Rucaparibe de manutenção em câncer pancreático com mutação BRCA1, BRCA2 ou PALB2 que não progrediu com terapia à base de platina

Critério de inclusão:

• Diagnóstico histológico ou citologicamente confirmado de adenocarcinoma pancreático com doença localmente avançada ou metastática
• ≥18 anos de idade.
• Status de desempenho da Eastern Cooperative Oncology (ECOG) de 0 a 1.
• Os pacientes podem ter falhado anteriormente com terapia não contendo platina ou podem nunca ter progredido anteriormente no tratamento.
• Os pacientes devem estar em tratamento com tratamento à base de platina (cisplatina, oxaliplatina ou carboplatina) para câncer de pâncreas localmente avançado ou metastático e ter recebido um mínimo de 16 semanas de terapia sem evidência de progressão da doença com base na opinião do investigador.
• A descontinuação do componente de platina do regime para toxicidade relacionada à quimioterapia é permitida desde que o paciente tenha recebido anteriormente pelo menos 16 semanas de terapia à base de platina sem evidência de progressão da doença ≤ 8 semanas após o tratamento com o agente de platina
• Mutação deletéria documentada de BRCA1/2 ou PALB2 (linhagem germinativa ou somática), conforme avaliado por laboratório certificado pela CLIA. As variantes consideradas não prejudiciais ("Variantes de significado incerto", "Variantes de significado desconhecido", "Variante, polimorfismo favorável" ou "polimorfismo benigno" etc.) não são suficientes para entrada no estudo.
• Doença mensurável não é necessária para inscrição.

• Função adequada do órgão confirmada pelos seguintes valores laboratoriais obtidos ≤ 7 dias antes do primeiro dia de rucaparibe:

  1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5 x 109/L
  2. Plaquetas>100 x 109/L
  3. Hemoglobina≥9g/dL
  4. Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤3 x limite superior do normal (LSN)
  5. Bilirrubina total ≤1,5 ​​x LSN; se metástases hepáticas ou distúrbios metabólicos, como a síndrome de Gilbert, então ≤2,5 x LSN.
  6. Creatinina sérica ≤1,5 ​​x LSN ou taxa de filtração glomerular estimada (GFR) ≥45 mL/min usando a fórmula de Cockcroft Gault.

Critério de exclusão

• Tratamento prévio com um inibidor de PARP
• Pacientes que demonstraram resistência a agentes de platina (por exemplo, oxaliplatina, cisplatina) não são elegíveis para participar neste estudo
• Evidência clínica de má absorção descontrolada e/ou qualquer outro distúrbio ou defeito gastrointestinal que, na opinião do investigador, possa interferir na absorção de rucaparibe
• Infecção aguda que requer antibióticos intravenosos, agentes antivirais ou antifúngicos durante os 14 dias anteriores à primeira dose de rucaparibe
• Metástases do SNC sintomáticas ou não tratadas.
• Expectativa de vida esperada de <12 semanas, conforme determinado pelo investigador.
• Para pacientes férteis (mulher capaz de engravidar ou homem capaz de gerar um filho), recusa de uso de método contraceptivo eficaz durante o período do estudo e por 6 meses após a última dose de rucaparibe.
• Recebeu qualquer tratamento sistêmico para câncer de pâncreas ≤14 dias antes da primeira dose de rucaparibe.
• Procedimento cirúrgico menor não relacionado ao estudo ≤5 dias, ou procedimento cirúrgico maior ≤21 dias, antes da primeira dose de rucaparibe; em todos os casos, os pacientes devem estar suficientemente recuperados e estáveis ​​antes da administração do tratamento.
• Uso ativo de drogas ou álcool ou dependência que interfira na adesão ao estudo.
• A presença de qualquer outra condição que possa aumentar o risco associado à participação no estudo ou que possa interferir na interpretação dos resultados do estudo e, na opinião do investigador, torne o paciente inadequado para a entrada no estudo.