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Histologie des biopsies d'implantation et résultats des allogreffes rénales (KALIMBO)

16 mai 2017 mis à jour par: Andriy Trailin

Impact des lésions histologiques individuelles aiguës et chroniques et des scores composites dans les biopsies d'implantation sur les résultats à court et à long terme des allogreffes rénales

La morphologie du rein transplanté est considérée comme importante pour les résultats de la greffe au début et à la fin de la période post-transplantation. Les lésions histologiques individuelles au moment de la transplantation rénale, telles que la sclérose des glomérules, le rétrécissement vasculaire et la fibrose interstitielle, et les lésions histologiques composites, qui intègrent les résultats histopathologiques dans différents compartiments, ont montré une association avec des résultats de greffe sous-optimaux. Cependant, il n'y a pas d'association cohérente entre les lésions individuelles ou composites et les résultats de la greffe. Certaines explications possibles de ces résultats incohérents sont la non-uniformité dans le classement des lésions histologiques ou dans la définition des résultats de la greffe. De plus, les études varient en termes de sélection des patients et certains résultats ne sont pas corrigés des covariables. On ne sait pas non plus si les caractéristiques aiguës de la biopsie associées au rein du donneur peuvent fournir des informations pronostiques, en plus des lésions chroniques ? Cette étude monocentrique visait à évaluer quelles lésions histologiques aiguës et chroniques et quels scores histologiques composites dans les biopsies peropératoires du rein du donneur seuls ou en combinaison avec des variables cliniques sont les mieux associés aux résultats à court et à long terme de la greffe rénale, tels que l'altération de la fonction rénale précoce fonction de l'allogreffe, rejet immunologique aigu de l'allogreffe rénale, pyélonéphrite, fonction de l'allogreffe à 1, 3, 6, 12 mois, 2, 3, 4 et 5 ans et survie du greffon à 1 et 5 ans.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

130 patients consécutifs atteints d'insuffisance rénale terminale (IRT), recevant une greffe de rein uniquement d'avril 2005 à décembre 2010 dans un seul centre, et ayant à la fois des biopsies peropératoires avec ≥ 7 glomérules et ≥ 1 artères et des données de suivi complètes jusqu'à 5 ans ont été inclus dans l'étude.

La biopsie peropératoire consistait en une biopsie préimplantatoire (à la table arrière, 1 noyau) et une biopsie post-reperfusion de 30 minutes (1 noyau), qui ont été prises afin d'étudier l'impact de l'ischémie/reperfusion sur les résultats de la greffe et de servir de référence pour les biopsies ultérieures .

La population de donneurs comprenait des donneurs vivants (32,6 %), des donneurs décédés idéaux (50 %), des donneurs à critères élargis (7,9 %) et 9,0 % de donneurs dont le cœur ne battait pas. Les donneurs ont été soumis à un protocole d'évaluation des donneurs conformément aux directives locales, y compris un examen clinique, instrumental et de laboratoire standard.

Tous les receveurs et donneurs étaient de race blanche.

Des biopsies à l'aiguille (calibre 14-18) ont été obtenues et le tissu a été fixé dans du formol tamponné à 10 % et inclus dans de la paraffine. Des sections de 3 à 4 µm de biopsies d'implantation d'allogreffe rénale préimplantatoire et postreperfusion (KALIMBO) ont été colorées pour la microscopie optique avec de l'hématoxyline-éosine (3 lames), de l'acide périodique-Schiff (3 lames) et du trichrome de Masson (1 lame). Un minimum de 21 coupes de tissus ont été examinés pour chaque biopsie. Critères de Banff-1997 pour les biopsies post-transplantation, critères de Banff-2016 pour les biopsies préimplantatoires, ainsi que les critères suggérés par Remuzzi et al. (1999) et Cosyns et al. (1998) ont été appliqués pour la notation.

Sur la base de l'estimation des lésions aiguës et chroniques individuelles, les scores de Banff post-transplantation et pré-implantation aigus, chroniques et totaux, le score de Remuzzi et les indices de lésions aiguës, chroniques et totales par Cosyns ont été calculés. En outre, des scores histologiques composites publiés précédemment, tels que l'indice de dommages chroniques de l'allogreffe (CADI), le score de dommages du donneur (DDS), le score de dommages chroniques (CDS) et le score de fibrose interstitielle et d'épaississement fibreux (CIV) ont été calculés.

Facteurs de risque cliniques et résultats examinés L'analyse a été réalisée 60 mois plus tard après la dernière greffe dans la population étudiée. Les caractéristiques du donneur, du greffon et du receveur et les résultats de la greffe ont été extraits des archives des dossiers des patients et des cartes des patients externes en aveugle de toutes les données pathologiques. Les données ont été récupérées sur la source du donneur, le sexe et l'âge et la cause du décès, le don après un décès cardiaque ou le don selon des critères élargis pour les donneurs décédés.

Les variables prétransplantation du receveur comprenaient : l'âge, le sexe, la cause de l'IRT, l'indice de masse corporelle (IMC), la modalité et la durée de la dialyse, les greffes précédentes et la présence d'hypertension artérielle chronique, définie comme une prise régulière de médicaments antihypertenseurs. Les informations relatives à la transplantation (temps d'ischémie froide et deuxième temps d'ischémie chaude) ont également été obtenues. Les données post-transplantation récupérées se limitaient à la fonction initiale du greffon (immédiate, retardée ou lente), ainsi qu'au nombre et au moment de l'apparition d'épisodes de rejet aigu ou de pyélonéphrite, et au moment de l'échec du greffon défini comme le retour à la dialyse.

Tous les receveurs ont reçu une triple thérapie immunosuppressive d'entretien comprenant un inhibiteur de la calcineurine (cyclosporine ou tacrolimus), du mycophénolate mofétil et un stéroïde. Chaque patient, enrôlé dans cette étude, a été suivi pendant cinq ans jusqu'au décès/reprise de dialyse ou jusqu'en décembre 2015.

Les points finaux de l'étude étaient l'altération de la fonction précoce de l'allogreffe rénale, le rejet immunologique aigu de l'allogreffe rénale, la pyélonéphrite, la fonction de l'allogreffe à 1, 3, 6, 12 mois, 2, 3, 4 et 5 ans et la survie de la greffe à 1 et 5 ans. années.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Réel)

130

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Zaporizhzhia, Ukraine, 69096
        • Laboratory Diagnostics and General Pathology Department, State Institution "Zaporizhzhia Medical Academy of Post-Graduate Education Ministry of Health of Ukraine"

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Tous les receveurs et donneurs étaient des Caucasiens et des Ukrainiens.

La description

Critère d'intégration:

  • les receveurs de greffe de rein adultes qui ont subi une transplantation au centre de transplantation de Zaporizhzhia ;
  • transplantation d'un seul rein cadavérique ou vivant ;
  • consentement écrit éclairé ;
  • biopsie peropératoire adéquate (au total ≥ 7 glomérules et ≥ 1 artères dans les biopsies préimplantatoires et postreperfusion);
  • données de suivi complètes jusqu'à 5 ans.

Critère d'exclusion:

  • ne pas consentir à la recherche ;
  • données de suivi incomplètes jusqu'à 5 ans.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Modèles d'observation: Cohorte
  • Perspectives temporelles: Rétrospective

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie à cinq ans des allogreffes rénales censurées après la mort
Délai: Cinq ans
Le moment de l'échec du greffon a été défini comme le retour à la thérapie de dialyse
Cinq ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Fonction de greffe retardée
Délai: Le jour 8
La fonction retardée du greffon a été définie comme la nécessité d'une dialyse au cours de la première semaine postopératoire sans signe de rejet aigu ou de pyélonéphrite
Le jour 8
Fonction de greffe lente
Délai: Le jour 8
La fonction lente du greffon a été définie comme une créatinine sérique au septième jour ≥ 300 μmol/L sans preuve de rejet aigu ou de pyélonéphrite.
Le jour 8
Rejet aigu
Délai: Pendant cinq ans
Le rejet aigu était défini par des symptômes cliniques caractéristiques et des résultats échographiques et par la nécessité d'un traitement, avec ou sans confirmation par biopsie.
Pendant cinq ans
Pyélonéphrite
Délai: Pendant cinq ans
La pyélonéphrite était définie par des symptômes caractéristiques, une analyse des sédiments urinaires et un test de culture urinaire.
Pendant cinq ans
Fonction de l'allogreffe à 1, 3, 6, 12 mois, 2, 3, 4 et 5 ans
Délai: Pendant cinq ans
La fonction de l'allogreffe à 1, 3, 6, 12 mois, 2, 3, 4 et 5 ans a été évaluée avec le taux de filtration glomérulaire (équation CKD-EP).
Pendant cinq ans
Survie à un an de l'allogreffe rénale après décès
Délai: Un ans
Le moment de l'échec du greffon a été défini comme le retour à la thérapie de dialyse
Un ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Andriy V Trailin, MD, DSc, State Institution, Zaporizhzhia Medical Academy of Post-Graduate Education Ministry of Health of Ukraine

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 avril 2005

Achèvement primaire (Réel)

31 décembre 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

31 décembre 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 mai 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 mai 2017

Première publication (Réel)

16 mai 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

18 mai 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 mai 2017

Dernière vérification

1 mai 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Autres numéros d'identification d'étude

  • 0105U007599

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Oui

Description du régime IPD

Nous allons partager des données brutes sur l'histologie initiale du rein, la fonction du greffon et la survie jusqu'à 5 ans après la publication de tous les résultats obtenus. IPD sera disponible via un référentiel de données en libre accès (ClinicalTrials.gov)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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