GLP1R-imagem na hipoglicemia

Hipoglicemia hiperinsulinêmica após cirurgia bariátrica. O sobrepeso e a obesidade são um problema de saúde crescente em todo o mundo e, na Holanda, cerca de 15% da população da Holanda é obesa. A obesidade está associada ao aumento do risco de morbidade, como doenças cardiovasculares e diabetes tipo 2 (DM2). A perda de peso é a intervenção mais importante em pacientes obesos, reduzindo a morbidade relacionada à obesidade e aumentando a expectativa de vida. Intervenções não invasivas para perda de peso, como dieta, estilo de vida ou medicação, têm apenas um efeito moderado e de curta duração. A cirurgia de redução de peso, ou seja, a cirurgia bariátrica, é a única intervenção que leva à perda de peso persistente e é superior ao tratamento convencional. A cirurgia bariátrica mais realizada e preferida é o Bypass Gástrico em Y de Roux (RYGB), que é um procedimento restritivo alimentar e disabsortivo. Além da perda de peso, a melhora metabólica em pacientes com DM2 é um resultado adicional após RYGB.

Uma complicação tardia frequente do RYGB é a síndrome de dumping e uma complicação tardia rara é a hipoglicemia hiperinsulinêmica (HH). As incidências relatadas de síndrome de dumping variam de 20 a 70% dos pacientes. Dumping é uma condição em que o alimento entra no intestino delgado muito rapidamente e pode ser dividido em dumping precoce e tardio. O dumping precoce deve-se ao esvaziamento gástrico rápido e compreende sintomas intestinais e vasomotores minutos após a ingestão de alimentos. O dumping tardio ocorre 1 a 3 horas após uma refeição e os sintomas são parcialmente causados ​​por hipoglicemia.

As incidências relatadas de HH variam de 0,2 a 1% após RYGB e são observadas apenas após procedimentos de bypass gástrico. Na HH, as concentrações plasmáticas de glicose atingem valores abaixo de 50 mg/dL (2,8 mmol/L) e ocorrem sintomas adrenérgicos e neuroglucopênicos, ocorrendo frequentemente após uma refeição. Após uma refeição ou desafio de glicose, um grande pico inicial de glicose seguido por um pico de insulina é observado em pacientes com HH. Além disso, foi observado um aumento do nível pós-prandial de GLP1 em comparação com os controles RYGB sem HH. Baixos níveis de glicose plasmática também são encontrados em pacientes assintomáticos após RYGB em 30 a 50% dos pacientes.

O mecanismo subjacente da HH não é completamente compreendido e várias causas potenciais foram propostas, incluindo, 1) Um aumento inapropriado da massa e função das células beta, que persiste apesar do aumento da sensibilidade à insulina após RYGB, 2) síndrome de dumping tardio, ou seja, uma secreção inapropriada de insulina após entrada rápida de alimentos no intestino delgado, 3) resposta contrarreguladora inapropriada do glucagon e 4) pós-RYGB aumento da secreção de incretina (GLP1 e GIP).

Além da estimulação da secreção de insulina pós-prandial, o GLP1 pode induzir a hipertrofia das células beta ou um aumento no número de células beta por inibir a apoptose e aumentar a replicação. A nesidioblastose (hipertrofia de células beta, hiperplasia de ilhotas e aumento da massa de células beta) está associada à HH após RYGB em alguns casos, no entanto, nesidioblastose não foi encontrada nesses pacientes e uma superexpressão de receptores de GLP1 em ilhotas individuais não foi encontrada.

As opções de tratamento propostas para HH após RYGB incluem dietoterapia com dieta pobre em carboidratos, terapia medicamentosa para inibir a digestão de carboidratos (acarbose) ou para inibir a secreção de insulina pelas células beta (p. diaxozida, octreotida, pasireotida) ou tratamento cirúrgico por reconstrução do bypass gástrico ou por pancreatectomia parcial. A eficácia dessas terapias varia entre os pacientes, esperamos que a eficácia de diferentes tratamentos dependa da causa subjacente da HH.

Os diferentes mecanismos subjacentes possíveis e os diferentes tipos de tratamento sugerem diversas causas de HH. Para aumentar o conhecimento dessas causas e poder determinar o melhor tratamento para cada paciente no futuro, a(s) causa(s) subjacente(s) será(ão) examinada(s) primeiro neste estudo. Em estudos anteriores que avaliaram a massa de células beta, apenas a avaliação patológica de espécimes de pâncreas foi realizada, porque a avaliação in vivo era impossível. O grupo controle foi determinado a partir de pacientes submetidos a uma pancreatectomia (parcial) para outras doenças ou post-mortem. No entanto, idealmente, o grupo controle consistiria em pacientes que também fizeram RYGB, sem desenvolver HH.

Recentemente, tornou-se possível avaliar a massa de células beta in vivo por meio de imagens SPECT e PET. Neste estudo, é examinado se esta técnica de imagem pode detectar um aumento na massa de células beta em pacientes que sofrem de HH persistente após RYGB. Para tanto iremos comparar a massa de células beta em pacientes com e sem HH após BGYR. Além disso, a função das células beta e as respostas incretinas pós-prandiais serão determinadas nesses indivíduos.

Os resultados deste estudo piloto podem levar a melhores opções de diagnóstico e tratamento para HH persistente em pacientes bariátricos no futuro.

Imagem de células beta in vivo por imagem do receptor GLP-1 por PET Para imagens não invasivas específicas de células beta, os investigadores desenvolveram um análogo de GLP-1 (peptídeo-1 semelhante ao glucagon) altamente específico para células beta radiomarcadas com base em exendina que , após radiomarcação, pode ser detectado de forma não invasiva no corpo humano. O GLP-1 é um hormônio incretina que se liga especificamente às células beta e é responsável pela secreção pós-prandial de insulina. Foi demonstrada a sua especificidade para células beta e foi estabelecida uma correlação linear entre a massa de células beta e o sinal obtido com este traçador.

A imagiologia GLP-1R demonstrou ser adequada para imagiologia de tumores neuroendócrinos pancreáticos produtores de insulina (IPPNET). Além disso, a viabilidade da visualização de células beta transplantadas com imagens de GLP-1R foi demonstrada por imagens de ilhotas autólogas transplantadas para o músculo.