Imágenes de GLP1R en hipoglucemia

Hipoglucemia hiperinsulinémica después de la cirugía bariátrica. El sobrepeso y la obesidad son un problema de salud cada vez mayor a nivel mundial y en los Países Bajos, alrededor del 15 % de la población de los Países Bajos es obesa. La obesidad se asocia con un mayor riesgo de morbilidad, como enfermedades cardiovasculares y diabetes tipo 2 (T2D). La pérdida de peso es la intervención más importante en pacientes obesos, reduciendo la morbilidad relacionada con la obesidad y aumentando la esperanza de vida. Las intervenciones de pérdida de peso no invasivas, como la dieta, el estilo de vida o la medicación, solo tienen un efecto moderado y de corta duración. La cirugía de reducción de peso, es decir, la cirugía bariátrica, es la única intervención que conduce a una pérdida de peso persistente y es superior al tratamiento convencional. La cirugía bariátrica más realizada y preferida es la derivación gástrica en Y de Roux (RYGB), que es un procedimiento de restricción de alimentos y malabsorción. Además de la pérdida de peso, la mejora metabólica en pacientes con DT2 es un resultado adicional después de RYGB.

Una complicación tardía frecuente del BGYR es el síndrome de dumping y una complicación tardía rara es la hipoglucemia hiperinsulinémica (HH). Las incidencias notificadas del síndrome de dumping oscilan entre el 20 y el 70% de los pacientes. El vertido es una condición en la que los alimentos ingresan al intestino delgado demasiado rápido y se puede dividir en vertido temprano y tardío. El vaciado temprano se debe al vaciado gástrico rápido y comprende síntomas intestinales y vasomotores minutos después de la ingestión de alimentos. La descarga tardía ocurre de 1 a 3 horas después de una comida y los síntomas son causados ​​en parte por la hipoglucemia.

Las incidencias notificadas de HH oscilan entre el 0,2 y el 1 % después de RYGB y se observan solo después de procedimientos de derivación gástrica. En HH, las concentraciones de glucosa plasmática alcanzan valores inferiores a 50 mg/dL (2,8 mmol/L) y se producen síntomas adrenérgicos y neuroglucopénicos, a menudo después de una comida. Después de una comida o de una provocación con glucosa, se observa en los pacientes con HH un gran pico temprano de glucosa seguido de un pico de insulina. Además, se observó un aumento del nivel de GLP1 posprandial en comparación con los controles de RYGB sin HH. Los niveles bajos de glucosa en plasma también se encuentran en pacientes asintomáticos después de RYGB en 30 a 50% de los pacientes.

El mecanismo subyacente de la HH no se comprende por completo y se han propuesto varias causas potenciales, entre ellas, 1) un aumento inapropiado de la masa y la función de las células beta, que persiste a pesar del aumento de la sensibilidad a la insulina después del RYGB, 2) el síndrome de descarga tardía, es decir, un secreción inapropiada de insulina después de la entrada rápida de alimentos en el intestino delgado, 3) una respuesta inapropiada de glucagón contrarregulador y 4) un aumento en la secreción de incretina (GLP1 y GIP) posterior a RYGB.

Además de la estimulación de la secreción de insulina posprandial, GLP1 puede inducir hipertrofia de células beta o un aumento en el número de células beta al inhibir la apoptosis y aumentar la replicación. La nesidioblastosis (hipertrofia de células beta, hiperplasia de islotes y aumento de la masa de células beta) se asocia con HH después de RYGB en algunos casos; sin embargo, no se encontró nesidioblastosis en estos pacientes y no se encontró una sobreexpresión de receptores GLP1 en islotes individuales.

Las opciones de tratamiento propuestas para HH después de RYGB incluyen terapia dietética con una dieta baja en carbohidratos, terapia con medicamentos para inhibir la digestión de carbohidratos (acarbosa) o para inhibir la secreción de insulina por las células beta (p. diaxozide, octreotide, pasireotide) o tratamiento quirúrgico mediante una reconstrucción del bypass gástrico o mediante una pancreatectomía parcial. La efectividad de estas terapias varía entre los pacientes, esperamos que la efectividad de los diferentes tratamientos dependa de la causa subyacente de la HH.

Los diferentes posibles mecanismos subyacentes y los diferentes tipos de tratamiento sugieren diversas causas de HH. Para aumentar la comprensión de estas causas y poder determinar el mejor tratamiento para cada paciente en el futuro, primero se examinarán las causas subyacentes en este estudio. En estudios previos que evaluaron la masa de células beta, solo se realizó una evaluación patológica de muestras de páncreas, porque la evaluación in vivo era imposible. El grupo de control se determinó a partir de pacientes sometidos a una pancreatectomía (parcial) por otras enfermedades o post-mortem. Sin embargo, idealmente, el grupo de control consistiría en pacientes que también hayan tenido RYGB, sin desarrollar HH.

Recientemente, se hizo posible evaluar la masa de células beta in vivo mediante imágenes SPECT y PET. En este estudio se examina si esta técnica de imagen puede detectar un aumento en la masa de células beta en pacientes que sufren de HH persistente después de RYGB. Para ello compararemos la masa de células beta en pacientes con y sin HH tras BGYR. Además, la función de las células beta y las respuestas de incretina posprandiales se determinarán en estos sujetos.

Los resultados de este estudio piloto pueden conducir a mejores diagnósticos y opciones de tratamiento para la HH persistente en pacientes bariátricos en el futuro.

Obtención de imágenes de células beta in vivo mediante obtención de imágenes del receptor de GLP-1 mediante PET Para obtener imágenes no invasivas específicas de células beta, los investigadores han desarrollado un análogo de GLP-1 (péptido similar al glucagón-1) basado en exendina radiomarcado altamente específico para células beta que , después del radiomarcaje, puede detectarse de forma no invasiva en el cuerpo humano. GLP-1 es una hormona incretina que se une específicamente a las células beta y es responsable de la secreción de insulina posprandial. Se ha demostrado su especificidad por las células beta y se ha establecido una correlación lineal entre la masa de células beta y la señal obtenida con este trazador.

Se ha demostrado que las imágenes de GLP-1R son adecuadas para la formación de imágenes de tumores neuroendocrinos pancreáticos productores de insulina (IPPNET). Además, la viabilidad de la visualización de células beta trasplantadas con imágenes de GLP-1R se ha demostrado mediante imágenes de islotes autólogos trasplantados en músculo.