Underhåll Rucaparib i BRCA1, BRCA2 eller PALB2 muterad pankreascancer som inte har utvecklats på platinabaserad terapi

Inklusionskriterier:

• Histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av pankreasadenokarcinom med lokalt avancerad eller metastaserad sjukdom
• ≥18 år.
• Eastern Cooperative Oncology (ECOG) prestandastatus på 0 till 1.
• Patienter kan tidigare ha misslyckats med behandling som inte innehåller platina eller kanske aldrig tidigare har kommit vidare i behandlingen.
• Patienter måste behandlas med platinabaserad (cisplatin, oxaliplatin eller karboplatin) behandling för lokalt avancerad eller metastaserad pankreascancer och ha fått minst 16 veckors behandling utan tecken på sjukdomsprogression baserat på utredarens åsikt.
• Avbrytande av platinakomponenten i behandlingen för kemoterapirelaterad toxicitet är tillåtet förutsatt att patienten tidigare har fått minst 16 veckors platinabaserad behandling utan tecken på sjukdomsprogression ≤8 veckor efter behandling med platinamedlet
• Dokumenterad skadlig BRCA1/2- eller PALB2-mutation (germline eller somatisk) enligt bedömning av CLIA-certifierat laboratorium. Varianter som anses vara icke-skadliga ("Varianter av osäker betydelse", "Varianter av okänd betydelse", "Variant, gynnar polymorfism" eller "godartad polymorfism" etc) räcker inte för studietillträde.
• Mätbar sjukdom krävs inte för inskrivning.

• Adekvat organfunktion bekräftad av följande laboratorievärden erhållna ≤7 dagar före den första dagen av rucaparib:

  1. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5 x 109/L
  2. Blodplättar >100 x 109/L
  3. Hemoglobin≥9g/dL
  4. Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤3 x övre normalgräns (ULN)
  5. Totalt bilirubin ≤1,5 ​​x ULN; om levermetastaser eller metabolisk störning såsom Gilberts syndrom, då ≤2,5 x ULN.
  6. Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN eller uppskattad glomerulär filtrationshastighet (GFR) ≥45 ml/min med användning av Cockcroft Gaults formel.

Exklusions kriterier

• Tidigare behandling med PARP-hämmare
• Patienter som har visat resistens mot platinamedel (t. oxaliplatin, cisplatin) är inte kvalificerade att delta i denna studie
• Kliniska bevis på okontrollerad malabsorption och/eller någon annan gastrointestinal störning eller defekt som, enligt utredarens åsikt, skulle störa absorptionen av rucaparib
• Akut infektion som kräver intravenösa antibiotika, antivirala eller svampdödande medel under de 14 dagarna före första dosen av rucaparib
• Symtomatiska eller obehandlade CNS-metastaser.
• Förväntad förväntad livslängd på <12 veckor som fastställts av utredaren.
• För fertil patient (kvinna som kan bli gravid eller man som kan bli gravid), vägran att använda effektiva preventivmedel under försöksperioden och i 6 månader efter den sista dosen av rucaparib.
• Fick all systemisk behandling för pankreascancer ≤14 dagar före första dosen av rucaparib.
• Icke-studierelaterat mindre kirurgiskt ingrepp ≤5 dagar, eller större kirurgiskt ingrepp ≤21 dagar, före den första dosen av rucaparib; i alla fall måste patienterna vara tillräckligt återhämtade och stabila innan behandlingen administreras.
• Aktivt drog- eller alkoholbruk eller beroende som skulle störa studiens efterlevnad.
• Förekomst av något annat tillstånd som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller kan störa tolkningen av studieresultat och, enligt utredarens uppfattning, skulle göra patienten olämplig för att delta i studien.