Histologie van implantatiebiopten en uitkomsten van niertransplantaten (KALIMBO)

130 opeenvolgende patiënten met eindstadium nierziekte (ESRD), die van april 2005 tot december 2010 een niertransplantatie ontvingen in één enkel centrum, en beide intraoperatieve biopsieën hadden met ≥ 7 glomeruli en ≥ 1 slagaders en volledige follow-upgegevens tot 5 jaar werden opgenomen in de studie.

Intra-operatieve biopsie bestond uit pre-implantaire biopsie (aan de backtable, 1 kern) en 30 minuten postreperfusiebiopsie (1 kern), die werden genomen om de impact van ischemie/reperfusieletsel op transplantatieresultaten te bestuderen en als referentie te dienen voor volgende biopsieën .

De donorpopulatie omvatte levende donoren (32,6%), ideale overleden donoren (50%), donoren met uitgebreide criteria (7,9%) en 9,0% niet-hartkloppende donoren. Donors werden onderworpen aan een donorevaluatieprotocol in overeenstemming met lokale richtlijnen, inclusief een standaard klinisch, instrumenteel en laboratoriumonderzoek.

Alle ontvangers en donoren waren blanken.

Histologische score Naaldbiopten (14-18-gauge) werden verkregen en het weefsel werd gefixeerd in 10% gebufferde formaline en ingebed in paraffine. Een coupe van 3-4 µm van pre-implantaire en postreperfusie niertransplantaatimplantatiebiopten (KALIMBO) werd voor lichtmicroscopie gekleurd met hematoxyline-eosine (3 objectglaasjes), perjoodzuur-Schiff (3 objectglaasjes) en Masson's trichroom (1 objectglaasje). Voor elke biopsie werden minimaal 21 weefselcoupes onderzocht. Banff-1997-criteria voor biopsieën na transplantatie, Banff-2016-criteria voor pre-implantaire biopsieën, evenals criteria voorgesteld door Remuzzi et al. (1999) en Cosyns et al. (1998) werden toegepast voor het scoren.

Op basis van de schatting van individuele acute en chronische laesies werden de acute, chronische en totale post-transplantatie en pre-implantaire Banff-scores, Remuzzi-score en acute, chronische en totale laesie-indexen door Cosyns berekend. Bovendien werden eerder gepubliceerde samengestelde histologische scores berekend, zoals de chronische allotransplantaatschade-index (CADI), de donorschadescore (DDS), de chronische schadescore (CDS) en de score voor interstitiële fibrose en fibreuze verdikking (CIV).

Onderzochte klinische risicofactoren en uitkomsten De analyse werd 60 maanden later na de laatste transplantatie in de onderzoekspopulatie uitgevoerd. Donor-, transplantaat- en ontvangerkenmerken en transplantatieresultaten werden geëxtraheerd uit archiefpatiëntendossiers en poliklinische patiëntenkaarten die blind waren voor alle pathologische gegevens. Er werden gegevens verzameld over donorbron, geslacht en leeftijd, en doodsoorzaak, donatie na hartdood of uitgebreide criteria voor donatie voor overleden donoren.

De pretransplantatievariabelen van de ontvanger omvatten: leeftijd, geslacht, oorzaak van ESRD, body mass index (BMI), dialysemodaliteit en -duur, eerdere transplantaties en aanwezigheid van chronische arteriële hypertensie, gedefinieerd als een regelmatige inname van antihypertensiva. De informatie met betrekking tot transplantatie (koude ischemietijd en tweede warme ischemietijd) werd ook verkregen. De verkregen gegevens na transplantatie waren beperkt tot de initiële functie van het transplantaat (onmiddellijk, vertraagd of langzaam), en het aantal en het tijdstip van optreden van acute afstotingsepisodes of pyelonefritis, en het tijdstip van transplantaatfalen gedefinieerd als terugkeer naar dialysetherapie.

Alle ontvangers kregen drievoudige immunosuppressieve onderhoudstherapie bestaande uit calcineurine-remmer (cyclosporine of tacrolimus), mycofenolaatmofetil en steroïden. Elke patiënt die aan deze studie deelnam, werd gedurende vijf jaar gevolgd tot overlijden/hervatting van de dialyse of tot december 2015.

De eindpunten van het onderzoek waren verslechtering van de vroege niertransplantaatfunctie, immunologische acute niertransplantaatafstoting, pyelonefritis, allograftfunctie na 1, 3, 6, 12 maanden, 2, 3, 4 en 5 jaar, en transplantaatoverleving na 1 en 5 jaar. jaar.