Поддерживающая терапия Рукапарибом при раке поджелудочной железы с мутациями BRCA1, BRCA2 или PALB2, который не прогрессировал на фоне терапии препаратами платины

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз аденокарциномы поджелудочной железы с местнораспространенным или метастатическим заболеванием
• ≥18 лет.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологии (ECOG) от 0 до 1.
• Пациенты могут ранее иметь неудачную терапию, не содержащую платины, или, возможно, никогда ранее не прогрессировали на лечении.
• Пациенты должны получать препараты платины (цисплатин, оксалиплатин или карбоплатин) по поводу местно-распространенного или метастатического рака поджелудочной железы и пройти как минимум 16-недельную терапию без признаков прогрессирования заболевания на основании заключения исследователя.
• Прекращение платинового компонента схемы в связи с токсичностью, связанной с химиотерапией, допустимо при условии, что пациент ранее получал не менее 16 недель терапии на основе платины без признаков прогрессирования заболевания ≤8 недель после лечения препаратом платины.
• Задокументированная вредная мутация BRCA1/2 или PALB2 (зародышевая или соматическая) по оценке лаборатории, сертифицированной CLIA. Варианты, которые считаются невредными («Варианты неопределенной значимости», «Варианты неизвестной значимости», «Вариант, благоприятствующий полиморфизму» или «доброкачественный полиморфизм» и т. д.), недостаточны для включения в исследование.
• Измеряемое заболевание не требуется для регистрации.

• Адекватная функция органа подтверждается следующими лабораторными показателями, полученными ≤7 дней до первого дня приема рукапариба:

  1. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5 x 109/л
  2. Тромбоциты>100 х 109/л
  3. Гемоглобин≥9 г/дл
  4. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤3 x верхний предел нормы (ВГН)
  5. Общий билирубин ≤1,5 ​​х ВГН; если метастазы в печень или метаболические нарушения, такие как синдром Жильбера, то ≤2,5 x ULN.
  6. Креатинин сыворотки ≤1,5 ​​x ВГН или расчетная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) ≥45 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта.

Критерий исключения

• Предварительное лечение ингибитором PARP
• Пациенты, продемонстрировавшие резистентность к препаратам платины (например, оксалиплатин, цисплатин) не имеют права участвовать в этом исследовании.
• Клинические признаки неконтролируемой мальабсорбции и/или любого другого желудочно-кишечного расстройства или дефекта, которые, по мнению исследователя, могут препятствовать всасыванию рукапариба.
• Острая инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков, противовирусных или противогрибковых препаратов в течение 14 дней до введения первой дозы рукапариба.
• Симптоматические или нелеченые метастазы в ЦНС.
• Ожидаемая продолжительность жизни <12 недель, как определено исследователем.
• Для фертильных пациентов (женщины, способной забеременеть, или мужчины, способной стать отцом) отказ от использования эффективных методов контрацепции в период исследования и в течение 6 месяцев после приема последней дозы рукапариба.
• Получал какое-либо системное лечение рака поджелудочной железы ≤14 дней до первой дозы рукапариба.
• Малая хирургическая процедура, не связанная с исследованием, ≤5 дней или обширная хирургическая процедура ≤21 дня до введения первой дозы рукапариба; во всех случаях пациенты должны быть в достаточной степени восстановлены и стабильны до начала лечения.
• Активное употребление наркотиков или алкоголя или зависимость, которые могут помешать выполнению исследования.
• Наличие любого другого состояния, которое может увеличить риск, связанный с участием в исследовании, или может помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, сделает пациента непригодным для включения в исследование.