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Variabilité de l'activité de la sulfotransférase 1A1 chez l'homme : une approche pour améliorer la réponse prédictive aux médicaments - Partie I : Analyse de la variation intraindividuelle chez les adultes en bonne santé

24 août 2021 mis à jour par: Hospital da Luz, Portugal
Une étude clinique ouverte, monocentrique et non randomisée chez des volontaires sains, avec une intervention sur une période de 13 semaines. Après consentement éclairé écrit, les sujets subiront des évaluations de dépistage (visite 1). Une semaine après la visite 1, les sujets qui répondent aux critères de sélection entreront dans une période de rodage de 8 semaines au cours de laquelle les participants recevront un comprimé de paracétamol 1g et prélèveront un échantillon de sang à intervalles mensuels (visites 2, 3 et 4). Une dernière visite d'évaluation de la sécurité aura lieu à la semaine 13 (visite 5). Des échantillons de sang seront utilisés pour quantifier P, PG et PS.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Pour pouvoir prédire l'efficacité et les effets indésirables impliquant des composés métabolisés par sulfonation, les chercheurs ont besoin de plus d'informations sur les SULT. Les études sur la sulfonation in vivo chez l'homme font défaut, bien qu'elles soient d'une importance capitale pour évaluer les conséquences fonctionnelles de la variation individuelle. Dans notre étude actuelle, les chercheurs commenceront par développer une méthode HPLC de quantification de l'activité SULT1A1 en utilisant le paracétamol comme substrat de sonde et en étudiant la variation intra-individuelle chez des adultes sains. Les avantages de l'utilisation du paracétamol comme substrat de sonde pour le phénotypage in vivo de SULT1A1 comprennent : une large marge de sécurité pour une utilisation in vivo, une administration facile et rapide du médicament, un métabolisme important par l'enzyme d'intérêt, une demi-vie courte, une pharmacocinétique linéaire sur une large gamme de concentration et un nombre limité de métabolites, quantifiables dans le plasma.15,24 Dans une étude ultérieure, les chercheurs prévoient d'étudier la variation interindividuelle dans un échantillon plus large, y compris des sujets atteints de maladies chroniques et sous médication. sur le métabolisme des médicaments.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

36

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Le Portugal
      • Lisboa, Le Portugal, 1500-650
        • Hospital da Luz

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Hommes et femmes en bonne santé, âgés de plus de 18 ans,
  • Informé de la nature de l'étude et donnant son consentement éclairé écrit,
  • Ne déclarer aucune maladie significative lors du dépistage,
  • Avoir un CBC, une fonction rénale et une enzymologie hépatique normaux,
  • Ne pas avoir de contre-indication au paracétamol,
  • Ne suivre aucun traitement médical régulier, à l'exception des contraceptifs,
  • Être capable de communiquer efficacement avec le personnel de l'étude.

Critère d'exclusion:

  • Hypersensibilité ou réaction idiosyncratique au paracétamol,
  • Prise de tout médicament, à l'exception des contraceptifs, dans les 14 jours précédant le début de l'étude,
  • Grossesse ou allaitement,
  • IMC <18 kg/m2,
  • Participation à une étude clinique de tout produit expérimental 1 mois avant la visite 1 ou pendant l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: étiquette ouverte
Une étude clinique ouverte, monocentrique, non randomisée chez des volontaires sains, avec une intervention sur une période de 13 semaines.
Médicament: Paracétamol
Les volontaires seront dépistés lors de la visite 1, et s'ils répondent aux critères d'inclusion/exclusion, ils recevront l'intervention lors de la visite 2. Lors de la visite 2, les sujets conformes recevront un comprimé contenant 1 gramme de paracétamol et auront un échantillon de sang prélevé 2 heures après administration; ces procédures seront répétées à 2 autres reprises (visites 3 et 4). Les sujets viendront pour 5 visites pendant l'étude. Les visites 1 et 2 doivent avoir lieu à moins de 7 jours d'intervalle, les visites 2, 3 et 4 seront espacées de quatre semaines (± 3 jours) et la visite 5 est prévue quatre semaines (± 3 jours) après la visite 4.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
- Coefficient de variation de l'indice de sulfonation du paracétamol (PSI), rapport entre les concentrations plasmatiques mesurées de sulfate de paracétamol (PS) et de PS+ glucoronide de paracétamol (PG) + paracétamol (P)
Délai: 9 mois
9 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Reproductibilité, sensibilité et précision de la méthode HPLC (des échantillons humains seront utilisés pour valider la méthode) ;
Délai: 9 mois
9 mois
Relations entre le PSI et les caractéristiques du sujet (sexe, âge, génotype, statut tabagique, consommation de caféine, consommation d'alcool, utilisation de contraceptifs oraux) ;
Délai: 9 mois
9 mois
Relation entre l'expression de SULTA1 et les profils métaboliques prédose et postdose ;
Délai: 9 mois
9 mois
Association entre le génotype SULT1A1 et l'expression SULT1A1 (facultatif) ;
Délai: 9 mois
9 mois
Association entre le génotype PSI et SULT1A1 (facultatif).
Délai: 9 mois
9 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hospital da Luz, Portugal

Collaborateurs

Universidade Nova de Lisboa

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Natália Marto, MD, Hospital da Luz

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

17 mars 2017

Achèvement primaire (Réel)

31 janvier 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

31 décembre 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 mai 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 juin 2017

Première publication (Réel)

9 juin 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 août 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 août 2021

Dernière vérification

1 août 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • HLUZ_001_2016

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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