Olmutinib (BI 1482694) Étude ADME

Critère d'intégration:

• Sujets masculins en bonne santé selon l'évaluation de l'investigateur, basée sur des antécédents médicaux complets comprenant un examen physique, des signes vitaux (TA [pression artérielle], PR [fréquence du pouls]), un ECG à 12 dérivations (électrocardiogramme) et des tests de laboratoire clinique
• Âge de 45 à 65 ans (incl.)
• IMC (Indice de Masse Corporelle) de 18,5 à 29,9 kg/m2 (incl.)
• Consentement éclairé écrit signé et daté avant l'admission à l'étude conformément aux BPC et à la législation locale
• Les sujets sexuellement actifs doivent utiliser, avec leur partenaire, une contraception hautement efficace à partir du moment de l'administration du médicament d'essai jusqu'à 4 mois après l'administration du médicament d'essai. Les méthodes adéquates sont :
• Préservatifs plus utilisation d'une contraception hormonale par la partenaire féminine qui a commencé au moins 2 mois avant l'administration du médicament d'essai (par exemple, implants, injectables, contraceptifs oraux ou vaginaux combinés, dispositif intra-utérin) ou
• Préservatifs plus stérilisation chirurgicale (vasectomie au moins 1 an avant l'inscription) ou
• Préservatifs plus partenaire stérilisé chirurgicalement (y compris hystérectomie) ou
• Préservatifs et dispositif intra-utérin ou
• Préservatifs et partenaire en âge de procréer (y compris les hommes homosexuels) Les sujets doivent utiliser des préservatifs pour éviter toute exposition involontaire du partenaire au médicament à l'étude via le liquide séminal. Les préservatifs masculins et féminins ne doivent pas être utilisés ensemble. Alternativement, la véritable abstinence est acceptable lorsqu'elle est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet. Si un sujet n'est généralement pas sexuellement actif mais le devient, avec son partenaire, il doit se conformer aux exigences contraceptives détaillées ci-dessus.

Critère d'exclusion:

• Tout résultat de l'examen médical (y compris la TA, la RP ou l'ECG) s'écarte de la normale et est jugé comme cliniquement pertinent par l'investigateur
• Toute valeur de laboratoire en dehors de la plage de référence que l'investigateur considère comme cliniquement pertinente
• Toute preuve d'une maladie concomitante jugée comme cliniquement pertinente par l'investigateur
• Troubles gastro-intestinaux, hépatiques, rénaux, respiratoires (y compris, mais sans s'y limiter, les maladies pulmonaires interstitielles), cardiovasculaires, métaboliques, immunologiques ou hormonaux cliniquement significatifs
• Cholécystectomie et/ou chirurgie du tractus gastro-intestinal pouvant interférer avec la pharmacocinétique du médicament à l'essai (sauf appendicectomie et réparation simple d'une hernie)
• Maladies du système nerveux central (y compris, mais sans s'y limiter, tout type de convulsions ou d'accidents vasculaires cérébraux) et autres troubles neurologiques ou psychiatriques pertinents
• Antécédents d'hypotension orthostatique, d'évanouissements ou de pertes de connaissance pertinents
• Infections aiguës chroniques ou pertinentes
• Antécédents d'allergie ou d'hypersensibilité pertinente (y compris l'allergie au médicament d'essai ou à ses excipients)
• Prise de médicaments à longue demi-vie (plus de 24 h) dans les 30 jours ou moins de 10 demi-vies du médicament respectif avant l'administration du médicament d'essai
• Dans les 10 jours précédant l'administration du médicament à l'essai, utilisation de médicaments qui pourraient raisonnablement influencer les résultats de l'essai ou qui pourraient prolonger l'intervalle QT/intervalle QT corrigé de la fréquence cardiaque
• Participation à un autre essai où un médicament expérimental a été administré dans les 60 jours précédant l'administration prévue du médicament d'essai
• Fumeur (plus de 5 cigarettes ou 1 cigare ou 1 pipe par jour)
• Incapacité de s'abstenir de fumer certains jours d'essai
• Consommation moyenne de plus de 24 unités d'alcool par semaine (1 unité d'alcool équivaut à environ 250 ml de bière, 100 ml de vin ou 35 ml de spiritueux)
• Toxicomanie ou dépistage positif des drogues
• Don de sang de plus de 100 ml dans les 30 jours précédant l'administration du médicament d'essai ou le don prévu pendant l'essai
• Incapacité à se conformer au régime alimentaire du site d'essai
• Un allongement marqué au départ de l'intervalle QT/intervalle QT corrigé de la fréquence cardiaque (tel que des intervalles QT corrigés de la fréquence cardiaque selon la formule de Fridericia qui sont à plusieurs reprises supérieurs à 450 ms) ou tout autre résultat ECG pertinent lors du dépistage
• Antécédents de facteurs de risque supplémentaires pour les torsades de pointes (tels que l'insuffisance cardiaque, l'hypokaliémie ou des antécédents familiaux de syndrome du QT long)
• Le sujet est évalué comme inapte à l'inclusion par l'investigateur, par exemple, parce qu'il est considéré comme incapable de comprendre et de se conformer aux exigences de l'étude, ou a une condition qui ne permettrait pas une participation sûre à l'étude

En outre, les critères d'exclusion spécifiques à l'essai suivants s'appliquent :

• Exposition aux rayonnements, y compris celle de la présente étude, à l'exclusion du rayonnement de fond mais incluant les rayons X diagnostiques et d'autres expositions médicales, dépassant 5 mSv au cours des 12 derniers mois ou 10 mSv au cours des 10 dernières années. Aucun travailleur professionnellement exposé, tel que défini dans le Règlement de 1999 sur les rayonnements ionisants, ne doit participer à l'étude
• Modèle de défécation irrégulier (moins d'une moyenne d'une selle par jour)
• Numération plaquettaire < 100 * 10^9 cellules/L