Onderhoud Rucaparib bij BRCA1-, BRCA2- of PALB2-gemuteerde alvleesklierkanker die niet is gevorderd met op platina gebaseerde therapie

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van pancreasadenocarcinoom met lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte
• ≥18 jaar.
• Eastern Cooperative Oncology (ECOG) prestatiestatus van 0 tot 1.
• Patiënten kunnen eerder niet-platina-bevattende therapie hebben gefaald of hebben mogelijk nooit eerder vooruitgang geboekt met de behandeling.
• Patiënten moeten worden behandeld met een behandeling op basis van platina (cisplatine, oxaliplatine of carboplatine) voor lokaal gevorderde of gemetastaseerde pancreaskanker en moeten minimaal 16 weken zijn behandeld zonder bewijs van ziekteprogressie op basis van de mening van de onderzoeker.
• Stopzetting van de platinacomponent van het regime voor aan chemotherapie gerelateerde toxiciteit is toegestaan ​​op voorwaarde dat de patiënt eerder ten minste 16 weken op platina gebaseerde therapie heeft gekregen zonder bewijs van ziekteprogressie ≤8 weken na behandeling met het platinamiddel
• Gedocumenteerde schadelijke BRCA1/2- of PALB2-mutatie (kiemlijn of somatisch) zoals beoordeeld door CLIA-gecertificeerd laboratorium. Varianten die als niet-schadelijk worden beschouwd ("Varianten van onzekere betekenis", "Varianten van onbekende betekenis", "Variant, begunstigen polymorfisme" of "goedaardig polymorfisme" enz.) zijn niet voldoende voor deelname aan het onderzoek.
• Meetbare ziekte is niet vereist voor inschrijving.

• Adequate orgaanfunctie bevestigd door de volgende laboratoriumwaarden verkregen ≤7 dagen voorafgaand aan de eerste dag van rucaparib:

  1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5 x 109/L
  2. Bloedplaatjes>100 x 109/L
  3. Hemoglobine≥9g/dL
  4. Aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤3 x bovengrens van normaal (ULN)
  5. Totaal bilirubine ≤1,5 ​​x ULN; bij levermetastasen of stofwisselingsziekte zoals het syndroom van Gilbert, dan ≤2,5 x ULN.
  6. Serumcreatinine ≤1,5 ​​x ULN of geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) ≥45 ml/min met behulp van de Cockcroft Gault-formule.

Uitsluitingscriteria

• Voorafgaande behandeling met een PARP-remmer
• Patiënten die resistentie hebben aangetoond tegen platinamiddelen (bijv. oxaliplatine, cisplatine) komen niet in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek
• Klinisch bewijs van ongecontroleerde malabsorptie en/of enige andere gastro-intestinale aandoening of defect die, naar de mening van de onderzoeker, de absorptie van rucaparib zou verstoren
• Acute infectie waarvoor intraveneuze antibiotica, antivirale of antischimmelmiddelen nodig zijn gedurende de 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis rucaparib
• Symptomatische of onbehandelde CZS-metastasen.
• Verwachte levensverwachting van <12 weken zoals bepaald door de onderzoeker.
• Voor vruchtbare patiënten (vrouw die zwanger kan worden of man die een kind kan verwekken), weigering om effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de proefperiode en gedurende 6 maanden na de laatste dosis rucaparib.
• Kreeg een systemische behandeling voor alvleesklierkanker ≤14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis rucaparib.
• Niet-studiegerelateerde kleine chirurgische ingreep ≤5 dagen, of grote chirurgische ingreep ≤21 dagen, voorafgaand aan de eerste dosis rucaparib; in alle gevallen moeten patiënten voldoende hersteld en stabiel zijn voordat de behandeling wordt toegediend.
• Actief drugs- of alcoholgebruik of afhankelijkheid die de naleving van de studie zou verstoren.
• Aanwezigheid van een andere aandoening die het risico van deelname aan de studie kan verhogen of de interpretatie van de onderzoeksresultaten kan verstoren en, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zou maken voor deelname aan de studie.