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Histologia de biópsias de implantação e resultados de aloenxertos renais (KALIMBO)

16 de maio de 2017 atualizado por: Andriy Trailin

Impacto de lesões histológicas individuais agudas e crônicas e pontuações compostas em biópsias de implantação em resultados de aloenxerto renal de curto e longo prazo

A morfologia do rim transplantado é considerada importante para os resultados do enxerto no período pós-transplante precoce e tardio. Lesões histológicas individuais no momento do transplante renal, como esclerose de glomérulos, estreitamento vascular e fibrose intersticial, e lesões histológicas compostas, que integram achados histopatológicos em diferentes compartimentos, mostraram associação com resultados subótimos do enxerto. No entanto, não há associação consistente entre lesões individuais ou compostas e os resultados do transplante. Algumas explicações possíveis para tais resultados inconsistentes são a não uniformidade na classificação das lesões histológicas ou na definição dos resultados do enxerto. Além disso, os estudos variam em termos de seleção de pacientes e alguns resultados não são corrigidos para covariáveis. Também não está claro se as características agudas da biópsia associadas ao rim do doador podem fornecer informações prognósticas, além das lesões crônicas. Este estudo de centro único teve como objetivo avaliar quais lesões histológicas agudas e crônicas e escores histológicos compostos em biópsias intraoperatórias de rim de doadores isoladamente ou em combinação com variáveis ​​clínicas estão mais bem associadas a resultados de enxerto renal de curto e longo prazo, como comprometimento da função renal precoce função do aloenxerto, rejeição imunológica aguda do aloenxerto renal, pielonefrite, função do aloenxerto em 1, 3, 6, 12 meses, 2, 3, 4 e 5 anos e sobrevida do enxerto em 1 e 5 anos.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

130 pacientes consecutivos com doença renal em estágio terminal (DRCT), recebendo transplante apenas de rim de abril de 2005 a dezembro de 2010 em um único centro e com biópsias intraoperatórias com ≥ 7 glomérulos e ≥ 1 artéria e dados completos de acompanhamento até 5 anos foram incluídos no estudo.

A biópsia intraoperatória consistiu em biópsia pré-implante (na mesa posterior, 1 núcleo) e biópsia pós-reperfusão de 30 minutos (1 núcleo), que foram realizadas para estudar o impacto da lesão de isquemia/reperfusão nos resultados do transplante e servir de referência para biópsias subsequentes .

A população de doadores incluiu doadores vivos (32,6%), doadores falecidos ideais (50%), doadores de critérios expandidos (7,9%) e 9,0% de doadores sem batimentos cardíacos. Os doadores foram submetidos ao protocolo de avaliação de doadores de acordo com as diretrizes locais, incluindo um exame clínico, instrumental e laboratorial padrão.

Todos os receptores e doadores eram caucasianos.

Pontuação histológica Biópsias com agulha (calibre 14-18) foram obtidas e o tecido foi fixado em formalina tamponada a 10% e embebido em parafina. Seções de 3-4 µm de biópsias de implantação de aloenxerto renal pré-implante e pós-reperfusão (KALIMBO) foram coradas para microscopia de luz com hematoxilina-eosina (3 lâminas), ácido periódico-Schiff (3 lâminas) e tricrômico de Masson (1 lâmina). Um mínimo de 21 seções de tecido foram examinadas para cada biópsia. Critérios de Banff-1997 para biópsias pós-transplante, critérios de Banff-2016 para biópsias pré-implante, bem como critérios sugeridos por Remuzzi et al. (1999) e Cosyns et al. (1998) foram aplicados para pontuação.

Com base na estimativa de lesões agudas e crônicas individuais, foram calculados os escores de Banff agudo, crônico e total pós-transplante e pré-implante, o escore de Remuzzi e os índices de lesões agudas, crônicas e totais de Cosyns. Além disso, pontuações histológicas compostas publicadas anteriormente, como índice de dano crônico do aloenxerto (CADI), pontuação de dano do doador (DDS), pontuação de dano crônico (CDS) e fibrose intersticial e pontuação de espessamento fibroso (CIV) foram computadas.

Fatores de risco clínicos e desfechos examinados A análise foi realizada 60 meses após o último transplante na população do estudo. As características do doador, do enxerto e do receptor e os resultados do transplante foram extraídos de registros arquivados de pacientes e cartões ambulatoriais cegos para todos os dados patológicos. Os dados foram recuperados sobre a fonte do doador, sexo e idade e causa da morte, doação após morte cardíaca ou doação de critérios expandidos para doadores falecidos.

As variáveis ​​pré-transplante do receptor incluíram: idade, sexo, causa da DRT, índice de massa corporal (IMC), modalidade e duração da diálise, transplantes anteriores e presença de hipertensão arterial crônica, definida como ingestão regular de medicamentos anti-hipertensivos. As informações relacionadas ao transplante (tempo de isquemia fria e segundo tempo de isquemia quente) também foram obtidas. Os dados pós-transplante recuperados foram limitados à função inicial do enxerto (imediata, atrasada ou lenta), e o número e tempo de ocorrência de episódios de rejeição aguda ou pielonefrite, e tempo de falha do enxerto definido como retorno à terapia de diálise.

Todos os receptores receberam terapia imunossupressora de manutenção tripla, consistindo de inibidor de calcineurina (ciclosporina ou tacrolimus), micofenolato de mofetil e esteróide. Cada paciente, incluído neste estudo, foi acompanhado por cinco anos até a morte/retorno à diálise ou até dezembro de 2015.

Os pontos finais do estudo foram comprometimento da função precoce do aloenxerto renal, rejeição imunológica aguda do aloenxerto renal, pielonefrite, função do aloenxerto em 1, 3, 6, 12 meses, 2, 3, 4 e 5 anos e sobrevivência do enxerto em 1 e 5 anos anos.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Real)

130

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

      • Zaporizhzhia, Ucrânia, 69096
        • Laboratory Diagnostics and General Pathology Department, State Institution "Zaporizhzhia Medical Academy of Post-Graduate Education Ministry of Health of Ukraine"

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 70 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

Todos os receptores e doadores eram caucasianos e ucranianos.

Descrição

Critério de inclusão:

  • receptores de transplante de rim adultos que foram submetidos a transplante no Zaporizhzhia Transplant Center;
  • transplante de rim único cadavérico ou vivo;
  • consentimento informado por escrito;
  • biópsia intraoperatória adequada (no total ≥ 7 glomérulos e ≥ 1 artéria nas biópsias pré-implante e pós-reperfusão);
  • dados completos de acompanhamento até 5 anos.

Critério de exclusão:

  • não consentir com a pesquisa;
  • dados de acompanhamento não completos até 5 anos.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Modelos de observação: Coorte
  • Perspectivas de Tempo: Retrospectivo

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevida de aloenxerto renal censurado para óbito em cinco anos
Prazo: Cinco anos
O tempo de falha do enxerto foi definido como retorno à terapia de diálise
Cinco anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Função de enxerto atrasada
Prazo: O dia 8
A função retardada do enxerto foi definida como a necessidade de diálise na primeira semana pós-operatória sem evidência de rejeição aguda ou pielonefrite
O dia 8
Função de enxerto lenta
Prazo: O dia 8
A função lenta do enxerto foi definida como creatinina sérica no dia sete ≥300 μmol/L sem evidência de rejeição aguda ou pielonefrite.
O dia 8
Rejeição aguda
Prazo: Durante cinco anos
A rejeição aguda foi definida por sintomas clínicos característicos e achados ultrassonográficos e pela necessidade de tratamento, com ou sem confirmação por biópsia.
Durante cinco anos
Pielonefrite
Prazo: Durante cinco anos
A pielonefrite foi definida por sintomas característicos, análise do sedimento urinário e cultura urinária.
Durante cinco anos
Função do aloenxerto em 1, 3, 6, 12 meses, 2, 3, 4 e 5 anos
Prazo: Durante cinco anos
A função do aloenxerto em 1, 3, 6, 12 meses, 2, 3, 4 e 5 anos foi avaliada com a taxa de filtração glomerular (equação CKD-EP).
Durante cinco anos
Sobrevida de aloenxerto renal com censura de morte de um ano
Prazo: Um ano
O tempo de falha do enxerto foi definido como retorno à terapia de diálise
Um ano

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Investigadores

  • Investigador principal: Andriy V Trailin, MD, DSc, State Institution, Zaporizhzhia Medical Academy of Post-Graduate Education Ministry of Health of Ukraine

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de abril de 2005

Conclusão Primária (Real)

31 de dezembro de 2015

Conclusão do estudo (Real)

31 de dezembro de 2015

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

13 de maio de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

13 de maio de 2017

Primeira postagem (Real)

16 de maio de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

18 de maio de 2017

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

16 de maio de 2017

Última verificação

1 de maio de 2017

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Outros números de identificação do estudo

  • 0105U007599

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Sim

Descrição do plano IPD

Vamos compartilhar dados brutos sobre histologia renal basal, função do enxerto e sobrevida até 5 anos após a publicação de todos os resultados obtidos. IPD estará disponível através de um repositório de dados de acesso aberto (ClinicalTrials.gov)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Disfunção do Enxerto Renal

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