68 Ga-NODAGA-E[c(RGDγK)]2 : Traceur de tomographie par émission de positrons pour l'imagerie de l'angiogenèse dans les cardiopathies ischémiques

Les cardiopathies ischémiques sont la cause de décès la plus fréquente dans le monde. Le nombre de patients survivant à une lésion myocardique aiguë augmente grâce à l’amélioration du traitement aigu. Cependant, après la réparation initiale, le tissu subit une phase de remodelage pour compenser la zone endommagée. Cette phase de remodelage peut modifier la géométrie de la structure et de l'extrémité du cœur, ce qui entraîne une fraction d'éjection plus faible, conduisant à un dysfonctionnement cardiaque, qui conduit finalement à une insuffisance cardiaque. Les cardiopathies ischémiques sont principalement causées par l'artériosclérose de l'artère coronaire.

Si la cardiopathie ischémique chronique n’est pas traitée, elle entraînera des symptômes chez le patient. Ces symptômes surviennent lorsque la demande en oxygène du myocarde dépasse l'oxygène fourni, en raison d'une occlusion coronaire.

Si le cœur souffre d’ischémie, les tissus réagissent fortement à l’hypoxie. Le corps, en tant que mécanisme compensatoire, créera un nouveau vaisseau pour fournir de l’oxygène aux tissus. C’est ce qu’on appelle le processus biologique de l’angiogenèse. Ce processus complexe implique différents facteurs de transcription angiogéniques et pro-fibrotiques qui initient la restauration des capillaires en germant à partir des cellules endothéliales existantes en réponse à l'hypoxie.

L'intégrine αvβ3 est un récepteur transmembranaire de surface cellulaire qui est nettement régulé positivement dans les états d'angiogenèse. Il facilite la migration et la prolifération, permettant ainsi aux cellules de réagir à l'environnement extracellulaire. L'intégrine αvβ3 est ainsi un acteur clé du processus angiogénique. L'intégrine αvβ3 possède un site de liaison pour un peptide RGD (motif Arg-Gly-Asp) et celui-ci peut être ciblé par les traceurs PET.

Il a été démontré que les traceurs TEP basés sur RGD s'accumulent sur le site de nécrose myocardique dans des études sur l'homme et l'animal. L'absorption avant les interventions peut être corrélée à la récupération de la fonction cardiaque et ainsi servir de marqueur pronostique après l'intervention.