Étude du DSP-7888 chez des patients atteints du syndrome myélodysplasique (MDS)

Critère d'intégration:

[Pour la partie Phase 1 uniquement]

• Patients ayant un diagnostic de SMD selon la quatrième édition de la classification de l'OMS ou la classification FAB, à l'exception de ceux atteints de leucémie myélomonocytaire chronique (CMML) ou d'anémie réfractaire avec excès de blastes en transformation (AREB-t)
• - Patients avec un score IPSS (International Prognostic Scoring System) ≧ 1,5 à l'inscription, ou patients avec un score IPSS < 1,5 qui nécessitent un traitement supplémentaire au traitement de soutien de l'avis de l'investigateur ou du sous-investigateur.
• Les patients qui pourront être hospitalisés à partir de la dose initiale de DSP-7888 jusqu'à la fin de l'observation post-dose initiale (les patients peuvent être autorisés à prendre un congé temporaire pendant la nuit pendant l'hospitalisation.)

[Pour la partie Phase 2 uniquement]

• Patients avec un diagnostic de SMD selon la quatrième édition de la classification de l'OMS ou la classification FAB
• Patients avec un score IPSS ≧ 1,5 à l'inscription, ou patients avec un score IPSS < 1,5 avec des myéloblastes ≧ 5 %
• Patients ayant reçu au moins un cycle de traitement par l'azacitidine

[Pour les phases 1 et 2]

• Patients avec un nombre de globules blancs périphériques ≦ 12 000/mm3 dans les 4 semaines (28 jours) avant l'inscription (sur la base des données les plus récentes au cours de la période si plusieurs données sont disponibles)
• Patients âgés de ≧ 20 ans au moment du consentement éclairé
• Les patients qui ont fourni un consentement volontaire écrit en personne pour participer à cette étude après avoir pleinement reçu et compris les informations sur cette étude, y compris les objectifs de l'étude, le contenu, les actions et effets pharmacologiques attendus et les risques prévisibles
• Patients avec un score d'état de performance (EP) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2 à l'inscription
• Patients avec une espérance de vie ≧ 3 mois (90 jours)
• Patients pour lesquels aucun traitement standard n'est actuellement disponible, y compris les traitements de transplantation tels que la greffe allogénique de cellules souches
• Patients avec un type d'antigène leucocytaire humain (HLA) de HLA-A*24:02 ou HLA-A*02:01/06

• Patients présentant des fonctions d'organes majeurs adéquates répondant aux critères suivants sur la base des données de laboratoire dans les 4 semaines (28 jours) avant l'inscription (si plusieurs données sont disponibles, les données les plus récentes au cours de la période)

  • Créatinine sérique : ≦ 2 fois la limite supérieure de la plage normale du site d'étude (LSN)
  • Bilirubine totale : ≦ 2 fois la LSN
  • AST, ALT : ≦ 3 fois la LSN
• Les patientes en âge de procréer et les patients de sexe masculin avec des partenaires féminines en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception appropriée à partir du moment du consentement jusqu'à 6 mois (180 jours) après la dernière dose du médicament à l'étude pour éviter une grossesse.
• Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif (urine) dans les 4 semaines (28 jours) avant l'inscription

Critère d'exclusion:

• Patients avec un robinet sec sur l'aspiration de moelle osseuse avant l'inscription
• Patients avec une infection de grade ≧ 3 selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables, version 4.0 (CTCAE v4.0)
• Patients avec un résultat de test positif pour les anticorps du VIH, l'antigène HBs ou les anticorps du VHC
• Patients présentant une métastase intracrânienne symptomatique ou nécessitant un traitement
• Patients atteints de cancers multiples actifs (cancers multiples synchrones ou cancers multiples métachrones avec une période sans maladie ≦ 5 ans, à l'exception du carcinome in situ, du carcinome muqueux ou d'autres carcinomes traités curativement par un traitement local)
• Patients ayant eu un infarctus du myocarde dans les 6 mois (180 jours) avant l'inscription
• Patients atteints de maladies importantes au moment de l'inscription susceptibles d'affecter le traitement de l'étude, telles que les maladies cardiaques de classe fonctionnelle III ou IV de la New York Heart Association (NYHA), l'arythmie de grade CTCAE v4.0 ≧ 3, l'angine de poitrine, les résultats anormaux de l'électrocardiogramme, la pneumonie interstitielle ou la fibrose pulmonaire
• Patients avec des complications incontrôlables
• Patients présentant une hémorragie de grade CTCAE v4.0 ≧2
• Patients ayant subi une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques

• Patients ayant reçu l'un des traitements suivants au cours de la période spécifiée avant l'inscription :

  • Chirurgie, radiothérapie, chimiothérapie (y compris les médicaments à ciblage moléculaire) : 4 semaines (28 jours)
  • Immunosuppresseurs, préparations de cytokines (hors G-CSF) : 4 semaines (28 jours)
  • Thérapie endocrinienne, immunothérapie (y compris thérapie modificatrice de la réponse biologique) : 2 semaines (14 jours)
• Femmes enceintes ou femmes allaitantes
• Patients atteints d'une maladie auto-immune concomitante ou ayant des antécédents de maladie auto-immune chronique ou récurrente, ou patients nécessitant un traitement stéroïdien systémique à long terme (à l'exclusion du traitement administré sur une base PRN)
• Patients présentant tout effet indésirable en cours de grade CTCAE v4.0 ≧ 2 d'un traitement antérieur (à l'exclusion de l'alopécie et de la phlébite)
• Patients ayant reçu un produit expérimental ou un médicament à l'étude post-commercialisation dans les 4 semaines (28 jours) avant l'inscription
• Patients ayant des antécédents d'allergie à tout produit médicamenteux huileux
• Patients ayant déjà reçu du DSP-7888, tout autre peptide WT1 ou une immunothérapie WT1
• Patients qui ne sont pas appropriés pour participer à l'étude pour d'autres raisons de l'avis de l'investigateur ou du sous-investigateur