alany legalább 3 éve betegségmentes.
• Aktív vagy korábban dokumentált gyulladásos bélbetegség (pl. Crohn-betegség, colitis ulcerosa).
• Intersticiális tüdőbetegség jelenléte vagy kortikoszteroid kezelést igénylő tüdőgyulladás a kórtörténetében.
• Primer immunhiányos diagnózisban szenvedő betegek.
• Krónikus szisztémás kortikoszteroid terápiában vagy egyéb immunszuppresszív kezelésben részesülő betegek a protokollterápiára való regisztrációt megelőző 28 napon belül. Ez alól kivételt képeznek az intranazális és inhalációs kortikoszteroidok vagy a szisztémás kortikoszteroidok fiziológiás dózisban, amely nem haladhatja meg a 10 mg/nap prednizont vagy azzal egyenértékű kortikoszteroidot.
• Allogén szerv- vagy őssejt-transzplantáció anamnézisében.
• Élő attenuált vakcina átvétele a protokollterápiára való regisztrációt megelőző 30 napon belül.
• A szívfrekvenciára korrigált átlagos QT-intervallum (QTc) > 470 msec, 3 EKG-ból számítva, Bazett-korrekcióval.
• Gyógyszeres kezelést igénylő kamrai aritmiák.
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az ellenőrizetlen magas vérnyomást, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart, az aktív peptikus fekélybetegséget vagy a gyomorhurutot vagy az aktív vérzéses diatézist.
• Pszichiátriai betegségek/társadalmi helyzetek anamnézisében, amelyek korlátoznák a tanulmányi követelményeknek való megfelelést, vagy veszélyeztetnék az alany írásbeli, tájékozott beleegyezését.
• Ismert HIV-fertőzés vagy krónikus hepatitis B vagy C.
• A tuberkulózis korábbi klinikai diagnózisának ismert története.
• Klinikailag jelentős fertőzések a kezelő vizsgáló megítélése szerint. Klinikailag jelentősnek minősül az aktív fertőzés, amely intravénás antibiotikumot igényel.
• Mivel a szoptatott csecsemőknél az anya kezeléséből adódóan fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de lehetséges kockázata, a szoptatást fel kell függeszteni. Ezenkívül az anyatej nem tárolható későbbi felhasználásra, amíg az anyát a vizsgálat alatt kezelik.
• Kezelés bármely vizsgálati szerrel a protokollterápia regisztrációját megelőző 28 napon belül.
• A durvalumabbal vagy bármely segédanyaggal szembeni túlérzékenység anamnézisében.
• Minden olyan körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarná a vizsgálati kezelés értékelését vagy a betegbiztonság vagy a vizsgálati eredmények értelmezését.
• Korábbi beiratkozás a jelen tanulmányba.