Rucaparib d'entretien dans le cancer du pancréas muté BRCA1, BRCA2 ou PALB2 qui n'a pas progressé sous traitement à base de platine

Critère d'intégration:

• Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé d'adénocarcinome pancréatique avec maladie localement avancée ou métastatique
• ≥18 ans.
• Statut de performance Eastern Cooperative Oncology (ECOG) de 0 à 1.
• Les patients peuvent avoir déjà échoué à un traitement ne contenant pas de platine ou n'avoir jamais progressé sous traitement.
• Les patients doivent suivre un traitement à base de platine (cisplatine, oxaliplatine ou carboplatine) pour le cancer du pancréas localement avancé ou métastatique et avoir reçu un minimum de 16 semaines de traitement sans signe de progression de la maladie selon l'avis de l'investigateur.
• L'arrêt du composant à base de platine du régime pour toxicité liée à la chimiothérapie est autorisé à condition que le patient ait déjà reçu au moins 16 semaines de traitement à base de platine sans signe de progression de la maladie ≤ 8 semaines après le traitement avec l'agent à base de platine
• Mutation délétère BRCA1/2 ou PALB2 documentée (germinale ou somatique) telle qu'évaluée par un laboratoire certifié CLIA. Les variants considérés comme non préjudiciables ("Variants de signification incertaine", "Variants de signification inconnue", "Variant, polymorphisme favorable" ou "polymorphisme bénin", etc.) ne sont pas suffisants pour entrer dans l'étude.
• Une maladie mesurable n'est pas requise pour l'inscription.

• Fonction organique adéquate confirmée par les valeurs de laboratoire suivantes obtenues ≤7 jours avant le premier jour de rucaparib :

  1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5 x 109/L
  2. Plaquettes>100 x 109/L
  3. Hémoglobine≥9g/dL
  4. Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤3 x limite supérieure de la normale (LSN)
  5. Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN ; si métastases hépatiques ou troubles métaboliques tels que le syndrome de Gilbert, alors ≤ 2,5 x LSN.
  6. Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN ou débit de filtration glomérulaire estimé (DFG) ≥ 45 mL/min en utilisant la formule Cockcroft Gault.

Critère d'exclusion

• Traitement antérieur par un inhibiteur de PARP
• Les patients qui ont démontré une résistance aux agents à base de platine (par ex. oxaliplatine, cisplatine) ne sont pas éligibles pour participer à cette étude
• Preuve clinique de malabsorption incontrôlée et/ou de tout autre trouble ou défaut gastro-intestinal qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec l'absorption du rucaparib
• Infection aiguë nécessitant des antibiotiques intraveineux, des agents antiviraux ou antifongiques au cours des 14 jours précédant la première dose de rucaparib
• Métastases du SNC symptomatiques ou non traitées.
• Espérance de vie prévue < 12 semaines, déterminée par l'investigateur.
• Pour les patientes fertiles (femme pouvant procréer ou homme pouvant procréer), refus d'utiliser une contraception efficace pendant la durée de l'essai et pendant 6 mois après la dernière dose de rucaparib.
• A reçu un traitement systémique pour le cancer du pancréas ≤ 14 jours avant la première dose de rucaparib.
• Intervention chirurgicale mineure non liée à l'étude ≤ 5 jours, ou intervention chirurgicale majeure ≤ 21 jours, avant la première dose de rucaparib ; dans tous les cas, les patients doivent être suffisamment récupérés et stables avant l'administration du traitement.
• Consommation active de drogues ou d'alcool ou dépendance qui interférerait avec la conformité à l'étude.
• Présence de toute autre affection susceptible d'augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapte à participer à l'étude.