Imagerie GLP1R dans l'hypoglycémie

Hypoglycémie hyperinsulinémique après chirurgie bariatrique. Le surpoids et l'obésité sont un problème de santé croissant dans le monde et aux Pays-Bas, environ 15 % de la population néerlandaise est obèse. L'obésité est associée à un risque accru de morbidité, comme les maladies cardiovasculaires et le diabète de type 2 (DT2). La perte de poids est l'intervention la plus importante chez les patients obèses, réduisant la morbidité liée à l'obésité et augmentant l'espérance de vie. Les interventions de perte de poids non invasives telles que l'alimentation, le mode de vie ou les médicaments n'ont qu'un effet modéré de courte durée. La chirurgie de réduction de poids, c'est-à-dire la chirurgie bariatrique, est la seule intervention qui entraîne une perte de poids persistante et est supérieure au traitement conventionnel. La chirurgie bariatrique la plus pratiquée et préférée est le pontage gastrique de Roux-en-Y (RYGB), qui est une procédure de restriction alimentaire et de malabsorption. Outre la perte de poids, l'amélioration métabolique chez les patients DT2 est un résultat supplémentaire après RYGB.

Une complication tardive fréquente du RYGB est le dumping syndrome et une complication tardive rare est l'hypoglycémie hyperinsulinémique (HH). Les incidences rapportées du syndrome de dumping varient de 20 à 70 % des patients. Le dumping est une condition dans laquelle les aliments pénètrent trop rapidement dans l'intestin grêle et peut être divisé en dumping précoce et tardif. Le dumping précoce est dû à une vidange gastrique rapide et comprend des symptômes intestinaux et vasomoteurs dans les minutes qui suivent l'ingestion de nourriture. Le vidage tardif survient 1 à 3 heures après un repas et les symptômes sont en partie causés par l'hypoglycémie.

Les incidences rapportées de HH varient de 0,2 à 1 % après RYGB et sont observées après les procédures de pontage gastrique uniquement. Dans les HH, les concentrations plasmatiques de glucose atteignent des valeurs inférieures à 50 mg/dL (2,8 mmol/L) et des symptômes adrénergiques et neuroglucopéniques surviennent, survenant souvent après un repas. Après un repas ou une provocation au glucose, un pic précoce de glucose important suivi d'un pic d'insuline est observé chez les patients HH. De plus, une augmentation du niveau de GLP1 postprandial par rapport aux témoins RYGB sans HH a été observée. Des glycémies basses sont également retrouvées chez les patients asymptomatiques après RYGB chez 30 à 50% des patients.

Le mécanisme sous-jacent de l'HH n'est pas complètement compris et plusieurs causes potentielles ont été proposées, notamment 1) une augmentation inappropriée de la masse et de la fonction des cellules bêta, qui persiste malgré l'augmentation de la sensibilité à l'insuline après RYGB, 2) un syndrome de dumping tardif, c'est-à-dire un sécrétion inappropriée d'insuline suite à l'entrée rapide d'aliments dans l'intestin grêle, 3) une réponse contre-régulatrice inappropriée du glucagon et 4) post-RYGB une augmentation de la sécrétion d'incrétines (GLP1 et GIP).

Outre la stimulation de la sécrétion d'insuline postprandiale, le GLP1 peut induire une hypertrophie des cellules bêta ou une augmentation du nombre de cellules bêta en inhibant l'apoptose et en augmentant la réplication. La nésidioblastose (hypertrophie des cellules bêta, hyperplasie des îlots et augmentation de la masse des cellules bêta) est associée à l'HH après RYGB dans certains cas, cependant, la nésidioblastose n'a pas été trouvée chez ces patients et une surexpression des récepteurs GLP1 dans les îlots individuels n'a pas été trouvée.

Les options de traitement proposées pour HH après RYGB comprennent une thérapie diététique avec un régime pauvre en glucides, un traitement médicamenteux pour inhiber la digestion des glucides (acarbose) ou pour inhiber la sécrétion d'insuline par les cellules bêta (par ex. diaxozide, octréotide, pasiréotide) ou un traitement chirurgical par une reconstruction du pontage gastrique ou par une pancréatectomie partielle. L'efficacité de ces thérapies varie selon les patients, nous nous attendons à ce que l'efficacité des différents traitements dépende de la cause sous-jacente de l'HH.

Les différents mécanismes sous-jacents possibles et les différents types de traitement suggèrent diverses causes de HH. Afin d'accroître la compréhension de ces causes et de pouvoir déterminer le meilleur traitement pour chaque patient à l'avenir, la ou les causes sous-jacentes seront examinées en premier dans cette étude. Dans les études précédentes qui évaluaient la masse des cellules bêta, seule une évaluation pathologique des échantillons de pancréas était effectuée, car l'évaluation in vivo était impossible. Le groupe témoin a été déterminé à partir de patients subissant une pancréatectomie (partielle) pour d'autres maladies ou post-mortem. Cependant, idéalement, le groupe témoin serait composé de patients qui ont également eu un RYGB, sans développer d'HH.

Récemment, il est devenu possible d'évaluer la masse des cellules bêta in vivo par imagerie SPECT et TEP. Dans cette étude, il est examiné si cette technique d'imagerie peut détecter une augmentation de la masse des cellules bêta chez les patients souffrant d'HH persistante après RYGB. À cette fin, nous comparerons la masse de cellules bêta chez les patients avec et sans HH après RYGB. De plus, la fonction des cellules bêta et les réponses incrétines postprandiales seront déterminées chez ces sujets.

Les résultats de cette étude pilote pourraient conduire à l'avenir à de meilleurs diagnostics et options de traitement pour l'HH persistante chez les patients bariatriques.

Imagerie des cellules bêta in vivo par imagerie du récepteur GLP-1 par TEP Pour l'imagerie non invasive spécifique des cellules bêta, les chercheurs ont développé un analogue radiomarqué du GLP-1 (glucagon-like peptide-1) à base d'exendine hautement spécifique aux cellules bêta qui , après radiomarquage, peuvent être détectées de manière non invasive dans le corps humain. Le GLP-1 est une hormone incrétine qui se lie spécifiquement aux cellules bêta et est responsable de la sécrétion d'insuline post-prandiale. Sa spécificité pour les cellules bêta a été démontrée et une corrélation linéaire entre la masse des cellules bêta et le signal obtenu avec ce traceur a été établie.

L'imagerie GLP-1R s'est avérée adaptée à l'imagerie des tumeurs neuroendocrines pancréatiques productrices d'insuline (IPPNET). De plus, la faisabilité de la visualisation des cellules bêta transplantées avec l'imagerie GLP-1R a été démontrée par l'imagerie d'îlots autologues transplantés dans le muscle.