A rucaparib fenntartása BRCA1, BRCA2 vagy PALB2 mutált hasnyálmirigyrákban, amely nem fejlődött ki platina alapú terápiával

Bevételi kritériumok:

• Lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus betegséggel járó hasnyálmirigy-adenokarcinóma szövettani vagy citológiailag igazolt diagnózisa
• ≥18 éves kor felett.
• Keleti Kooperatív Onkológia (ECOG) teljesítménye 0-tól 1-ig.
• Előfordulhat, hogy a betegek korábban sikertelennek bizonyultak a nem platinát tartalmazó terápiában, vagy korábban nem javult a kezelés.
• A betegeknek platina alapú (ciszplatin, oxaliplatin vagy karboplatin) kezelésben kell részesülniük lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus hasnyálmirigyrák miatt, és legalább 16 hetes kezelésben kell részesülniük, a vizsgáló véleménye alapján a betegség progressziójának bizonyítéka nélkül.
• A kemoterápiával összefüggő toxicitás miatti kezelési rend platinakomponensének abbahagyása megengedhető, feltéve, hogy a beteg korábban legalább 16 hetes platinaalapú kezelésben részesült a betegség progressziójának bizonyítéka nélkül ≤ 8 héttel a platinaanyaggal végzett kezelés után.
• Dokumentált káros BRCA1/2 vagy PALB2 mutáció (csíravonal vagy szomatikus), a CLIA által tanúsított laboratórium által értékelve. A nem károsnak tekintett változatok ("Bizonytalan jelentőségű változatok", "Ismeretlen jelentőségű változatok", "Változat, előnyben részesítik a polimorfizmust" vagy "jóindulatú polimorfizmus" stb.) nem elegendőek a vizsgálatba való belépéshez.
• A beiratkozáshoz nem szükséges mérhető betegség.

• Megfelelő szervfunkció, amelyet a következő laboratóriumi értékek igazolnak, amelyeket ≤7 nappal a rukaparib első napja előtt mértek:

  1. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,5 x 109/L
  2. Vérlemezkék > 100 x 109/L
  3. Hemoglobin ≥9g/dl
  4. Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ a normálérték felső határának (ULN) 3-szorosa
  5. Összes bilirubin ≤1,5 ​​x ULN; májmetasztázisok vagy anyagcserezavarok, például Gilbert-szindróma esetén, akkor ≤ 2,5 x ULN.
  6. A szérum kreatinin értéke ≤ 1,5 x ULN vagy becsült glomeruláris filtrációs ráta (GFR) ≥45 ml/perc a Cockcroft Gault képlet alapján.

Kizárási kritériumok

• Előzetes PARP-gátló kezelés
• Azok a betegek, akik rezisztensnek bizonyultak platina hatóanyagokkal szemben (pl. oxaliplatin, cisplatin) nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban
• Kontrollálatlan felszívódási zavar és/vagy bármely más gyomor-bélrendszeri rendellenesség vagy hiba klinikai bizonyítéka, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarná a rukaparib felszívódását
• Intravénás antibiotikumot, vírus- vagy gombaellenes szert igénylő akut fertőzés a rukaparib első adagját megelőző 14 napon belül
• Tüneti vagy kezeletlen központi idegrendszeri metasztázisok.
• A vizsgáló által meghatározott várható élettartam <12 hét.
• Termékeny beteg (nő, aki képes teherbe esni, vagy férfi, aki gyermeket nemzhet), a hatékony fogamzásgátlás megtagadása a vizsgálat ideje alatt és az utolsó rukaparib adag beadása után 6 hónapig.
• Bármilyen szisztémás kezelésben részesült hasnyálmirigyrák miatt ≤14 nappal a rukaparib első adagja előtt.
• Nem vizsgálattal összefüggő kisebb sebészeti beavatkozás ≤5 nappal, vagy nagyobb sebészeti beavatkozás ≤21 nappal a rukaparib első adagja előtt; a betegeknek minden esetben megfelelően felépültnek és stabilnak kell lenniük a kezelés megkezdése előtt.
• Aktív kábítószer- vagy alkoholfogyasztás vagy függőség, amely megzavarná a vizsgálati megfelelést.
• Bármilyen egyéb olyan állapot megléte, amely növelheti a vizsgálatban való részvétellel járó kockázatot, vagy zavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését, és a vizsgáló véleménye szerint alkalmatlanná tenné a beteget a vizsgálatba való belépésre.