Olmutinib (BI 1482694) ADME-studie

Inklusionskriterier:

• Friska manliga försökspersoner enligt utredarens bedömning, baserat på en fullständig medicinsk historia inklusive en fysisk undersökning, vitala tecken (BP [Blodtryck], PR [Puls Rate]), 12-avlednings-EKG (Elektrokardiogram) och kliniska laboratorietester
• Ålder 45 till 65 år (inkl.)
• BMI (Body Mass Index) på 18,5 till 29,9 kg/m2 (inkl.)
• Undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke före antagning till studien i enlighet med GCP och lokal lagstiftning
• Försökspersoner som är sexuellt aktiva måste tillsammans med sin partner använda högeffektiva preventivmedel från tidpunkten för administrering av provläkemedel till 4 månader efter administrering av provläkemedel. Lämpliga metoder är:
• Kondomer plus användning av hormonellt preventivmedel av den kvinnliga partnern som påbörjades minst 2 månader före administrering av provmedicinering (t.ex. implantat, injicerbara medel, kombinerade orala eller vaginala preventivmedel, intrauterin enhet) eller
• Kondomer plus kirurgisk sterilisering (vasektomi minst 1 år före inskrivning) eller
• Kondomer plus kirurgiskt steriliserad partner (inklusive hysterektomi) eller
• Kondomer plus intrauterin enhet eller
• Kondomer plus partner av icke-fertil ålder (inklusive homosexuella män) Försökspersoner måste använda kondom för att förhindra oavsiktlig exponering av partnern för studieläkemedlet via sädesvätska. Kondomer för män och kvinnor får inte användas tillsammans. Alternativt är sann abstinens acceptabel när den är i linje med försökspersonens föredragna och vanliga livsstil. Om en person vanligtvis inte är sexuellt aktiv utan blir aktiv tillsammans med sin partner, måste de uppfylla preventivmedelskraven som beskrivs ovan.

Exklusions kriterier:

• Alla fynd i den medicinska undersökningen (inklusive BP, PR eller EKG) är avvikande från det normala och bedöms som kliniskt relevant av utredaren
• Alla laboratorievärden utanför referensintervallet som utredaren anser vara av klinisk relevans
• Alla tecken på en samtidig sjukdom som bedöms som kliniskt relevant av utredaren
• Kliniskt signifikanta gastrointestinala, lever-, njur-, respiratoriska (inklusive men inte begränsade till interstitiell lungsjukdom), kardiovaskulära, metabola, immunologiska eller hormonella störningar
• Kolecystektomi och/eller kirurgi i mag-tarmkanalen som kan störa farmakokinetiken för prövningsläkemedlet (förutom blindtarmsoperation och enkel bråckreparation)
• Sjukdomar i centrala nervsystemet (inklusive men inte begränsat till någon form av anfall eller stroke) och andra relevanta neurologiska eller psykiatriska störningar
• Historik med relevant ortostatisk hypotoni, svimningsanfall eller blackout
• Kroniska eller relevanta akuta infektioner
• Historik med relevant allergi eller överkänslighet (inklusive allergi mot läkemedlet eller dess hjälpämnen)
• Intag av läkemedel med lång halveringstid (mer än 24 timmar) inom 30 dagar eller mindre än 10 halveringstider av respektive läkemedel före administrering av provläkemedel
• Inom 10 dagar före administrering av prövningsläkemedel, användning av läkemedel som rimligen kan påverka resultatet av prövningen eller som kan förlänga det QT/pulskorrigerade QT-intervallet
• Deltagande i en annan prövning där ett prövningsläkemedel har administrerats inom 60 dagar före planerad administrering av prövningsläkemedel
• Rökare (mer än 5 cigaretter eller 1 cigarr eller 1 pipa per dag)
• Oförmåga att avstå från rökning på angivna provdagar
• Genomsnittligt intag av mer än 24 enheter alkohol per vecka (1 enhet alkohol motsvarar ungefär 250 ml öl, 100 ml vin eller 35 ml sprit)
• Narkotikamissbruk eller positiv drogscreening
• Blodgivning på mer än 100 ml inom 30 dagar före administrering av prövningsläkemedel eller avsedd donation under prövningen
• Oförmåga att följa kostregimen på försöksplatsen
• En markant baslinjeförlängning av QT/pulskorrigerat QT-intervall (såsom hjärtfrekvenskorrigerade QT-intervall enligt Fridericias formel som upprepade gånger är större än 450 ms) eller något annat relevant EKG-fynd vid screening
• En historia av ytterligare riskfaktorer för Torsades de Pointes (såsom hjärtsvikt, hypokalemi eller familjehistoria av långt QT-syndrom)
• Ämnet bedöms som olämpligt för inkludering av utredaren, till exempel eftersom det anses inte kunna förstå och uppfylla studiekraven, eller har ett tillstånd som inte skulle tillåta säkert deltagande i studien

Dessutom gäller följande testspecifika uteslutningskriterier:

• Strålningsexponering, inklusive den från denna studie, exklusive bakgrundsstrålning men inklusive diagnostisk röntgen och annan medicinsk exponering, som överstiger 5 mSv under de senaste 12 månaderna eller 10 mSv under de senaste 10 åren. Ingen yrkesexponerad arbetstagare, enligt definitionen i joniserande strålningsförordningen 1999, får delta i studien
• Oregelbundet avföringsmönster (mindre än ett medelvärde av en tarmrörelse om dagen)
• Trombocytantal < 100 * 10^9 celler/L