Badanie Durwalumabu (MEDI4736) w raku przełyku

Kryteria przyjęcia:

Aby wziąć udział w tym badaniu, uczestnik musi spełniać wszystkie następujące mające zastosowanie kryteria włączenia:

• Pisemna świadoma zgoda i zezwolenie HIPAA na ujawnienie chronionych informacji zdrowotnych uzyskanych od uczestnika przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z protokołem, w tym ocen przesiewowych. UWAGA: Autoryzacja HIPAA może być zawarta w świadomej zgodzie lub uzyskana oddzielnie.
• Wiek ≥ 18 lat w momencie wyrażenia zgody.
• Stan sprawności wg ECOG 0-1 w ciągu 28 dni przed rejestracją do terapii zgodnej z protokołem.
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić wolę stosowania dwóch skutecznych metod antykoncepcji (patrz protokół) od momentu podpisania zgody do 3 miesięcy po zakończeniu leczenia.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 14 dni przed rejestracją do protokołu terapii. UWAGA: Kobiety są uważane za zdolne do zajścia w ciążę, chyba że są chirurgicznie bezpłodne (przeszły histerektomię, obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronne wycięcie jajników) lub są w wieku ≥60 lat i naturalnie po menopauzie przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy. Zobacz protokół.

• Histologiczne dowody przetrwałego resztkowego gruczolakoraka przełyku, w tym gruczolakoraka połączenia żołądkowo-przełykowego po ostatecznej równoczesnej chemioradioterapii (karboplatyna i paklitaksel lub cisplatyna i 5-FU) w próbce chirurgicznej (przełyku lub węzła chłonnego lub obu) pobranej w czasie resekcji przełyku. UWAGA: Trwała choroba resztkowa jest zdefiniowana w następujący sposób (zmodyfikowane na podstawie wytycznych College of American Pathologists):

  • Brak pozostałości guza (stopień 0, całkowita odpowiedź, 0% guza). Ta grupa nie zostanie uwzględniona w tym badaniu.
  • Wyraźna odpowiedź (stopień 1, 0-<10% pozostałości guza)
  • Umiarkowana odpowiedź (stopień 2, 10-50% pozostałości guza)
  • Brak jednoznacznej odpowiedzi (stopień 3, >50% pozostałości guza)
• Minimum 1 miesiąc i maksymalnie 3 miesiące od resekcji chirurgicznej bez oznak progresji choroby w momencie włączenia.
• Musi odpowiednio wyzdrowieć po zabiegu chirurgicznym, zgodnie z oceną prowadzącego badacza.
• Uczestnik jest chętny i zdolny do przestrzegania protokołu przez cały czas trwania badania, w tym podczas leczenia oraz zaplanowanych wizyt i badań, w tym obserwacji.

Kryteria wyłączenia:

Osoby spełniające którekolwiek z poniższych kryteriów nie mogą brać udziału w badaniu:

• Wcześniejsza terapia inhibitorem PD-1, PD-L1 lub CTLA-4 lub terapia szczepionką specyficzną dla raka.
• Dowody na aktywną chorobę autoimmunologiczną wymagającą leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub udokumentowaną historię klinicznie ciężkiej choroby autoimmunologicznej lub zespół wymagający ogólnoustrojowych sterydów lub środków immunosupresyjnych. Wyjątki od tej reguły obejmują bielactwo, ustąpioną astmę/atopię dziecięcą, konieczność okresowego stosowania leków rozszerzających oskrzela lub miejscowych iniekcji sterydów, niedoczynność tarczycy stabilną po hormonalnej terapii zastępczej, łuszczycę niewymagającą leczenia ogólnoustrojowego (w ciągu ostatnich 2 lat), chorobę Gravesa-Basedowa i zespół Sjögrena.
• Wcześniejszy nowotwór złośliwy nie jest dozwolony, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka szyjki macicy in situ, raka gruczołu krokowego w skali Gleasona ≤ 7 lub innego raka, na który pacjent nie chorował przez co najmniej 3 lata.
• Czynna lub wcześniej udokumentowana choroba zapalna jelit (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego).
• Obecność śródmiąższowej choroby płuc lub zapalenie płuc w wywiadzie wymagające leczenia kortykosteroidami.
• Pacjenci z rozpoznaniem pierwotnego niedoboru odporności.
• Pacjenci poddawani przewlekłej ogólnoustrojowej terapii kortykosteroidami lub innej terapii immunosupresyjnej w ciągu 28 dni przed rejestracją do protokołu terapii. Wyjątek stanowią donosowe i wziewne kortykosteroidy lub ogólnoustrojowe kortykosteroidy w dawkach fizjologicznych nieprzekraczających 10 mg/dobę prednizonu lub równoważnego kortykosteroidu.
• Historia allogenicznego przeszczepu narządu lub komórek macierzystych.
• Otrzymanie żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 30 dni przed rejestracją do protokołu terapii.
• Średni odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca (QTc) > 470 ms, obliczony na podstawie 3 EKG metodą Korekty Bazetta.
• Arytmie komorowe wymagające leków.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi objawowa zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, czynna choroba wrzodowa lub zapalenie błony śluzowej żołądka lub czynna skaza krwotoczna.
• Historia choroby psychicznej/sytuacji społecznych, które ograniczałyby zgodność z wymaganiami badania lub utrudniały zdolność podmiotu do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
• Znane zakażenie wirusem HIV lub przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C.
• Znana historia wcześniejszej klinicznej diagnozy gruźlicy.
• Zakażenia istotne klinicznie w ocenie prowadzącego badanie. Klinicznie istotne definiuje się jako aktywną infekcję wymagającą podawania antybiotyków dożylnie.
• Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do leczenia matki, należy przerwać karmienie piersią. Ponadto mleko matki nie może być przechowywane do wykorzystania w przyszłości, gdy matka jest leczona w ramach badania.
• Leczenie jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 28 dni przed rejestracją do protokołu terapii.
• Historia nadwrażliwości na durwalumab lub jakąkolwiek substancję pomocniczą.
• Każdy stan, który w opinii badacza mógłby zakłócić ocenę badanego leczenia lub interpretację bezpieczeństwa pacjenta lub wyników badania.
• Poprzednia rejestracja w obecnym badaniu.