Rucaparib de mantenimiento en el cáncer de páncreas con mutación BRCA1, BRCA2 o PALB2 que no ha progresado con la terapia basada en platino

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de adenocarcinoma de páncreas con enfermedad metastásica o localmente avanzada
• ≥18 años de edad.
• Estado funcional de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 a 1.
• Es posible que los pacientes hayan fallado previamente en la terapia que no contiene platino o que nunca hayan progresado previamente en el tratamiento.
• Los pacientes deben estar en tratamiento con platino (cisplatino, oxaliplatino o carboplatino) para el cáncer de páncreas metastásico o localmente avanzado y haber recibido un mínimo de 16 semanas de terapia sin evidencia de progresión de la enfermedad según la opinión del investigador.
• Se permite la interrupción del componente de platino del régimen por toxicidad relacionada con la quimioterapia siempre que el paciente haya recibido previamente al menos 16 semanas de terapia basada en platino sin evidencia de progresión de la enfermedad ≤8 semanas después del tratamiento con el agente de platino
• Mutación nociva BRCA1/2 o PALB2 documentada (línea germinal o somática) evaluada por un laboratorio certificado por CLIA. Las variantes que se consideran no perjudiciales ("Variantes de significado incierto", "Variantes de significado desconocido", "Variante, favorecer el polimorfismo" o "polimorfismo benigno", etc.) no son suficientes para participar en el estudio.
• No se requiere una enfermedad medible para la inscripción.

• Función adecuada del órgano confirmada por los siguientes valores de laboratorio obtenidos ≤7 días antes del primer día de rucaparib:

  1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5 x 109/L
  2. Plaquetas>100 x 109/L
  3. Hemoglobina≥9g/dL
  4. Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤3 x límite superior normal (ULN)
  5. Bilirrubina total ≤1,5 ​​x LSN; si hay metástasis hepáticas o un trastorno metabólico como el síndrome de Gilbert, entonces ≤2,5 x LSN.
  6. Creatinina sérica ≤1,5 ​​x ULN o tasa de filtración glomerular estimada (TFG) ≥45 ml/min utilizando la fórmula de Cockcroft Gault.

Criterio de exclusión

• Tratamiento previo con un inhibidor de PARP
• Pacientes que han demostrado resistencia a los agentes de platino (p. oxaliplatino, cisplatino) no son elegibles para participar en este estudio
• Evidencia clínica de malabsorción no controlada y/o cualquier otro trastorno o defecto gastrointestinal que, en opinión del investigador, podría interferir con la absorción de rucaparib
• Infección aguda que requiere antibióticos intravenosos, agentes antivirales o antifúngicos durante los 14 días previos a la primera dosis de rucaparib
• Metástasis del SNC sintomáticas o no tratadas.
• Esperanza de vida esperada de <12 semanas según lo determinado por el investigador.
• Para pacientes fértiles (mujeres capaces de quedar embarazadas o hombres capaces de engendrar un hijo), negativa a usar métodos anticonceptivos efectivos durante el período del ensayo y durante los 6 meses posteriores a la última dosis de rucaparib.
• Recibió cualquier tratamiento sistémico para el cáncer de páncreas ≤14 días antes de la primera dosis de rucaparib.
• Procedimiento quirúrgico menor no relacionado con el estudio ≤5 días, o procedimiento quirúrgico mayor ≤21 días, antes de la primera dosis de rucaparib; en todos los casos, los pacientes deben estar suficientemente recuperados y estables antes de la administración del tratamiento.
• Uso o dependencia activa de drogas o alcohol que podría interferir con el cumplimiento del estudio.
• Presencia de cualquier otra condición que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o que pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, en opinión del investigador, haría que el paciente no sea apto para participar en el estudio.