Um estudo de Durvalumabe (MEDI4736) no câncer de esôfago

Critério de inclusão:

O sujeito deve atender a todos os seguintes critérios de inclusão aplicáveis ​​para participar deste estudo:

• Consentimento informado por escrito e autorização HIPAA para liberação de informações de saúde protegidas obtidas do sujeito antes de realizar quaisquer procedimentos relacionados ao protocolo, incluindo avaliações de triagem. NOTA: A autorização HIPAA pode ser incluída no consentimento informado ou obtida separadamente.
• Idade ≥ 18 anos no momento do consentimento.
• Status de desempenho ECOG de 0-1 dentro de 28 dias antes do registro para terapia de protocolo.
• As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem estar dispostos a usar dois métodos eficazes de contracepção (consulte o protocolo) desde o momento em que o consentimento é assinado até 3 meses após a descontinuação do tratamento.
• Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 14 dias antes do registro para terapia de protocolo. OBSERVAÇÃO: As mulheres são consideradas com potencial para engravidar, a menos que sejam cirurgicamente estéreis (submetidas a uma histerectomia, laqueadura bilateral ou ooforectomia bilateral) ou tenham ≥60 anos e estejam naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 12 meses consecutivos. Veja o protocolo.

• Evidência histológica de adenocarcinoma esofágico residual persistente, incluindo adenocarcinoma da junção gastroesofágica após quimiorradioterapia concomitante definitiva (carboplatina e paclitaxel ou cisplatina e 5-FU) na amostra cirúrgica (esôfago ou linfonodo ou ambos) obtida no momento da esofagectomia. NOTA: A doença residual persistente é definida da seguinte forma (modificada das Diretrizes do College of American Pathologists):

  • Nenhum tumor residual (Grau 0, resposta completa, 0% de tumor). Este grupo não será incluído neste estudo.
  • Resposta marcada (Grau 1, 0-<10% de tumor residual)
  • Resposta moderada (Grau 2, 10-50% de tumor residual)
  • Nenhuma resposta definitiva (Grau 3, >50% de tumor residual)
• Mínimo de 1 mês e máximo de 3 meses a partir da ressecção cirúrgica sem evidência de progressão da doença no momento da inscrição.
• Deve ter se recuperado adequadamente da cirurgia, conforme julgado pelo investigador responsável pelo tratamento.
• O sujeito está disposto e é capaz de cumprir o protocolo durante o estudo, incluindo tratamento e visitas e exames agendados, incluindo acompanhamento.

Critério de exclusão:

Os indivíduos que atendem a qualquer um dos critérios abaixo não podem participar do estudo:

• Terapia anterior com um inibidor de PD-1, PD-L1 ou CTLA-4 ou terapia de vacina específica para câncer.
• Evidência de doença autoimune ativa requerendo tratamento sistêmico nos últimos 3 meses ou história documentada de doença autoimune clinicamente grave ou síndrome que requer esteróides sistêmicos ou agentes imunossupressores. Exceções a esta regra incluem vitiligo, asma/atopia infantil resolvida, necessidade de broncodilatadores intermitentes ou injeções locais de esteroides, hipotireoidismo estável com reposição hormonal, psoríase que não requer tratamento sistêmico (nos últimos 2 anos), doença de Graves e síndrome de Sjögren.
• Malignidade anterior não é permitida, exceto para câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado, câncer cervical in situ, câncer de próstata com escore de Gleason ≤ 7 ou outro câncer para o qual o indivíduo esteja livre de doença por pelo menos 3 anos.
• Doença inflamatória intestinal ativa ou previamente documentada (p. doença de Crohn, colite ulcerosa).
• Presença de doença pulmonar intersticial ou história de pneumonite que requeira tratamento com corticosteroides.
• Pacientes com diagnóstico de imunodeficiência primária.
• Pacientes recebendo corticoterapia sistêmica crônica ou outra terapia imunossupressora 28 dias antes do registro para terapia de protocolo. As exceções incluem corticosteroides intranasais e inalatórios ou corticosteroides sistêmicos em doses fisiológicas, que não devem exceder 10 mg/dia de prednisona ou corticosteroide equivalente.
• História de órgão alogênico ou transplante de células-tronco.
• Recebimento da vacina viva atenuada até 30 dias antes do registro para protocolo terapêutico.
• Intervalo QT médio corrigido para frequência cardíaca (QTc) > 470 ms, calculado a partir de 3 ECGs pela correção de Bazett.
• Arritmias ventriculares que requerem medicação(ões).
• Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, hipertensão não controlada, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, úlcera péptica ativa ou gastrite ou diáteses hemorrágicas ativas.
• Histórico de doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo ou comprometeriam a capacidade do sujeito de dar consentimento informado por escrito.
• Infecção por HIV conhecida ou hepatite crônica B ou C.
• História conhecida de diagnóstico clínico prévio de tuberculose.
• Infecções clinicamente significativas conforme julgado pelo investigador responsável pelo tratamento. Clinicamente significativo é definido como uma infecção ativa que requer antibióticos IV.
• Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe, a amamentação deve ser descontinuada. Além disso, o leite materno não pode ser armazenado para uso futuro enquanto a mãe estiver sendo tratada no estudo.
• Tratamento com qualquer agente experimental dentro de 28 dias antes do registro para terapia de protocolo.
• História de hipersensibilidade ao durvalumabe ou a qualquer excipiente.
• Qualquer condição que, na opinião do investigador, possa interferir na avaliação do tratamento do estudo ou na interpretação da segurança do paciente ou dos resultados do estudo.
• Inscrição prévia no presente estudo.