Olmutinib (BI 1482694) ADME-tanulmány

Bevételi kritériumok:

• Egészséges férfi alanyok a vizsgáló értékelése szerint, teljes anamnézis alapján, beleértve a fizikális vizsgálatot, az életjeleket (BP [vérnyomás], PR [pulzusszám]), a 12 elvezetéses EKG-t (elektrokardiogram) és a klinikai laboratóriumi vizsgálatokat.
• 45-65 éves kor (beleértve)
• BMI (Body Mass Index) 18,5-29,9 kg/m2 (beleértve)
• A GCP-vel és a helyi jogszabályokkal összhangban aláírt és dátummal ellátott írásos beleegyező nyilatkozat a vizsgálatba való felvétel előtt
• A szexuálisan aktív alanyoknak partnerükkel együtt rendkívül hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a próbagyógyszer beadásától a próbagyógyszer beadását követő 4 hónapig. A megfelelő módszerek a következők:
• Óvszer, valamint a női partner által használt hormonális fogamzásgátlás, amely legalább 2 hónappal a próbagyógyszer (pl. implantátumok, injekciók, kombinált orális vagy hüvelyi fogamzásgátlók, méhen belüli eszköz) beadása előtt megkezdődött, vagy
• Óvszer plusz műtéti sterilizáció (vazektómia a beiratkozás előtt legalább 1 évvel) ill
• Óvszer plusz műtétileg sterilizált partner (beleértve a méheltávolítást is) ill
• Óvszer plusz intrauterin eszköz ill
• Óvszer és nem fogamzóképes partner (beleértve a homoszexuális férfiakat is) Az alanyoknak óvszert kell használniuk, hogy megakadályozzák a partner nem szándékos expozícióját a vizsgált szernek az ondófolyadékon keresztül. A férfi és női óvszer nem használható együtt. Alternatív megoldásként a valódi absztinencia elfogadható, ha összhangban van az alany által preferált és szokásos életmóddal. Ha az alany általában nem szexuálisan aktív, de aktívvá válik partnerével, akkor meg kell felelnie a fent részletezett fogamzásgátlási követelményeknek.

Kizárási kritériumok:

• Az orvosi vizsgálat bármely lelet (beleértve a vérnyomást, a PR-t vagy az EKG-t is) eltér a normálistól, és a vizsgáló klinikailag relevánsnak ítéli
• Minden olyan laboratóriumi érték, amely kívül esik a referencia-tartományon, és amelyet a vizsgáló klinikai jelentőségűnek tart
• Bármely kísérő betegségre utaló bizonyíték, amelyet a vizsgáló klinikailag relevánsnak ítél
• Klinikailag jelentős gyomor-bélrendszeri, máj-, vese-, légúti (beleértve, de nem kizárólagosan intersticiális tüdőbetegséget), szív- és érrendszeri, anyagcsere-, immunológiai vagy hormonális rendellenességek
• Cholecystectomia és/vagy a gyomor-bél traktus műtéte, amely befolyásolhatja a kísérleti gyógyszer farmakokinetikáját (kivéve a vakbélműtétet és az egyszerű sérvjavítást)
• A központi idegrendszer betegségei (beleértve, de nem kizárólagosan bármilyen típusú rohamot vagy stroke-ot), és egyéb releváns neurológiai vagy pszichiátriai rendellenességek
• Jelentős ortosztatikus hipotenzió, ájulás vagy eszméletvesztés a kórtörténetben
• Krónikus vagy releváns akut fertőzések
• Releváns allergia vagy túlérzékenység a kórtörténetben (beleértve a vizsgálati gyógyszerrel vagy segédanyagaival szembeni allergiát)
• Hosszú felezési idejű (több mint 24 óra) gyógyszerek bevétele az adott gyógyszer 30 napon belüli vagy 10-nél rövidebb felezési idejével a próbagyógyszer beadása előtt
• A vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 10 napon belül olyan gyógyszerek alkalmazása, amelyek ésszerűen befolyásolhatják a vizsgálat eredményeit, vagy amelyek meghosszabbíthatják a QT/pulzusszámmal korrigált QT-intervallumot
• Részvétel egy másik vizsgálatban, ahol a vizsgálati gyógyszert a kísérleti gyógyszer tervezett beadása előtt 60 napon belül beadták
• Dohányzó (több mint 5 cigaretta vagy 1 szivar vagy 1 pipa naponta)
• Képtelenség tartózkodni a dohányzástól a meghatározott próbanapokon
• Több mint 24 egység alkoholfogyasztás átlagosan hetente (1 egység alkohol körülbelül 250 ml sörnek, 100 ml bornak vagy 35 ml szeszes italnak felel meg)
• Kábítószerrel való visszaélés vagy pozitív drogszűrés
• 100 ml-nél nagyobb véradás a vizsgálati gyógyszer beadása előtt 30 napon belül, vagy a tervezett véradás a vizsgálat során
• Képtelenség betartani a vizsgálati hely étrendjét
• A QT/pulzusszámmal korrigált QT-intervallum jelentős kiindulási megnyúlása (például a Fridericia képletét követő pulzusszám-korrigált QT-intervallumok, amelyek ismétlődően nagyobbak, mint 450 ms) vagy bármely más releváns EKG-lelet a szűrés során
• A Torsades de Pointes további kockázati tényezői (például szívelégtelenség, hipokalémia vagy a családban előfordult hosszú QT-szindróma)
• A vizsgálati alanyt a vizsgáló alkalmatlannak ítéli a felvételre, például azért, mert úgy ítéli meg, hogy nem képes megérteni és betartani a vizsgálati követelményeket, vagy olyan állapota van, amely nem teszi lehetővé a vizsgálatban való biztonságos részvételt.

Ezenkívül a következő kísérletspecifikus kizárási kritériumok érvényesek:

• Az elmúlt 12 hónapban 5 mSv-t vagy az elmúlt 10 évben 10 mSv-t meghaladó sugárterhelés, beleértve a jelen tanulmányban szereplőt is, a háttérsugárzás nélkül, de beleértve a diagnosztikai röntgensugarakat és egyéb orvosi sugárterheléseket is. Az 1999. évi ionizáló sugárzásról szóló rendeletben meghatározott foglalkozási sugárzásnak kitett munkavállaló nem vehet részt a vizsgálatban
• Szabálytalan székletürítés (kevesebb, mint napi egy székletürítés)
• Thrombocytaszám < 100 * 10^9 sejt/l