Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Histologi av implantasjonsbiopsier og nyreallograftresultater (KALIMBO)

16. mai 2017 oppdatert av: Andriy Trailin

Effekt av akutte og kroniske individuelle histologiske lesjoner og sammensatte poeng i implantasjonsbiopsier på kortsiktige og langsiktige nyreallograftresultater

Morfologien til transplantert nyre anses å være viktig for graftresultater i tidlig og sen posttransplantasjonsperiode. Individuelle histologiske lesjoner på tidspunktet for nyretransplantasjon, som sklerose av glomeruli, vaskulær innsnevring og interstitiell fibrose, og sammensatte histologiske lesjoner, som integrerer histopatologiske funn i forskjellige kompartmenter, viste assosiasjon med suboptimale graftresultater. Det er imidlertid ingen konsistent sammenheng mellom individuelle eller sammensatte lesjoner og transplantasjonsresultater. Noen mulige forklaringer på slike inkonsistente resultater er uensartethet i gradering av histologiske lesjoner eller i å definere graftresultater. Videre varierer studier når det gjelder pasientvalg, og noen resultater er ikke korrigert for kovariater. Det er også uklart om akutte biopsitrekk assosiert med donornyren kan gi prognostisk informasjon, i tillegg til de kroniske lesjonene? Denne enkeltsenterstudien tok sikte på å evaluere hvilke akutte og kroniske histologiske lesjoner og sammensatte histologiske skårer i donornyre-intraoperative biopsier alene eller i kombinasjon med kliniske variabler som er best assosiert med kort- og langsiktige nyretransplantasjonsresultater, slik som svekkelse av tidlig nyre. allograftfunksjon, immunologisk akutt nyre-allograftavstøtning, pyelonefritt, allograftfunksjon ved 1, 3, 6, 12 måneder, 2, 3, 4 og 5 år, og graftoverlevelse ved 1 og 5 år.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

130 påfølgende pasienter med nyresykdom i sluttstadiet (ESRD), som mottok en nyretransplantasjon fra april 2005 til desember 2010 i et enkelt senter, og hadde både intraoperative biopsier med ≥ 7 glomeruli og ≥ 1 arterier og fullstendige oppfølgingsdata frem til 5 år ble inkludert i studien.

Intraoperativ biopsi besto av preimplantatbiopsi (ved bakbordet, 1 kjerne) og 30-minutters postreperfusjonsbiopsi (1 kjerne), som ble tatt for å studere virkningen av iskemi/reperfusjonsskade på transplantasjonsutfall og for å tjene som referanse for påfølgende biopsier .

Donorpopulasjonen inkluderte levende givere (32,6 %), ideelle avdøde givere (50 %), donorer med utvidede kriterier (7,9 %) og 9,0 % av ikke-hjerteslagende givere. Donorer ble utsatt for donorevalueringsprotokoll i henhold til lokale retningslinjer, inkludert en standard klinisk, instrumentell og laboratorieundersøkelse.

Alle mottakere og givere var kaukasiere.

Histologisk scoring Nåle (14-18-gauge) biopsier ble oppnådd og vev ble fiksert i 10 % bufret formalin og innebygd i parafin. En 3-4 µm seksjoner av preimplantasjons- og postreperfusjonsnyre-allograft-implantasjonsbiopsier (KALIMBO) ble farget for lysmikroskopi med hematoxylin-eosin (3 objektglass), periodic acid-Schiff (3 objektglass) og Massons trikrom (1 objektglass). Minimum 21 vevssnitt ble undersøkt for hver biopsi. Banff-1997-kriterier for posttransplantasjonsbiopsier, Banff-2016-kriterier for preimplantatbiopsier, samt kriterier foreslått av Remuzzi et al. (1999) og Cosyns et al. (1998) ble søkt om scoring.

Basert på estimering av individuelle akutte og kroniske lesjoner, ble de akutte, kroniske og totale Banff-skårene etter transplantasjon og preimplantasjon, Remuzzi-score og akutte, kroniske og totale lesjonsindekser beregnet av Cosyns. I tillegg ble tidligere publiserte sammensatte histologiske skårer, slik som kronisk allograftskadeindeks (CADI), donorskadescore (DDS), kronisk skadescore (CDS) og interstitiell fibrose og fibrøs fortykkelsesscore (CIV), beregnet.

Kliniske risikofaktorer og utfall undersøkt Analysen ble utført 60 måneder senere etter siste transplantasjon i studiepopulasjonen. Donor-, graft- og mottakerkarakteristika og transplantasjonsresultater ble hentet fra arkivpasientjournaler og polikliniske kort blindet for alle patologiske data. Data ble innhentet om donorkilde, kjønn og alder, og dødsårsak, donasjon etter hjertedød eller utvidede kriterier for donasjon for avdøde givere.

Mottakerens pretransplantasjonsvariabler inkluderte: alder, kjønn, årsak til ESRD, kroppsmasseindeks (BMI), dialysemodalitet og varighet, tidligere transplantasjoner og tilstedeværelse av kronisk arteriell hypertensjon, definert som regelmessig inntak av antihypertensiva. Informasjonen knyttet til transplantasjon (kald iskemi-tid og andre varm iskemi-tid) ble også innhentet. Innhentede posttransplantasjonsdata var begrenset til initial graftfunksjon (umiddelbar, forsinket eller langsom), og antall og tidspunkt for forekomst av akutte avstøtningsepisoder eller pyelonefritt, og tidspunkt for graftsvikt definert som tilbakevending til dialysebehandling.

Alle mottakere fikk trippel vedlikeholdsimmunsuppressiv behandling bestående av kalsineurin-hemmer (ciklosporin eller takrolimus), mykofenolatmofetil og steroid. Hver pasient, som ble registrert i denne studien, ble fulgt i fem år til død/tilbake til dialyse eller til desember 2015.

Sluttpunktene for studien var svekkelse av tidlig nyre allograft funksjon, immunologisk akutt nyre allograft avstøtning, pyelonefritt, allograft funksjon ved 1, 3, 6, 12 måneder, 2, 3, 4 og 5 år, og graft overlevelse ved 1 og 5 år. år.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Faktiske)

130

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

      • Zaporizhzhia, Ukraina, 69096
        • Laboratory Diagnostics and General Pathology Department, State Institution "Zaporizhzhia Medical Academy of Post-Graduate Education Ministry of Health of Ukraine"

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Alle mottakere og givere var kaukasiere og ukrainere.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • voksne nyretransplanterte mottakere som gjennomgikk transplantasjon ved Zaporizhzhia Transplant Center;
  • kadaverisk eller levende enkelt nyretransplantasjon;
  • informert skriftlig samtykke;
  • adekvat intraoperativ biopsi (totalt ≥ 7 glomeruli og ≥ 1 arterier i preimplantasjons- og postreperfusjonsbiopsier);
  • komplette oppfølgingsdata inntil 5 år.

Ekskluderingskriterier:

  • ikke samtykke til forskning;
  • ikke-fullstendige oppfølgingsdata inntil 5 år.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Observasjonsmodeller: Kohort
  • Tidsperspektiver: Retrospektiv

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fem års dødsensurert nyre-allograft-overlevelse
Tidsramme: Fem år
Tidspunktet for graftsvikt ble definert som retur til dialysebehandling
Fem år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forsinket graftfunksjon
Tidsramme: Dagen 8
Forsinket graftfunksjon ble definert som behov for dialyse i den første postoperative uken uten tegn på akutt avstøtning eller pyelonefritt
Dagen 8
Langsom graftfunksjon
Tidsramme: Dagen 8
Langsom graftfunksjon ble definert som serumkreatinin på dag syv ≥300 μmol/L uten tegn på akutt avstøtning eller pyelonefritt.
Dagen 8
Akutt avvisning
Tidsramme: I løpet av fem år
Akutt avstøtning ble definert av karakteristiske kliniske symptomer og ultralydfunn og av behov for behandling, med eller uten biopsibekreftelse.
I løpet av fem år
Pyelonefritt
Tidsramme: I løpet av fem år
Pyelonefritt ble definert av karakteristiske symptomer, en urinsedimentanalyse og en urinkulturtest.
I løpet av fem år
Allograftfunksjon ved 1, 3, 6, 12 måneder, 2, 3, 4 og 5 år
Tidsramme: I løpet av fem år
Allograftfunksjon etter 1, 3, 6, 12 måneder, 2, 3, 4 og 5 år ble vurdert med glomerulær filtrasjonshastighet (CKD-EP-ligning).
I løpet av fem år
Ett års dødsensurert nyre-allograft-overlevelse
Tidsramme: Ett år
Tidspunktet for graftsvikt ble definert som retur til dialysebehandling
Ett år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Andriy V Trailin, MD, DSc, State Institution, Zaporizhzhia Medical Academy of Post-Graduate Education Ministry of Health of Ukraine

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. april 2005

Primær fullføring (Faktiske)

31. desember 2015

Studiet fullført (Faktiske)

31. desember 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. mai 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. mai 2017

Først lagt ut (Faktiske)

16. mai 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

18. mai 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. mai 2017

Sist bekreftet

1. mai 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Vi kommer til å dele rådata om nyrebaseline histologi, graftfunksjon og overlevelse inntil 5 år etter publisering av alle oppnådde resultater. IPD vil være tilgjengelig gjennom et datalager med åpen tilgang (ClinicalTrials.gov)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Nyretransplantasjonsdysfunksjon

Abonnere