Histologie von Implantationsbiopsien und Ergebnissen von Nieren-Allotransplantaten (KALIMBO)

130 konsekutive Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz (ESRD), die von April 2005 bis Dezember 2010 in einem einzigen Zentrum eine reine Nierentransplantation erhielten und bei denen beide intraoperative Biopsien mit ≥ 7 Glomeruli und ≥ 1 Arterien und vollständige Nachsorgedaten bis zu 5 Jahre wurden in die Studie eingeschlossen.

Die intraoperative Biopsie bestand aus einer Präimplantationsbiopsie (am Backtable, 1 Kern) und einer 30-minütigen Postreperfusionsbiopsie (1 Kern), die durchgeführt wurden, um die Auswirkungen einer Ischämie/Reperfusionsverletzung auf die Transplantationsergebnisse zu untersuchen und als Referenz für nachfolgende Biopsien zu dienen .

Die Spenderpopulation umfasste lebende Spender (32,6 %), ideale verstorbene Spender (50 %), Spender mit erweiterten Kriterien (7,9 %) und 9,0 % Spender ohne Herzschlag. Die Spender wurden gemäß den örtlichen Richtlinien einem Spenderbewertungsprotokoll unterzogen, einschließlich einer standardmäßigen klinischen, instrumentellen und Laboruntersuchung.

Alle Empfänger und Spender waren Kaukasier.

Histologische Auswertung Nadelbiopsien (14-18 Gauge) wurden erhalten und das Gewebe wurde in 10% gepuffertem Formalin fixiert und in Paraffin eingebettet. 3–4 μm-Schnitte von Präimplantations- und Postreperfusionsnieren-Allotransplantat-Implantationsbiopsien(KALIMBO) wurden für die Lichtmikroskopie mit Hämatoxylin-Eosin (3 Objektträger),Periodsäure-Schiff (3 Objektträger) und Masson-Trichrom (1 Objektträger) gefärbt. Für jede Biopsie wurden mindestens 21 Gewebeschnitte untersucht. Banff-1997-Kriterien für Posttransplantationsbiopsien, Banff-2016-Kriterien für Präimplantationsbiopsien sowie Kriterien, die von Remuzzi et al. (1999) und Cosyns et al. (1998) wurden zur Bewertung herangezogen.

Basierend auf der Schätzung der einzelnen akuten und chronischen Läsionen wurden die akuten, chronischen und gesamten Posttransplantations- und Präimplantations-Banff-Scores, der Remuzzi-Score und die akuten, chronischen und gesamten Läsionsindizes nach Cosyns berechnet. Darüber hinaus wurden zuvor veröffentlichte zusammengesetzte histologische Scores wie der Chronic Allotransplantat Damage Index (CADI), der Donor Damage Score (DDS), der Chronic Damage Score (CDS) und der Score für interstitielle Fibrose und fibröse Verdickung (CIV) berechnet.

Untersuchte klinische Risikofaktoren und Ergebnisse Die Analyse wurde 60 Monate später nach der letzten Transplantation in der Studienpopulation durchgeführt. Spender-, Transplantat- und Empfängermerkmale sowie Transplantationsergebnisse wurden aus archivierten Patientenakten und ambulanten Patientenkarten extrahiert, die für alle pathologischen Daten blind waren. Es wurden Daten zu Spenderquelle, Geschlecht und Alter sowie Todesursache, Spende nach Herztod oder Spende nach erweiterten Kriterien für verstorbene Spender erhoben.

Zu den Variablen vor der Transplantation des Empfängers gehörten: Alter, Geschlecht, Ursache der ESRD, Body-Mass-Index (BMI), Modalität und Dauer der Dialyse, frühere Transplantationen und das Vorhandensein einer chronischen arteriellen Hypertonie, definiert als regelmäßige Einnahme von Antihypertensiva. Die Informationen bezüglich der Transplantation (kalte Ischämiezeit und zweite warme Ischämiezeit) wurden ebenfalls erhalten. Die nach der Transplantation abgerufenen Daten beschränkten sich auf die anfängliche Transplantatfunktion (sofort, verzögert oder langsam) und die Anzahl und den Zeitpunkt des Auftretens akuter Abstoßungsepisoden oder Pyelonephritis sowie den Zeitpunkt des Transplantatversagens, definiert als Rückkehr zur Dialysetherapie.

Alle Empfänger erhielten eine dreifache immunsuppressive Erhaltungstherapie bestehend aus Calcineurin-Inhibitor (Cyclosporin oder Tacrolimus), Mycophenolatmofetil und Steroid. Jeder Patient, der in diese Studie aufgenommen wurde, wurde fünf Jahre lang bis zum Tod/zur Rückkehr zur Dialyse oder bis Dezember 2015 nachbeobachtet.

Die Endpunkte der Studie waren Beeinträchtigung der frühen Nieren-Allotransplantat-Funktion, immunologische akute Nieren-Allotransplantat-Abstoßung, Pyelonephritis, Allotransplantat-Funktion nach 1, 3, 6, 12 Monaten, 2, 3, 4 und 5 Jahren und Überleben des Transplantats nach 1 und 5 Jahre.