Rucaparib-Erhaltungstherapie bei BRCA1-, BRCA2- oder PALB2-mutiertem Bauchspeicheldrüsenkrebs, der unter einer platinbasierten Therapie nicht fortgeschritten ist

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines Adenokarzinoms des Pankreas mit lokal fortgeschrittener oder metastasierter Erkrankung
• ≥18 Jahre alt.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology (ECOG) von 0 bis 1.
• Bei Patienten kann es vorkommen, dass zuvor eine nicht platinhaltige Therapie versagt hat oder dass die Behandlung zuvor nie Fortschritte gemacht hat.
• Die Patienten müssen eine platinbasierte Behandlung (Cisplatin, Oxaliplatin oder Carboplatin) gegen lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Bauchspeicheldrüsenkrebs erhalten und eine mindestens 16-wöchige Therapie ohne Anzeichen einer Krankheitsprogression basierend auf der Meinung des Prüfarztes erhalten haben.
• Das Absetzen der Platinkomponente des Regimes wegen chemotherapiebedingter Toxizität ist zulässig, sofern der Patient zuvor mindestens 16 Wochen lang eine platinbasierte Therapie ohne Anzeichen einer Krankheitsprogression erhalten hat ≤ 8 Wochen nach der Behandlung mit dem Platinwirkstoff
• Dokumentierte schädliche BRCA1/2- oder PALB2-Mutation (Keimbahn oder somatisch), wie von einem CLIA-zertifizierten Labor beurteilt. Varianten, die als nicht schädlich angesehen werden („Variants of unsicherer Signifikanz“, „Variants of unknown signifikant“, „Variant, favor polymorphism“ oder „benign polymorphism“ etc.) sind für den Studieneintritt nicht ausreichend.
• Eine messbare Erkrankung ist für die Immatrikulation nicht erforderlich.

• Angemessene Organfunktion, bestätigt durch die folgenden Laborwerte, die ≤7 Tage vor dem ersten Tag der Rucaparib-Behandlung erhalten wurden:

  1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
  2. Blutplättchen>100 x 109/l
  3. Hämoglobin≥9g/dl
  4. Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 3 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  5. Gesamtbilirubin ≤1,5 ​​x ULN; wenn Lebermetastasen oder Stoffwechselstörungen wie das Gilbert-Syndrom, dann ≤2,5 x ULN.
  6. Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN oder geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (GFR) ≥ 45 ml/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel.

Ausschlusskriterien

• Vorbehandlung mit einem PARP-Hemmer
• Patienten mit nachgewiesener Resistenz gegen platinhaltige Wirkstoffe (z. Oxaliplatin, Cisplatin) sind für die Teilnahme an dieser Studie nicht geeignet
• Klinischer Nachweis einer unkontrollierten Malabsorption und/oder anderer gastrointestinaler Störungen oder Defekte, die nach Ansicht des Prüfarztes die Resorption von Rucaparib beeinträchtigen würden
• Akute Infektion, die intravenöse Antibiotika, antivirale oder antimykotische Mittel während der 14 Tage vor der ersten Rucaparib-Dosis erfordert
• Symptomatische oder unbehandelte ZNS-Metastasen.
• Erwartete Lebenserwartung von < 12 Wochen, wie vom Prüfarzt bestimmt.
• Bei fruchtbaren Patientinnen (Frauen, die schwanger werden können, oder Männer, die ein Kind zeugen können) Weigerung, während der Studiendauer und für 6 Monate nach der letzten Rucaparib-Dosis eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden.
• Erhalten einer systemischen Behandlung für Bauchspeicheldrüsenkrebs ≤ 14 Tage vor der ersten Rucaparib-Dosis.
• Nicht studienbezogener kleiner chirurgischer Eingriff ≤ 5 Tage oder größerer chirurgischer Eingriff ≤ 21 Tage vor der ersten Rucaparib-Dosis; In allen Fällen müssen die Patienten vor der Verabreichung der Behandlung ausreichend erholt und stabil sein.
• Aktiver Drogen- oder Alkoholkonsum oder -abhängigkeit, die die Einhaltung der Studie beeinträchtigen würden.
• Vorhandensein einer anderen Erkrankung, die das mit der Studienteilnahme verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen kann und die nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an der Studie ungeeignet machen würde.