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Histología de biopsias de implantación y resultados del aloinjerto de riñón (KALIMBO)

16 de mayo de 2017 actualizado por: Andriy Trailin

Impacto de las lesiones histológicas individuales agudas y crónicas y las puntuaciones compuestas en las biopsias de implantación en los resultados del aloinjerto renal a corto y largo plazo

La morfología del riñón trasplantado se considera importante para los resultados del injerto en el período postrasplante temprano y tardío. Las lesiones histológicas individuales en el momento del trasplante renal, como esclerosis de glomérulos, estrechamiento vascular y fibrosis intersticial, y las lesiones histológicas compuestas, que integran hallazgos histopatológicos en diferentes compartimentos, mostraron asociación con resultados subóptimos del injerto. Sin embargo, no existe una asociación consistente entre las lesiones individuales o compuestas y los resultados del trasplante. Algunas explicaciones posibles para resultados tan inconsistentes son la falta de uniformidad en la clasificación de las lesiones histológicas o en la definición de los resultados del injerto. Además, los estudios varían en términos de selección de pacientes, y algunos resultados no se corrigen por covariables. Tampoco está claro si las características de la biopsia aguda asociadas con el riñón del donante pueden proporcionar información pronóstica, además de las lesiones crónicas. Este estudio de un solo centro tuvo como objetivo evaluar qué lesiones histológicas agudas y crónicas y puntajes histológicos compuestos en biopsias intraoperatorias de riñón de donante solas o en combinación con variables clínicas se asocian mejor con los resultados del injerto renal a corto y largo plazo, como el deterioro de la capacidad renal temprana. función del aloinjerto, rechazo agudo inmunológico del aloinjerto renal, pielonefritis, función del aloinjerto a 1, 3, 6, 12 meses, 2, 3, 4 y 5 años, y supervivencia del injerto a 1 y 5 años.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

130 pacientes consecutivos con enfermedad renal en etapa terminal (ESRD), que recibieron un solo trasplante de riñón desde abril de 2005 hasta diciembre de 2010 en un solo centro, y que tenían biopsias intraoperatorias con ≥ 7 glomérulos y ≥ 1 arterias y datos de seguimiento completos hasta Se incluyeron 5 años en el estudio.

La biopsia intraoperatoria consistió en una biopsia previa al implante (en la mesa trasera, 1 núcleo) y una biopsia posperfusión de 30 minutos (1 núcleo), que se tomaron para estudiar el impacto de la lesión por isquemia/reperfusión en los resultados del trasplante y servir de referencia para biopsias posteriores. .

La población de donantes incluía donantes vivos (32,6%), donantes fallecidos ideales (50%), donantes de criterio expandido (7,9%) y 9,0% de donantes en asistolia. Los donantes se sometieron a un protocolo de evaluación de donantes de acuerdo con las pautas locales, incluido un examen clínico, instrumental y de laboratorio estándar.

Todos los receptores y donantes eran caucásicos.

Se obtuvieron biopsias con aguja de puntuación histológica (calibre 14-18) y el tejido se fijó en formalina tamponada al 10% y se incluyó en parafina. Se tiñeron secciones de 3-4 µm de biopsias de implantación de aloinjertos de riñón antes del implante y después de la perfusión (KALIMBO) para microscopía óptica con hematoxilina-eosina (3 portaobjetos), ácido peryódico de Schiff (3 portaobjetos) y tricrómico de Masson (1 portaobjetos). Se examinó un mínimo de 21 secciones de tejido para cada biopsia. Criterios de Banff-1997 para biopsias postrasplante, criterios de Banff-2016 para biopsias preimplante, así como criterios sugeridos por Remuzzi et al. (1999) y Cosyns et al. (1998) se aplicaron para la puntuación.

Sobre la base de la estimación de las lesiones agudas y crónicas individuales, se calcularon las puntuaciones de Banff postrasplante y preimplante agudas, crónicas y totales, la puntuación de Remuzzi y los índices de lesiones agudas, crónicas y totales de Cosyns. Además, se calcularon las puntuaciones histológicas compuestas publicadas anteriormente, como el índice de daño crónico del aloinjerto (CADI), la puntuación de daño del donante (DDS), la puntuación de daño crónico (CDS) y la puntuación de fibrosis intersticial y engrosamiento fibroso (CIV).

Factores de riesgo clínicos y resultados examinados El análisis se realizó 60 meses después del último trasplante en la población de estudio. Las características del donante, el injerto y el receptor y los resultados del trasplante se extrajeron de los registros de pacientes archivados y de las tarjetas de pacientes ambulatorios cegados a todos los datos patológicos. Se recuperaron datos sobre la fuente del donante, el sexo y la edad, y la causa de la muerte, la donación después de una muerte cardíaca o la donación con criterios ampliados para donantes fallecidos.

Las variables previas al trasplante del receptor incluyeron: edad, sexo, causa de la ESRD, índice de masa corporal (IMC), modalidad y duración de la diálisis, trasplantes previos y presencia de hipertensión arterial crónica, definida como una ingesta regular de medicamentos antihipertensivos. También se obtuvo la información relacionada con el trasplante (tiempo de isquemia fría y segundo tiempo de isquemia caliente). Los datos postrasplante recuperados se limitaron a la función inicial del injerto (inmediato, tardío o lento), y el número y tiempo de aparición de episodios de rechazo agudo o pielonefritis, y el tiempo de falla del injerto definido como retorno a la terapia de diálisis.

Todos los receptores recibieron terapia inmunosupresora de mantenimiento triple consistente en un inhibidor de la calcineurina (ciclosporina o tacrolimus), micofenolato de mofetilo y esteroides. Cada paciente, inscrito en este estudio, fue seguido durante cinco años hasta la muerte/regreso a diálisis o hasta diciembre de 2015.

Los criterios de valoración del estudio fueron el deterioro de la función del aloinjerto renal precoz, el rechazo inmunológico agudo del aloinjerto renal, la pielonefritis, la función del aloinjerto a 1, 3, 6, 12 meses, 2, 3, 4 y 5 años, y la supervivencia del injerto a 1 y 5 años. años.

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Actual)

130

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

      • Zaporizhzhia, Ucrania, 69096
        • Laboratory Diagnostics and General Pathology Department, State Institution "Zaporizhzhia Medical Academy of Post-Graduate Education Ministry of Health of Ukraine"

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 70 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Método de muestreo

Muestra no probabilística

Población de estudio

Todos los receptores y donantes eran caucásicos y ucranianos.

Descripción

Criterios de inclusión:

  • receptores adultos de trasplante de riñón que se sometieron a un trasplante en el Centro de Trasplante de Zaporizhzhia;
  • trasplante de riñón único cadavérico o vivo;
  • consentimiento informado por escrito;
  • biopsia intraoperatoria adecuada (en total ≥ 7 glomérulos y ≥ 1 arterias en biopsias preimplante y posperfusión);
  • datos completos de seguimiento hasta 5 años.

Criterio de exclusión:

  • no consentir con la investigación;
  • datos de seguimiento no completos hasta 5 años.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Modelos observacionales: Grupo
  • Perspectivas temporales: Retrospectivo

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia de aloinjerto de riñón censurada por muerte a cinco años
Periodo de tiempo: Cinco años
El tiempo de fracaso del injerto se definió como el retorno a la terapia de diálisis
Cinco años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Función de injerto retrasada
Periodo de tiempo: El dia 8
La función retardada del injerto se definió como la necesidad de diálisis en la primera semana postoperatoria sin evidencia de rechazo agudo o pielonefritis
El dia 8
Función de injerto lento
Periodo de tiempo: El dia 8
La función lenta del injerto se definió como creatinina sérica en el día siete ≥300 μmol/L sin evidencia de rechazo agudo o pielonefritis.
El dia 8
Rechazo agudo
Periodo de tiempo: Durante cinco años
El rechazo agudo se definió por la sintomatología clínica y los hallazgos ecográficos característicos y por la necesidad de tratamiento, con o sin confirmación por biopsia.
Durante cinco años
Pielonefritis
Periodo de tiempo: Durante cinco años
La pielonefritis se definió por síntomas característicos, análisis de sedimento urinario y urocultivo.
Durante cinco años
Función del aloinjerto a 1, 3, 6, 12 meses, 2, 3, 4 y 5 años
Periodo de tiempo: Durante cinco años
La función del injerto a 1, 3, 6, 12 meses, 2, 3, 4 y 5 años se evaluó con la tasa de filtración glomerular (ecuación CKD-EP).
Durante cinco años
Supervivencia de aloinjerto de riñón censurada por muerte a un año
Periodo de tiempo: Un año
El tiempo de fracaso del injerto se definió como el retorno a la terapia de diálisis
Un año

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Investigadores

  • Investigador principal: Andriy V Trailin, MD, DSc, State Institution, Zaporizhzhia Medical Academy of Post-Graduate Education Ministry of Health of Ukraine

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de abril de 2005

Finalización primaria (Actual)

31 de diciembre de 2015

Finalización del estudio (Actual)

31 de diciembre de 2015

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

13 de mayo de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de mayo de 2017

Publicado por primera vez (Actual)

16 de mayo de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

18 de mayo de 2017

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de mayo de 2017

Última verificación

1 de mayo de 2017

Más información

Términos relacionados con este estudio

Otros números de identificación del estudio

  • 0105U007599

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Descripción del plan IPD

Vamos a compartir datos brutos sobre la histología renal basal, la función del injerto y la supervivencia hasta 5 años después de la publicación de todos los resultados obtenidos. IPD estará disponible a través de un repositorio de datos de acceso abierto (ClinicalTrials.gov)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Disfunción del injerto renal

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