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Étude du TRC105 et du bevacizumab chez des patientes atteintes de néoplasie trophoblastique gestationnelle (GTN) réfractaire

9 juillet 2019 mis à jour par: Tracon Pharmaceuticals Inc.

Une étude de phase 2A du TRC105 (avec possibilité d'ajouter du bevacizumab) chez des patientes atteintes de néoplasie trophoblastique gestationnelle (TGN) réfractaire

Le but de l'étude est de déterminer le taux de réponse global de l'agent unique TRC105 et de la combinaison de TRC105 et de bevacizumab chez les patients atteints de GTN réfractaire (y compris le choriocarcinome, la tumeur trophoblastique du site placentaire (TTPS) et la tumeur trophoblastique épithélioïde (ETT)). Jusqu'à 30 patients seront traités.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

TRC105 est un anticorps monoclonal qui se lie à l'endogline, une cible angiogénique fortement exprimée sur les vaisseaux tumoraux et les cellules tumorales dans la néoplasie trophoblastique gestationnelle (GTN). Le bevacizumab est un anticorps monoclonal dirigé contre le facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGF) qui inhibe l'angiogenèse et prolonge la survie des patients atteints d'une grande variété de types de tumeurs solides. Le TRC105 a été bien toléré en monothérapie et en association avec le bevacizumab. Ces anticorps peuvent être efficaces dans le GTN réfractaire, un type de tumeur qui est hautement vasculaire et dont il a été démontré qu'il exprime de manière dense l'endogline.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

3

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • Ohio State University
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75390
        • UT Southwestern

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans à 99 ans (ADULTE, OLDER_ADULT, ENFANT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

La description

Critère d'intégration:

  1. Volonté et capacité de consentir à participer à l'étude
  2. Volonté et capacité à se conformer aux procédures d'étude
  3. hCG sérique élevée (en cas de choriocarcinome); hCG élevée ou maladie mesurable (en cas de PSTT ou ETT)
  4. Néoplasie trophoblastique prouvée histologiquement ou néoplasie trophoblastique cliniquement démontrée qui a progressé après un traitement avec au moins un schéma de chimiothérapie comprenant 2 agents chimiothérapeutiques ou plus.
  5. Âge de 16 ans ou plus
  6. Statut de performance ECOG ≤ 1
  7. Résolution de tous les événements indésirables aigus résultant de traitements anticancéreux antérieurs au grade NCI CTCAE ≤ 1 ou à la ligne de base
  8. Fonction organique adéquate

Critère d'exclusion:

  1. Homme
  2. Traitement préalable avec TRC105
  3. . Traitement en cours sur un autre essai clinique thérapeutique
  4. Hypertension chronique non contrôlée définie comme systolique > 150 ou diastolique > 90 malgré un traitement optimal
  5. Épanchement péricardique important, épanchement pleural ou ascite
  6. Saignement actif ou état pathologique qui comporte un risque élevé de saignement
  7. Tumeurs situées au centre de la poitrine ou à un autre endroit où le saignement est associé à une morbidité élevée
  8. Utilisation thrombolytique (sauf pour maintenir i.v. cathéters) dans les 10 jours précédant le premier jour du traitement à l'étude
  9. Angine, infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire, embolie artérielle, embolie pulmonaire, angioplastie coronarienne transluminale percutanée (ACTP) ou pontage aortocoronarien (CABG) au cours des 6 derniers mois. Thrombose veineuse profonde dans les 6 mois, sauf si le patient est thérapeutiquement anticoagulé depuis au moins 2 semaines. Dans cette situation, l'héparine de bas poids moléculaire est préférée
  10. Hépatite virale ou non virale active connue
  11. Enceinte ou allaitant activement sans intention d'arrêter avant le début de l'étude
  12. Plaies ouvertes ou fractures non cicatrisées dans les 28 jours suivant le début du traitement de l'étude
  13. Antécédents d'ulcère gastro-duodénal ou de gastrite érosive au cours des 6 derniers mois, à moins qu'ils ne soient traités pour la maladie et que la résolution complète n'ait été documentée par œsophagogastroduodénoscopie (EGD) dans les 28 jours suivant le début du traitement à l'étude
  14. Antécédents de perforation gastro-intestinale ou de fistule au cours des 6 derniers mois, ou pendant un traitement anti-angiogénique antérieur, à moins que le risque sous-jacent n'ait été résolu
  15. Maladie connue liée au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou au syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA)
  16. Autre affection médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique grave ou anomalie de laboratoire pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapproprié pour cette étude
  17. Antécédents d'atteinte cérébrale avec cancer, compression de la moelle épinière ou méningite carcinomateuse, ou nouvelle preuve de maladie cérébrale ou leptoméningée. Les patients présentant des lésions radiées ou réséquées sont autorisés, à condition que les lésions soient entièrement traitées et inactives, que les patients soient asymptomatiques et qu'aucun stéroïde n'ait été administré pour un œdème cérébral pendant au moins 28 jours
  18. Réception d'un traitement anticancéreux systémique, y compris des agents expérimentaux, dans les 28 jours suivant le début du traitement à l'étude. Si un traitement anticancéreux a été administré dans les 28 jours suivant le début du traitement à l'étude, les patients peuvent être inclus si 5 fois la demi-vie d'élimination du médicament s'est écoulée
  19. Les patients qui ont reçu une radiothérapie à champ large ≤ 28 jours (défini comme > 50 % du volume des os du bassin ou équivalent) ou une radiothérapie à champ limité pour les soins palliatifs < 14 jours avant le début du traitement à l'étude ou les patients qui n'ont pas récupéré de manière adéquate des effets secondaires de telle thérapie
  20. Intervention chirurgicale majeure ou blessure traumatique importante dans les 6 semaines précédant l'inscription à l'étude ou pas complètement récupéré d'une telle intervention

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: TRC105 et/ou bevacizumab
Tous les sujets commenceront par recevoir un seul agent TRC105 chaque semaine. Dans le cas d'une réponse complète à l'agent unique TRC105, les sujets continueront à recevoir l'agent unique TRC105 pendant au moins 3 mois après la réponse complète. En cas de réponse partielle (sans réponse complète) au TRC105 en monothérapie, le bevacizumab toutes les deux semaines sera ajouté. En l'absence de réponse partielle ou complète au TRC105 en monothérapie, les sujets recevront du bevacizumab en monothérapie toutes les deux semaines. En l'absence de réponse complète au bévacizumab en monothérapie, ou pour les sujets qui ont documenté une progression de la maladie lors d'un traitement antérieur contenant du bévacizumab, les sujets recevront du TRC105 chaque semaine et du bévacizumab toutes les deux semaines.
Médicament: TRC105
Les sujets commenceront par recevoir TRC105 chaque semaine. Les sujets qui obtiennent une réponse complète avec l'agent unique TRC105 peuvent passer à une administration toutes les deux semaines.
Autres noms:
  • Anticorps chimérique (TRC105) contre CD105
Médicament: Bévacizumab
Le bevacizumab sera administré toutes les deux semaines.
Autres noms:
  • Avastin

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global au TRC105 seul et à l'association du TRC105 et du bevacizumab
Délai: 8 semaines
L'activité antitumorale de l'agent unique TRC105 et de la combinaison de TRC105 et de bevacizumab sera évaluée via RECIST 1.1 et en mesurant le bHCG circulant. La progression de la maladie est définie comme une augmentation > 20 % (l'augmentation absolue doit être ≥ 10 UI/L) au-dessus du nadir sur des mesures consécutives séparées d'au moins deux semaines ; Une réponse partielle est définie comme une diminution de hCG de 50 % ou plus par rapport à la valeur de départ lors de mesures consécutives ; La réponse complète sera définie comme la normalisation de l'hCG sur des mesures consécutives séparées d'au moins deux semaines ; La maladie stable sera définie comme l'absence de réponse ou de progression sur 3 mesures consécutives séparées d'au moins deux semaines.
8 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (PFS)
Délai: 8 semaines
Survie médiane sans progression (PFS) via les taux sériques d'hCG et l'évaluation de la réponse selon RECIST version 1.1 comme mesure préliminaire de l'activité antitumorale du TRC105. La progression de la maladie est définie comme une augmentation > 20 % (l'augmentation absolue doit être ≥ 10 UI/L) au-dessus du nadir sur des mesures consécutives séparées d'au moins deux semaines ; Une réponse partielle est définie comme une diminution de hCG de 50 % ou plus par rapport à la valeur de départ lors de mesures consécutives ; La réponse complète sera définie comme la normalisation de l'hCG sur des mesures consécutives séparées d'au moins deux semaines ; La maladie stable sera définie comme l'absence de réponse ou de progression sur 3 mesures consécutives séparées d'au moins deux semaines. Les patients doivent subir un dépistage (de base) et au moins un examen par tomodensitométrie pour être considérés comme évaluables.
8 semaines
Taux de réponse global au bevacizumab seul
Délai: 8 semaines
Taux de réponse global au bevacizumab seul selon RECIST 1.1 en association avec les taux sériques d'hCG. La progression de la maladie est définie comme une augmentation > 20 % (l'augmentation absolue doit être ≥ 10 UI/L) au-dessus du nadir sur des mesures consécutives séparées d'au moins deux semaines ; Une réponse partielle est définie comme une diminution de hCG de 50 % ou plus par rapport à la valeur de départ lors de mesures consécutives ; La réponse complète sera définie comme la normalisation de l'hCG sur des mesures consécutives séparées d'au moins deux semaines ; La maladie stable sera définie comme l'absence de réponse ou de progression sur 3 mesures consécutives séparées d'au moins deux semaines.
8 semaines
Concentration plasmatique maximale (Cmax) de TRC105.
Délai: cycle 2 jour 1 (28 jours après le début du dosage)
Les concentrations sériques moyennes de TRC105 ont été évaluées au cycle 1 et au cycle 2 aux jours 1, 8, 15 et 22 et au jour 1 de chaque cycle suivant à l'aide de méthodes validées afin de déterminer la Cmax de TRC105
cycle 2 jour 1 (28 jours après le début du dosage)
Immunogénicité du TRC105 évaluée par l'anticorps anti-produit (APA).
Délai: 8 semaines
Les concentrations d'anticorps anti-produit (APA) seront mesurées à l'aide de méthodes ELISA validées aux moments spécifiés dans le protocole. Les concentrations d'APA seront évaluées dans le contexte des paramètres pharmacocinétiques et des profils d'EI. Le nombre de patients avec des titres d'APA positifs dans l'étude sera rapporté.
8 semaines
Fréquence et gravité des événements indésirables
Délai: 20 mois
Déterminer la fréquence et la gravité des événements indésirables évalués par le NCI CTCAE (version 4.03)
20 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Tracon Pharmaceuticals Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

1 mars 2016

Achèvement primaire (RÉEL)

1 avril 2018

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 novembre 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 janvier 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 janvier 2016

Première publication (ESTIMATION)

27 janvier 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

23 juillet 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 juillet 2019

Dernière vérification

1 mai 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 105GTN201

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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