Istologia delle biopsie di impianto e risultati dell'allotrapianto renale (KALIMBO)

130 pazienti consecutivi con malattia renale allo stadio terminale (ESRD), sottoposti a trapianto di solo rene da aprile 2005 a dicembre 2010 in un unico centro, e con entrambe le biopsie intraoperatorie con ≥ 7 glomeruli e ≥ 1 arterie e dati di follow-up completi fino a 5 anni sono stati inclusi nello studio.

La biopsia intraoperatoria consisteva nella biopsia preimpianto (al tavolo posteriore, 1 nucleo) e nella biopsia post-riperfusione di 30 minuti (1 nucleo), che sono state eseguite per studiare l'impatto del danno da ischemia/riperfusione sugli esiti del trapianto e per servire da riferimento per le successive biopsie .

La popolazione dei donatori includeva donatori vivi (32,6%), donatori deceduti ideali (50%), donatori con criteri estesi (7,9%) e il 9,0% di donatori che non battevano il cuore. I donatori sono stati sottoposti al protocollo di valutazione del donatore secondo le linee guida locali, comprendente un esame clinico, strumentale e di laboratorio standard.

Tutti i destinatari e i donatori erano caucasici.

Sono state ottenute biopsie istologiche con ago (14-18 gauge) e il tessuto è stato fissato in formalina tamponata al 10% e incorporato in paraffina. Una sezione di 3-4 µm di biopsie di impianto di alloinnesto renale preimpianto e postriperfusione (KALIMBO) è stata colorata per microscopia ottica con ematossilina-eosina (3 vetrini), acido periodico-Schiff (3 vetrini) e tricromica di Masson (1 vetrino). Per ogni biopsia sono state esaminate almeno 21 sezioni di tessuto. I criteri Banff-1997 per le biopsie post-trapianto, i criteri Banff-2016 per le biopsie pre-impianto, nonché i criteri suggeriti da Remuzzi et al. (1999) e Cosyns et al. (1998) sono stati applicati per il punteggio.

Sulla base della stima delle singole lesioni acute e croniche, sono stati calcolati i punteggi di Banff acuti, cronici e totali post-trapianto e preimpianto, il punteggio Remuzzi e gli indici di lesioni acute, croniche e totali di Cosyns. Inoltre, sono stati calcolati i punteggi istologici compositi precedentemente pubblicati, come l'indice di danno allotrapianto cronico (CADI), il punteggio di danno del donatore (DDS), il punteggio di danno cronico (CDS) e il punteggio di fibrosi interstiziale e ispessimento fibroso (CIV).

Fattori di rischio clinico e risultati esaminati L'analisi è stata eseguita 60 mesi dopo l'ultimo trapianto nella popolazione in studio. Le caratteristiche del donatore, dell'innesto e del ricevente e gli esiti del trapianto sono stati estratti dalle cartelle cliniche dei pazienti e dalle schede ambulatoriali in cieco rispetto a tutti i dati patologici. I dati sono stati recuperati sulla fonte del donatore, sesso ed età e causa di morte, donazione dopo morte cardiaca o donazione con criteri estesi per donatori deceduti.

Le variabili pretrapianto del ricevente includevano: età, sesso, causa di ESRD, indice di massa corporea (BMI), modalità e durata della dialisi, trapianti precedenti e presenza di ipertensione arteriosa cronica, definita come assunzione regolare di farmaci antipertensivi. Sono state ottenute anche le informazioni relative al trapianto (tempo di ischemia fredda e secondo tempo di ischemia calda). I dati post-trapianto recuperati erano limitati alla funzione iniziale dell'innesto (immediata, ritardata o lenta), al numero e all'ora in cui si sono verificati episodi di rigetto acuto o pielonefrite e al tempo di fallimento dell'innesto definito come ritorno alla terapia dialitica.

Tutti i destinatari hanno ricevuto una tripla terapia immunosoppressiva di mantenimento composta da inibitore della calcineurina (ciclosporina o tacrolimus), micofenolato mofetile e steroide. Ogni paziente, arruolato in questo studio, è stato seguito per cinque anni fino al decesso/ritorno in dialisi o fino a dicembre 2015.

Gli endpoint dello studio erano la compromissione della funzione precoce dell'allotrapianto renale, il rigetto immunologico acuto dell'allotrapianto renale, la pielonefrite, la funzione dell'allotrapianto a 1, 3, 6, 12 mesi, 2, 3, 4 e 5 anni e la sopravvivenza dell'innesto a 1 e 5 anni. anni.